KontRASt-06

In dit onderzoek bekijken we hoe veilig het nieuwe middel JDQ443 is bij de behandeling van een bepaalde soort lokaal gevorderde of uitgezaaide NSCLC die nog niet eerder behandeld zijn. En hoe werkzaam het is.

Open-label fase II onderzoek naar de activiteit en veiligheid van JDQ443 als enige geneesmiddel voor de eerstelijns behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige longkanker met een KRAS G12C mutatie, met een PD-L1 expressie van minder dan 1% of een PD-L1 expressie van 1% of meer en een STK11 co-mutatie. Voor dit onderzoek zijn ongeveer 120 proefpersonen met NSCLC uit 24 verschillende landen nodig.

Onderzoekspopulatie

Volwassen patiënten met een NSCLC met een KRASG12C mutatie met een PD-L1 expressie van minder dan 1%, of een hogere PD-L1 expressie met een SK11 co-mutatie. Proefpersonen mogen nog geen eerdere behandeling hebben gehad voor NSCLC.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Histologisch bevestigd lokaal gevorderd (stadium IIIb/IIIc komt niet in aanmerking voor definitieve chemoradiatie of chirurgische resectie met curatieve intentie) of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd (stadium IV) NSCLC zonder eerdere systemische behandeling voor uitgezaaide ziekte. Voorafgaande (neo)adjuvante behandeling met chemotherapie en/of immunotherapie, of eerdere radiotherapie die opeenvolgend of gelijktijdig met chemotherapie en/of immunotherapie wordt toegediend voor gelokaliseerde of lokaal gevorderde ziekte, wordt geaccepteerd als de tijd tussen voltooiing van de therapie en inschrijving > 12 maanden is.
• Aanwezigheid van een KRAS G12C-mutatie (alle deelnemers) en:
• Cohort A: PD-L1-expressie < 1%, ongeacht STK11-mutatiestatus
• Cohort B: PD-L1-expressie ≥ 1% en een STK11-co-mutatie
• Ten minste één meetbare laesie per RECIST 1.1.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
• Deelnemers die studiemedicatie kunnen slikken.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Deelnemers van wie de tumoren een EGFR-sensibiliserende mutatie en/of ALK-herrangschikking herbergen door middel van lokale laboratoriumtests. Deelnemers met andere bekende medicamenteuze veranderingen worden uitgesloten, indien vereist door lokale richtlijnen
• Eerder gebruik van een KRAS G12C-remmer of eerdere systemische behandeling voor geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde NSCLC.
• Een medische aandoening die leidt tot verhoogde lichtgevoeligheid (d.w.z. zonne-urticaria, lupus erythematosus, enz.).
• Bekende actieve Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Deelnemers die verboden medicatie gebruiken (sterke CYP3A-inductoren) die niet kunnen worden gestaakt ten minste zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en voor de duur van het onderzoek

U kunt last krijgen van bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie en/of van de onderzoekstesten en -procedures. Niet iedereen krijgt last van bijwerkingen. Nog niet alle bijwerkingen van de onderzoeksmedicatie zijn op dit moment bekend. De meest gebruikelijke bijwerkingen die verband hielden met het middel (die gemeld werden bij meer dan 10% van de patiënten) waren vermoeidheid en misselijkheid. Op grond van onderzoek in het laboratorium en bij dieren en op grond van ervaringen met medicijnen die net zo werken als JDQ443, is het mogelijk dat JDQ443 de volgende bijwerkingen heeft: • De huid reageert overgevoelig op licht met verschijnselen als roodheid, droge huid, zwelling, ontkleuring, verandering van het huidoppervlak of gevoeligheid. • Het beenmerg maakt minder bloedcellen, zoals rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes. Hierdoor kunnen infecties, bloedingen en vermoeidheid ontstaan. • Bijwerkingen van het maagdarmkanaal, zoals misselijkheid, braken, diarree en verlies van eetlust. • Verhoogde leverenzymwaarden in het bloed doordat beschadigde of ontstoken levercellen meer leverenzymen en andere stoffen aan het bloed afgeven. • Veranderingen in nierenfunctie. • Gestoorde bijnierwerking. Slecht werkende bijnieren veroorzaken klachten als vermoeidheid, spierzwakte, verlies van eetlust, dik bovenlichaam, hoog bloedsuiker, zwelling van de benen, acne en veranderingen in de bloeddruk. • Remming van de progesteronreceptor met als gevolg menstruatiestoornis, meer bloedverlies en pijnlijke baarmoeder. Progesteron is een vrouwelijk geslachtshormoon. • Bijwerkingen gerelateerd aan hart en bloedvaten, zoals afwijkende hartslag en bloeddruk. • Bijwerkingen van de longen, zoals ontsteking van het longweefsel met hoesten en kortademigheid als gevolg. • Bijwerkingen van hersenen, ruggenmerg, zenuwen en spieren van het bewegingsapparaat, zoals zwakte, pijn, gevoelsveranderingen of andere neurologische verschijnselen. • Bijwerkingen die te maken hebben met de voortplantingsorganen van mannen en vrouwen (eierstokken, zaadballen, bijballen en prostaat) met veranderingen van de hormonenspiegels of effecten op de vruchtbaarheid. • Bijwerkingen van de speekselklieren, zoals droge mond of veranderingen in het speeksel. Uit de eerste ervaringen met andere KRAS G12C remmers komen meestal niet ernstige bijwerkingen naar voren, zoals diarree, misselijkheid, braken, uitdroging, vermoeidheid en veranderingen van leverwaarden in het bloed. Met medicijnen die net zo werken als JDQ443 zijn enkele bijwerkingen gemeld die met de ogen te maken hebben. Tot deze bijwerkingen kunnen behoren: afsluiting van kleine aderen in het netvlies, een omkeerbare aandoening van het netvlies met verandering in gezichtsvermogen en algemene verandering in gezichtsvermogen. Overmatige gevoeligheid voor zonlicht is ook waargenomen bij enkele patiënten die met JDQ443 werden behandeld. Daarom wordt aangeraden om tijdens het gebruik van JDQ443 niet onnodig in de zon te komen en om voorzorgsmaatregelen te nemen tegen UV licht, zoals zonnebrandcrème en beschermende kleding. Ga niet in de zon zitten of liggen en ga niet uitgebreid onder de zonnebank. Er kunnen zich bijwerkingen voordoen die nu nog niet bekend zijn.

Behandleing met JDQ443