KRYSTAL-7

Primaire doelstelling: Het beoordelen van de klinische activiteit van MRTX849 in combinatie met pembrolizumab, toegediend in de eerstelijnsbehandeling bij patiënten met NSCLC met een KRAS G12C-mutatie. Secundaire doelstellingen: • Het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van het combinatieregime in de geselecteerde populatie. • Het beoordelen van secundaire doeltreffendheidseindpunten bij gebruik van het combinatieregime in de geselecteerde populatie. • Het beoordelen van de farmacokinetiek (PK) van MRTX849, toegediend in combinatie met pembrolizumab.

Opzet van onderzoek: Onderzoek 849-007 is een openlabel-, fase 2-klinisch onderzoek voor het beoordelen van de klinische activiteit van MRTX849, toegediend in combinatie met pembrolizumab in de eerstelijnsbehandeling bij patiënten met NSCLC met een KRAS G12C-mutatie. Secundaire en verkennende doelstellingen omvatten beoordeling van veiligheid, PK en PD van MRTX849 voor het combinatieregime in de onderzoekspopulatie. In het fase 2-onderzoek worden patiënten toegewezen aan een van twee cohorten op basis van de PD-L1 tumorpercentagescore (TPS): A. TPS < 1%, en B. TPS ≥ 1%. De vereisten voor een tumor KRAS G12C-mutatie voor het bepalen van geschiktheid zijn weergegeven in Tabel 1 en Afbeelding 1. De aanwezigheid van een tumor KRAS G12C-mutatie met het oog op geschiktheid van de patiënt en de PD-L1 TPS-status die wordt gebruikt om patiënten in cohorten te stratificeren, moet worden vastgesteld met behulp van vooraf goedgekeurde methoden en laboratoria van de sponsor. Het beoordelingsschema is weergegeven in Tabel 2. De onderzoeksbehandeling wordt uitgedrukt in cycli van 3 weken. Het geplande regime voor MRTX849 in het fase 2-onderzoek is 600 mg tweemaal daags (b.i.d.), oraal toegediend op continue basis. Pembrolizumab wordt aanvankelijk om de 3 weken (Q3W) toegediend via intraveneus (IV) infuus, 200 mg gedurende ongeveer 30 minuten. Patiënten krijgen de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen, ontvangst van het maximaal aantal cycli volgens de lokale standaardzorg, beslissing van de onderzoeker, weigering van de patiënt of overlijden. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker klinisch voordeel ondervinden, mogen de onderzoeksbehandeling voortzetten na ziekteprogressie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. In het geval dat een patiënt de onderzoeksbehandeling stopzet om een andere reden dan objectieve ziekteprogressie, moeten de ziektebeoordelingen na de behandeling doorgaan tot objectieve ziekteprogressie gedocumenteerd is door de onderzoeker of de start van een volgende antikankerbehandeling, afhankelijk van wat het eerst plaatsvindt. Het optimale tweedelige ontwerp van Simon (Simon-1989) wordt gebruikt voor elk fase 2 cohort.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Doelgroep: Patiënten met gevorderde, niet-resecteerbare of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde NSCLC met een KRAS G12C-mutatie en die kandidaten zijn voor eerstelijnsbehandeling.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. histologisch bevestigde diagnose van NSCLC (plaveiselcel of niet-plaveiselcel) met KRAS G12C-mutatie en bekende PD-L1 tumoraandeelscore (tumor proportion score, TPS);
2. niet-resecteerbare of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Eerdere systemische behandeling voor lokaal gevorderde of metastatische NSCLC waaronder chemotherapie, behandeling met een immuuncontrolepuntremmer of een behandeling gericht tegen KRAS G12C-mutatie (bijv. AMG 510).
2. Actieve hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n.

Gelieve het protocol (Engelse versie , V3.0 gedateerd 21SEP2020) - Beoordelingsschema op pagina 12/114 te raadplegen Risico's geassocieerd met de studie zijn beschreven in de patiënteninformatie, paragraaf 6.

MRTX849 in combinatie met pembrolizumab