KEYNOTE-B49 (MK-3475-B49)
Algemeen
Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 3-onderzoek naar pembrolizumab plus chemotherapie versus placebo plus chemotherapie voor de behandeling van patiënten met hormoonreceptor-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HR-positieve/HER2-negatieve) plaatselijk terugkerende niet-opereerbare of gemetastaseerde borstkanker (KEYNOTE-B49).
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Borstkanker hormoonpositief
- Deelnemende ziekenhuizen
-
-
Leids Universitair Medisch Centrum
-
Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
1) Doel: vergelijken van pembrolizumab plus chemotherapie met placebo plus chemotherapie met betrekking tot progressievrije overleving
Dit is een gerandomiseerde, Dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. , Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerd, fase 3-onderzoek met pembrolizumab plus chemotherapie versus Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. plus chemotherapie voor de behandeling van patiënten met hormoonreceptor-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve (HR-positieve/HER2-negatieve) plaatselijk terugkerende niet-opereerbare geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde borstkanker. Ongeveer 800 deelnemers worden willekeurig toegewezen (met ongeveer 400 deelnemers met een CPS van ≥10) aan een van de subgroepen. Na een screeningsperiode van maximaal 28 dagen wordt elke deelnemer willekeurig toegewezen aan de onderzoeksinterventie totdat er aan een van de voorwaarden voor de stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan. Tijdens het onderzoek krijgen de deelnemers in elke groep slechts één chemotherapeutisch middel (keuze van de onderzoeker) in combinatie met geblindeerde pembrolizumab of Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. . Deelnemers mogen tijdens de behandeling niet overschakelen naar een andere chemotherapie. Deelnemers die de onderzoeksinterventie afronden na het krijgen van 35 doses van pembrolizumab of Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. , en deelnemers die een complete respons bereiken en stoppen met de onderzoeksinterventie, kunnen in aanmerking komen voor maximaal 17 aanvullende doses van pembrolizumab of Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. (ongeveer 1 jaar) nadat er bij hen sprake was van een verergering van de ziekte. Aan het einde van de behandeling zal iedere deelnemer worden gevolgd voor het optreden van bijwerkingen en een spontaan gemelde zwangerschap.Deelnemers die stoppen om andere redenen dan radiografische ziekteprogressie, zullen na afloop van de behandeling een follow-upbeeldvorming voor de ziektestatus ondergaan, totdat aan één van de voorwaarden voor de stopzetting van de beeldvorming is voldaan.
Onderzoekspopulatie
Vrouwen en mannen van minimaal 18 jaar oud, met PD-L1 met een CPS van ≥1, HR-positieve/HER2-negatieve, lokaal terugkerende inoperabele of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde borstkanker, en in aanmerking komen voor chemotherapie
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
Hier worden de belangrijkste inclusie criteria genoemd. Een complete lijst van inclusie criteria wordt beschreven in het onderzoeksprotocol.
1.Heeft lokaal terugkerende inoperabele of geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde HR-positieve en HER2-negatieve borstkanker die niet eerder is behandeld met cytotoxische chemotherapie in de niet-curatieve setting.
2. Vertoonde progressie bij 2 of meer lijnen van endocriene behandeling voor geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde HR-positieve en HER2-negatieve ziekte waarbij er ten minste 1 werd gegeven in combinatie met een CDK4/6-blokker OF Vertoonde progressie bij eerstelijns endocriene behandeling voor geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde HR-positieve en HER2-negatieve ziekte en had een terugval binnen 24 maanden na definitieve chirurgie voor primaire tumor
3.Vertoonde een gedocumenteerde progressie
4.Heeft centraal bevestigde PD-L1-borstkanker met een CPS van ≥1 en HR-positief (ER en/of PgR)/HER2-negatief.
5. ECOG staus 0 of 1
6. Chemotherapie kanidaat
7. Vertoont voldoende orgaanfunctie binnen 10 dagen vóór opstart van onderzoeksbehandeling
8. Deelnemers zijn ten minste 18 jaar oud op de dag dat zij het informatie- en toestemmingsformulier ondertekenen
9. Geen detecteerbaar virale lading HCV bij voorgeschiedenis met HCV-infectie
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
Hier worden de belangrijkste exclusie criteria genoemd. Een complete lijst van exclusie criteria wordt beschreven in het onderzoeksprotocol.
- Heeft borstkanker die vatbaar is voor behandeling met als doel genezing.
- Heeft een belangrijke cardiovasculaire ziekte.
- Heeft gevorderde/geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde, symptomatische viscerale verspreiding met het risico op een snelle ontwikkeling naar levensbedreigende complicaties
- Heeft alleen een vorm van huidziekte
- Heeft een bevestigde kiembaan borstkankermutatie (schadelijk of vermoedelijk schadelijk) en heeft geen eerdere behandeling met PARP-remming gekregen.
- Is eerder behandeld voor lokaal terugkerende inoperabele of geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde borstkanker.
- Is eerder behandeld met medicatie gericht op co-inhibitoire t-cel receptor
- Is eerder een systemische antikankerbehandeling ondergaat, waaronder onderzoeksmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
- Heeft palliatieve radiotherapie gekregen voorafgaand aan van de onderzoeksinterventie en is niet hersteld van alle bestralingsgerelateerde toxiciteiten
- Heeft een levend of levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
- Neemt momenteel deel aan een studie naar een onderzoeksgeneesmiddel, of heeft een onderzoekshulpmiddel gebruikt in de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
- Aanwezigheid van een bevestigde bijkomende maligniteit die progressie vertoonde of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar.
- Heeft bevestigde actieve Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n in het centrale zenuwstelsel. Deelnemers met hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n kunnen deelnemen op voorwaarde dat de hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n radiografisch stabiel zijn en eerder zijn behandeld (behalve met chemotherapie)
- Heeft de diagnose carcinomateuze meningitis
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is geweest
- Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van een hiv-infectie.
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose
- Geeft borstvoeding, of verwacht een kind te krijgen of te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek
- Heeft een allogene transplantatie van een weefsel/solide orgaan gehad
Voor dit onderzoek zullen patiënten worden blootgesteld aan invasieve procedures zoals het nemen van een biopt bij de eerste visite, bloedafnames, aanleggen van infuuslijn, CT-MRI- of botscans, lichamelijke onderzoeken, mogelijk confronterende vragenlijsten en er wordt gevraagd om opgeregelde tijden voor een bezoek naar het ziekenhuis te komen. Patienten zullen verschillende medicatie toegediend (Pemrbo + Chemo OF Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. + chemo) krijgen tijdens tijdens een drie-weekse cycli tot een maximum van 35 behandelingen. Het kan niet worden gegarandeerd dat deelnemers aan klinische onderzoeken rechtstreeks baat ondervinden van de studie-interventie tijdens de deelname, omdat klinische onderzoeken zijn bedoeld om informatie te verkrijgen over de veiligheid en werkzaamheid van een experimenteel geneesmiddel. Pembrolizumab werd toegediend aan een groot aantal kankerpatiënten met een grondig gekenmerkt veiligheidsprofiel en is goedgekeurd voor de behandeling van meerdere soorten kanker. Over het algemeen wordt pembrolizumab goed verdragen in doses t/m 10 mg/kg om de 2 weken (Q2W). Pembrolizumab bleek ook klinische antitumoractiviteit en doeltreffendheid te vertonen bij verschillende soorten kanker.
Twee interventie groepen Geneesmiddel: Dosissterkte: Dosisfrequentie: Toediening: Behandelingsperiode: Gebruik: Groep 1 Pembrolizumab 200 mg Dag 1 IV Elke 21 dagen Experimenteel Paclitaxel 90 mg/m2 Dag 1, dag 8, dag 15 IV Elke 28 dagen Achtergrond-behandeling Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 Dag 1, dag 8, dag 15 IV Elke 28 dagen Achtergrond-behandeling Liposomaal doxorubicine 50 mg/m2 Dag 1 IV Elke 28 dagen Achtergrond-behandeling Capecitabine 1000 mg/m2 Tweemaal daags op dag 1-14 PO Elke 21 dagen Achtergrond-behandeling Groep 2 Normale zoutoplossing of dextrose N.v.t. N.v.t. IV Elke 21 dagen Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. Paclitaxel 90 mg/m2 Dag 1, dag 8, dag 15 IV Elke 28 dagen Achtergrond-behandeling Nab-Paclitaxel 100 mg/m2 Dag 1, dag 8, dag 15 IV Elke 28 dagen Achtergrond-behandeling Liposomaal doxorubicine 50 mg/m2 Dag 1 IV Elke 28 dagen Achtergrond-behandeling Capecitabine 1000 mg/m2 Tweemaal daags op dag 1-14 PO Elke 21 dagen Achtergrond-behandeling Afkortingen: IV = intraveneus; PO = oraal.
Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.
-
Leids Universitair Medisch Centrum
-
Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Haaglanden Medisch Centrum
-
Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
-
Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Meander Medisch Centrum
-
Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht Universitair Medisch Centrum
-
Sint Franciscus Gasthuis en Vlietland
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.