LAPC-2

Deze fase I/II-studie bestaat uit 2 opeenvolgende studieonderdelen. In het eerste deel onderzoeken we de veiligheid van het combineren van IMM-101 met SBRT bij 20 patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker die ten minste 4 cycli FOLFIRINOX-chemotherapie hebben voltooid. Als het veilig en haalbaar geacht wordt (veiligheidsevaluatie vindt plaats na de derde vaccinatie van de 20e patient en wordt gedefinieerd als max. 6 van de 20 patiënten met een graad 4/5 toxiciteit gerelateerd aan de IMM-101 interventie) zullen we doorgaan met het includeren van nog eens 18 patiënten om de werkzaamheid van combinatie van IMM-101 met SBRT op basis van een verbetering van 1 jaar ziektevrije overleving met 20%. Secundaire eindpunten zijn totale overleving, tijd tot locoregionale progressie, tijd tot metastasen op afstand, haalbaarheid, veiligheid / toxiciteit, resectievolume, tumorspecifieke immuunresponsen en kwaliteit van leven / slaap.

Een open-label, niet-gerandomiseerde fase I/II single-center studie.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Volwassen patiënten met lokaal gevorderde alvleesklierkanker die stereotactische bestraling ondergaan na voltooiing van ten minste 4 cycli FOLFIRINOX-chemotherapie, welke voldoen aan de geschiktheidscriteria.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Histologisch bevestigde alvleesklierkanker, bevestigd in een cytologisch rapport.
• Tumor beschouwd als lokaal gevorderd na diagnostisch onderzoek, inclusief CT-beeldvorming en diagnostische laparoscopie.
• Leeftijd> 18 jaar en <75 jaar.
• WHO-status van 0 of 1.
• ASA-classificatie I of II.
• Geen aanwijzingen voor geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte.
• Grootste tumordiameter <7 cm x 7 cm x 7 cm.
• Geen directe betrokkenheid van de tumor bij maag, dikke darm of dunne darm.
• Normale nierfunctie (creatinine ≥ 30 ml / min).
• Normale levertesten (bilirubine <1,5 maal normaal; ALAT / ASAT <5 maal normaal).
• Normale beenmergfunctie (WBC> 3,0 x 10e9 / l, bloedplaatjes> 100 x 10e9 / l en hemoglobine> 5,6 mmol / l).
• Vermogen om een Actiwatch te dragen om de niet-dominante arm
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Eerdere allergische reactie op een mycobacterieel product.
• Langdurig gebruik van systemische corticosteroïden of immunosuppressieve medicatie.
• LymfeklierMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n van primaire tumor buiten het stralingsveld.
• Tweede primaire maligniteit met uitzondering van in situ carcinoom van de cervix, adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, of andere maligniteiten die ten minste 3 jaar eerder zijn behandeld zonder aanwijzingen voor een recidief.
• Zwangerschap, borstvoeding.
• Ernstige bijkomende systemische stoornissen die de veiligheid van de patiënt of zijn/haar bekwaamheid om de studie te voltooien in gevaar brengen, ter beoordeling van de onderzoeker.
• Een actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen). Vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Diagnose van immunodeficiëntie of behandeling met systemische steroïden of elke andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis van het onderzoek. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
• Bekende geschiedenis van Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV-1/2-antilichamen).
• Bekende actieve hepatitis B (bijvoorbeeld, HBsAg reactief) of hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Levend virusvaccin binnen 30 dagen na geplande start van de onderzoeksbehandeling.
• Gebruik van kruidenremedies, waaronder traditionele Chinese kruidenproducten (bijv. Maretak).

Patiënten ontvangen zes intradermale injecties met IMM-101 gedurende een periode van 12 weken. Bovendien ondergaan ze extra bloedcollecties voor het bepalen van tumor-specifieke immuunresponsen. Deze bloedcollecties kunnen kneuzingen of lichte korte termijn ongemakken veroorzaken. Bovendien zullen patiënten de instructie krijgen om gedurende twee perioden van 7 dagen een Actiwatch te dragen om hun activiteitsniveau tijdens de dag en de duur van de slaap gedurende de nacht te bepalen. Daarnaast zullen ze worden gevraagd om vragenlijsten in te vullen voor de Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. (3 bezoeken) en slaap (2 bezoeken) tijdens de onderzoeksperiode. Afgezien van de tijd die nodig is om deze vragenlijsten in te vullen, wordt van deze Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. /slaapmetingen geen extra belasting verwacht. In eerder uitgevoerde onderzoeken bleek de toediening van IMM-101 veilig te zijn met een laag toxiciteitsprofiel. De belangrijkste bijwerkingen waren beperkt tot lokale huidreacties, dus we verwachten geen grote bijwerkingen van deze behandeling in onze patiëntenpopulatie. Omdat IMM-101 echter uit lichaamsvreemd materiaal bestaat, kunnen niet alle reacties worden uitgesloten en bestaat er enige onzekerheid over de veiligheid van het product. Daarom zullen we eerst een beperkt aantal patiënten (n = 20) in het eerste gedeelte van de studie opnemen om de veiligheid en haalbaarheid van IMM-101-toediening vast te stellen voordat we de resterende patiënten (n = 18) in het volgende deel zullen includeren. Aangezien lokaal gevorderde alvleesklierkanker een dodelijke ziekte is met een extreem slechte overlevingskans, vinden we dat de bovengenoemde risico's en belasting opwegen tegen het potentiële voordeel voor patiënten die deelnemen aan deze studie. Het onderzoek is opgezet om de veiligheid en haalbaarheid van toediening van het IMM-101-product te testen, voordat een opvolgende fase II-studie naar de veiligheid en werkzaamheid wordt uitgevoerd. Op deze manier beperken we ongewenste effecten of gebrek aan werkzaamheid tot zo min mogelijk patiënten.

Zes intradermale injecties van IMM-101 (een vaccinadjuvans dat Heat-Killed Whole Cell Mycobacterium obuense bevat), beginnend 2 weken voorafgaand aan stereotactische bestraling. Tussen de derde en vierde injectie zal een onderbreking van vier weken zittenn. Toediening van IMM-101 zal worden uitgevoerd in week 0,2,4,8,10 en 12.