KEYNOTE-992 (MK3475-992)

Dit onderzoek is ontworpen ter beoordeling van de antitumorwerkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab + CRT na maximale TURBT in vergelijking met placebo + CRT na maximale TURBT bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerde T2 T4aN0M0 MIBC, die kiezen voor het ontvangen van CRT voor behoud van de blaas.

Een gerandomiseerd, dubbelblind Meer informatie over de term "dubbelblind" Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. , placebo Meer informatie over de term "placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerd klinisch fase 3-onderzoek ter bestudering van de werkzaamheid en veiligheid van pembrolizumab (MK-3475) in combinatie met chemoradiotherapie (CRT) versus CRT op zich bij deelnemers met spierinvasieve blaaskanker (MIBC).

Onderzoeksgebied

therapie, veiligheid, werkzaamheid, farmacogenomics

Soort onderzoek

interventie-onderzoek Meer informatie over de term "interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Deelnemers met MIBC (T2-T4aN0M0) die ervoor hebben gekozen behandeld te worden met CRT voor behoud van de blaas.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. een histologisch bevestigde diagnose van MIBC heeft met overheersende urothele histologie (histologie en aanwezigheid van spierinvasie te bevestigen door BICR), verkregen via een diagnostische of maximale TURBT uitgevoerd binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving (ondertekening van ICF).
OPMERKING: Deelnemers met gemengde histologie komen in aanmerking mits de urothele component ≥50% is.
2. klinisch niet-metastatische blaaskanker (N0M0) heeft, bepaald door beeldvorming (CT van de borst en CTU/MRU van de buik en het bekken), bevestigd door BICR.
3. tumorspecimen heeft geleverd aan de centrale leverancier om voorafgaand aan de randomisatie Meer informatie over de term "randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. de PD-L1-status te bepalen.
OPMERKING: Het verdient de voorkeur hetzelfde weefselmonster te gebruiken voor bevestiging van histologie/T-fase en voor beoordeling van PD-L1.
4. geplande CRT en een van de door het protocol gespecificeerde bestralingsgevoeligmakende chemotherapieregimes heeft en daarvoor in aanmerking komt.
OPMERKING: Het centrum moet het plan voor bestralingsbehandeling voorafgaand aan de randomisatie Meer informatie over de term "randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. indienen bij de centrale leverancier.
5. een ECOG-prestatiestatus heeft van 0, 1 of 2, beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan de randomisatie Meer informatie over de term "randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
6. een toereikende orgaanfunctie laat zien, zoals gedefinieerd in het protocol. Alle laboratoriumtests voor screening moeten worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie Meer informatie over de term "randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .

Demografie
7. Is man of vrouw van ten minste 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
Mannelijke deelnemers
Gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met lokale voorschriften met betrekking tot de methoden van anticonceptie voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
8. Mannelijke deelnemers zijn geschikt voor deelname indien ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en tot minstens 180 dagen na de laatste dosis studie-interventie.
9. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en voldoet aan ten minste één van de volgende voorwaarden:
- Is een vrouw die niet zwanger kan worden.
- Is een vrouw van vruchtbare leeftijd die een zeer effectieve anticonceptiemethode (met een faalpercentage van <1% per jaar) met een lage gebruiksafhankelijkheid gebruikt, of die zich onthoudt van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als dit de gebruikelijke levensstijl is van de deelnemer en haar voorkeur geniet (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis), zoals beschreven in [bijlage 5] tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie, en gaat ermee akkoord tijdens deze periode geen donatie te doen van eicellen (ova, oöcyten) aan anderen, noch deze in te vriezen/te bewaren voor eigen gebruik met zwangerschap als doel. De onderzoeker moet de kans op falen van de anticonceptiemethode (d.w.z. het niet naleven van de anticonceptiemethode, recentelijk gestart) beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
- Een vrouw van vruchtbare leeftijd moet een negatieve, zeer gevoelige zwangerschapstest (op urine of serum zoals vereist door de lokale wetgeving) vertonen binnen 24 uur voor de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
- Als de urinetest niet kan worden bevestigd als negatief (bv. een onduidelijk resultaat), is een zwangerschapstest op serum vereist. In dergelijke gevallen als het resultaat van de zwangerschapstest op serum positief is, moet de deelnemer van deelname worden uitgesloten.
10. De deelnemer (of wettelijke vertegenwoordiger, indien van toepassing) verstrekt schriftelijke toestemming/instemming voor het onderzoek op basis van informatie. De deelnemer kan ook toestemming geven voor, of instemmen met, toekomstig biomedisch onderzoek. De deelnemer mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Heeft aanwezigheid van diffuus CIS (meerdere locaties van CIS) doorheen de blaas.
2. Had in de voorafgaande 2 jaar aanwezigheid van UC op eender welke plaats buiten de urineblaas behalve voor Ta/T1/CIS van de bovenste urinewegen als de patiënt een volledige nefro-ureterectomie heeft ondergaan.
3. Heeft aanwezigheid van eender welke kleine cel- of neuro-endocriene component in het tumorweefselmonster.
4. Heeft aanwezigheid van een bekende bijkomende maligniteit die progressie vertoonde of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar.
OPMERKING: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of ander carcinoom in situ (bijv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die een mogelijk curatieve behandeling hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Deelnemers met laagrisico prostaatkanker (T1-T2a, Gleason-score ≤ 6 en PSA <10 ng/ml), ofwel behandeld met definitieve bedoeling op eender welk moment voorafgaand aan de screening of onbehandeld in actief toezicht, worden niet uitgesloten.
5. Heeft aanwezigheid van bilaterale hydronefrose tijdens de screeningperiode.
OPMERKING: Deelnemers met unilaterale hydronefrose zijn geschikt als hun gemeten of berekende GFR volgens de institutionele standaard inschrijving in het onderzoek toelaat (volgens inclusiecriterium nr. 6).
6. Heeft beperkte blaasfunctie met frequentie van kleine hoeveelheden urine (<30 ml), urine-incontinentie, of vereist zelfcatheterisatie of een permanente verblijfskatheter.

Eerdere/gelijktijdige therapie
7. Heeft eerdere pelvis/lokale bestralingstherapie of eender welke antineoplastische behandeling voor MIBC ontvangen.
OPMERKING: Eerdere behandeling voor niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) met intravesicale toedieningsbehandeling zoals BCG of intravesicale chemotherapie is toegestaan, maar moet ≥28 dagen voorafgaand aan randomisatie Meer informatie over de term "randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. worden voltooid. Eerdere systemische behandeling ontvangen voor behandeling van NMIBC is niet toegestaan.
8. Werd eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-inhibitoire T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
9. Een levend vaccin ontvangen hebben binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel. Voorbeelden van levende vaccins zijn inclusief maar niet beperkt tot: mazelen-, bof-, rodehond-, varicella/zoster- (waterpokken-), gele koorts-, hondsdolheids-, BCG- en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn meestal gedode virusvaccins en worden toegestaan; intranasale griepvaccins (bv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en worden niet toegestaan.
Eerdere/gelijktijdige ervaring in klinisch onderzoek
10. Neemt momenteel deel aan een studie naar een onderzoeksmiddel, of heeft een onderzoekshulpmiddel gebruikt in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
OPMERKING: Deelnemers die in de opvolgingsfase van een experimenteel onderzoek zijn opgenomen, kunnen deelnemen zolang de laatste dosis van het eerdere onderzoeksmiddel ten minste 4 weken geleden werd toegediend.
Diagnostische beoordelingen
11. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of het geselecteerde chemotherapieregime, en/of voor eender welke van de hulpstoffen daarvan.
12. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische behandeling met steroïden (in doseringen die 10 mg dagelijks prednison of gelijkwaardig overschrijden) of een andere vorm van immuunonderdrukkende behandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel.
13. Heeft aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden vereist was of huidige aanwezigheid van pneumonitis.
15. Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie. Hiv-testen zijn niet vereist, tenzij deze verplicht zijn door plaatselijke gezondheidsinstanties.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of bekende actieve hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als gedetecteerde HCV RNA [kwalitatief]).
OPMERKING: Tests voor hepatitis B en hepatitis C zijn niet verplicht tenzij dit door de lokale overheidsdienst voor gezondheidszorg verplicht gesteld wordt.
18. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc; Bacillus tuberculosis). TB-testen zijn niet vereist, tenzij deze verplicht zijn door plaatselijke gezondheidsinstanties.
19. Aanwezigheid van een voorgeschiedenis van of op dit moment aangetoonde aandoening, behandeling of afwijkende laboratoriumwaarde die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname gedurende de gehele onderzoeksduur voor de deelnemer zou kunnen belemmeren of die naar het oordeel van de behandelend onderzoeker niet in het beste belang van de deelnemer is.
20. Een bekende psychiatrische of aan middelenmisbruik gerelateerde aandoening heeft die het vermogen van de deelnemer om de onderzoeksvereisten na te leven, zou kunnen belemmeren.
Andere exclusiecriteria Meer informatie over de term "exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert.
21. Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht een kind te krijgen of te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie.
22. Heeft een allogene transplantatie van een weefsel/solide orgaan gehad.

De belangrijkste gemelde bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie pembrolizumab zijn jeukende huid, dunne of waterige ontlasting, hoesten, gewrichtspijn, huiuitslag, koorts, rugpijn, buikpijn, huidplekken die hun kleur hebben verloren.

Parallel.