LATIFY

In dit onderzoek willen we meer te weten komen over het effect en de veiligheid van ceralasertib plus durvalumab op de remming van tumorgroei, en ook willen we meer inzicht krijgen in NSCLC en bijbehorende gezondheidsproblemen. We vergelijken het effect en de veiligheid van ceralasertib plus durvalumab met het effect van docetaxel. Docetaxel en durvalumab worden al gebruikt voor de behandeling van NSCLC. De combinatie van ceralasertib plus durvalumab is niet goedgekeurd voor de behandeling van NSCLC.

Dit is een gerandomiseerd, open-label, internationaal Fase III-onderzoek Meer informatie over de term "Fase III-onderzoek" Fase III-onderzoeken (fase 3) zijn meestal grootschalig (met duizenden patiënten) en er zijn meerdere onderzoekslocaties bij betrokken, soms in verschillende landen. In deze onderzoeken wordt het nieuwe geneesmiddel vergeleken met bestaande behandelingen of een placebo om de veiligheid en werkzaamheid van het nieuwe geneesmiddel aan te tonen. De meeste fase III-onderzoeken zijn gerandomiseerd. met twee groepen in meerdere centra ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatiebehandeling met ceralasertib en durvalumab in vergelijking met docetaxel bij patiënten met gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde NSCLC die verergering hebben vertoond bij eerdere anti-PD(L)l-behandelingen en op platina gebaseerde chemotherapie.

Onderzoekspopulatie

Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van ≥ 18 jaar oud met histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde NSCLC-ziekte (volgens versie 8 van de International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC]) zonder bruikbare genoomveranderingen en bij wie de ziekte verergering vertoonde na eerdere PD (L)l-behandelingen en op platina gebaseerde chemotherapie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1 Deelnemer moet op het moment van screening ≥ 18 jaar zijn.
2 Histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC dat lokaal gevorderd of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd is volgens versie 8 van de IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology, op het moment van inschrijving voor het onderzoek. Deelnemers met een onbekende status worden niet toegelaten tot het onderzoek. Opmerking: voor alle proefpersonen is een computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen bij baseline vereist.
3 Indien beschikbaar, moet een weefselmonster worden verstrekt dat is verkregen na progressie van eerdere anti-PD-(L)1-therapie en ≤ 3 maanden voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . Als een dergelijk monster niet beschikbaar is, is een tumormonster dat ≤ 24 maanden voorafgaand aan de screening is genomen, acceptabel. Monsters moeten van voldoende kwaliteit zijn om de PD-L1-expressie van tumorcellen te kunnen beoordelen. Tumormonster moet FFPE zijn, met voldoende materiaal voor coupes, bij voorkeur 16 objectglaasjes (dikte 5 micron). Als er geen FFPE-blokken kunnen worden geleverd, moet een set nieuw gesneden, niet-gekleurde objectglaasjes worden geleverd die het nodige testen mogelijk maken (bij voorkeur minimaal 16 objectglaasjes). Raadpleeg paragraaf 8.6.1 en de laboratoriumhandleiding voor details.
4 Gedocumenteerde tumorcel PD-L1-status zoals beoordeeld door een centraal laboratorium met behulp van de VENTANA SP263 PD-L1 IHC-assay voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . Deelnemers met een onbekende PD L1-status komen niet in aanmerking voor onderzoek.
5 Gedocumenteerde EGFR- en ALK-wildtypestatus zoals bepaald in een lokaal laboratorium met behulp van een goed gevalideerde, lokaal goedgekeurde test. Deelnemers met sensibiliserende EGFR-mutaties (bijv. exon 19-deletie; exon 21 L858R of L861Q; exon 18 G719X; of exon 20-insertie of S768I-mutatie) of ALK-herrangschikkingen worden uitgesloten van het onderzoek.
6 Tumoren met mutaties in een van de volgende genen, indien bekend, zoals bepaald door bestaande lokale testresultaten: ROS1, RET, MET, BRAF V600, NTRK1 en NTRK2 zijn uitgesloten.
7 Gedocumenteerde radiologische PD tijdens of na het ontvangen van het meest recente behandelingsregime.
8 Komt in aanmerking voor tweede- of derdelijnstherapie en moet afzonderlijk of in combinatie een anti-PD-(L)1-therapie en een platina-doubletbevattende therapie hebben gekregen voor lokaal gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde NSCLC. Eerder durvalumab is acceptabel. Raadpleeg uitsluitingscriterium 16 voor de vereisten voor eerdere anti-PD-(L)1-therapie.
9 Minimaal 8 weken anti-PD-(L)1 en ten minste 2 cycli platinadoubletbevattend regime voor lokaal gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde NSCLC ontvangen (afzonderlijk of in combinatie).
10 De deelnemer moet vóór aanvang van de onderzoeksinterventie een behandelingsvrij interval van ≥ 4 weken hebben gehad van een eerdere therapie. Bovendien moeten de volgende intervallen tussen het einde van de eerdere behandeling en de eerste dosis onderzoeksinterventie in acht worden genomen:
(a) Kleine chirurgische ingrepen (zoals gedefinieerd door de onderzoeker): 7 postoperatieve dagen
(b) Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker): ≥ 4 weken
(c) Radiotherapie: ≥ 4 weken (deelnemers die palliatieve bestraling krijgen voor niet-doelwittumorlaesies hoeven niet aan deze wash-outperiode te worden onderworpen en kunnen onmiddellijk worden ingeschreven).
11 ECOG/WHO-prestatiestatus van 0 of 1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan baseline of de dag van eerste dosering.
Ten minste 1 laesie, niet eerder bestraald, die kwalificeert als een RECIST 1.1 TL bij baseline en nauwkeurig kan worden gemeten bij baseline als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren, die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met CT of MRI en is geschikt voor nauwkeurige herhaalde metingen. Een eerder bestraalde laesie kan als een TL worden beschouwd als de laesie duidelijk is gevorderd.
12 Adequate orgaanfunctie en mergreserve (binnen 7 dagen na C1D1) als volgt:
(a) Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, zonder bloedtransfusies (verpakte rode bloedcellen) in de afgelopen 28 dagen
(b) Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l zonder toediening van G-CSF in de afgelopen 28 dagen
(c) Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, zonder bloedplaatjestransfusies in de afgelopen 28 dagen
(d) Totaal bilirubine (TBL) ≤ 1,5 × ULN of TBL ≤ 3 × ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie). Opmerking: Lokale praktijkrichtlijnen en/of het lokale docetaxellabel moeten worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt voor het onderzoek.
(e) ALT en AST ≤ 2,5 × ULN; en ALT en AST ≤ 5 × ULN in geval van leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
(f) Serumalbumine > 30 g/L
(g) Berekende CrCL > 40 ml/min zoals bepaald door Cockcroft-Gault (met gebruikmaking van het werkelijke lichaamsgewicht)
De creatinineklaring wordt bepaald met behulp van de Cockcroft-Gault-formule:
mannen:
CrCL (ml/min) = lichaamsgewicht (kg) × (140 − leeftijd)
72 × serumcreatinine (mg/dL)
vrouwtjes:
CrCL (ml/min) = Lichaamsgewicht (kg) × (140 − Leeftijd) × 0.85
72 × serumcreatinine (mg/dL)
13 Minimale levensverwachting van 12 weken.
14 Lichaamsgewicht > 30 kg en geen aan kanker gerelateerde cachexie, bijv. CTCAE Graad 2 of erger gewichtsverlies in de afgelopen 3 maanden.
15 Man of vrouw.
Het gebruik van anticonceptiva door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
16 Negatieve zwangerschapstest (serum)
17 Vrouwelijke deelnemers moeten 1 jaar postmenopauzaal zijn, operatief steriel zijn of een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die bij consequent gebruik een mislukkingspercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken en correct). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Ze moeten minimaal 3 maanden stabiel zijn geweest op de door hen gekozen anticonceptiemethode voordat ze aan het onderzoek begonnen en stabiel moeten blijven gedurende de totale duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden (Groep A) of 6 maanden (Groep B) na de laatste dosis studieinterventie. Niet-gesteriliseerde mannelijke partners van een WOCBP moeten gedurende deze periode een mannencondoom plus zaaddodend middel gebruiken (alleen condoom in landen waar zaaddodende middelen niet zijn goedgekeurd). Raadpleeg Bijlage G in het studieprotocol voor details.
18 Mannelijke deelnemers in Groep A moeten een condoom (met zaaddodend middel) gebruiken bij alle seksuele partners gedurende de totale duur van het onderzoek en gedurende 1 week na de laatste dosis onderzoeksinterventie. Mannelijke deelnemers die seksueel actief willen zijn met een WOCBP-partner moeten operatief steriel zijn of ermee instemmen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van screening, gedurende de totale duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksinterventie om zwangerschap bij een partner te voorkomen. Mannelijke deelnemers mogen in dezelfde periode geen sperma doneren of sparen. Raadpleeg Bijlage G in het studieprotocol voor details.
19 In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in de ICF en in dit protocol.
20 Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke Optioneel Genetisch Onderzoek Informatie geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het verzamelen van het monster voor optioneel genetisch onderzoek dat Genomic Initiative ondersteunt.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1 Deelnemer met gemengde SCLC- en NSCLC-histologie.
2 Naar het oordeel van de onderzoeker is elk bewijs van ziekten (zoals ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsziekten, actieve infectie, actieve interstitiële longziekte/pneumonitis, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, psychiatrische ziekte/sociale situaties), voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie, die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan het onderzoek voor de deelnemer onwenselijk maakt of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
3 Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale ziekte, onvermogen om product door te slikken, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van ceralasertib zou verhinderen.
4 Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve een maligniteit die met curatieve bedoeling is behandeld zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie en met een laag potentieel risico op recidief, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of lentigo maligna die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan of een adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte.
5 HersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of compressie van het ruggenmerg, tenzij de deelnemer stabiel is (asymptomatisch, geen aanwijzingen voor nieuwe of opkomende hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n) en geen steroïden heeft gekregen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling. Na radiotherapie en/of operatie moeten deelnemers met hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n 4 weken wachten na de interventie en moeten ze de stabiliteit bevestigen met beeldvorming voordat Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. plaatsvindt.
6 Aanhoudende toxiciteiten (CTCAE-graad > 2) veroorzaakt door eerdere antikankertherapie; alopecia en vitiligo zijn uitgesloten toxiciteiten. Deelnemers met neuropathie van graad ≥ 2 zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de klinische onderzoeksleider. Deelnemers met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat deze door onderzoeksinterventies wordt verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies) na overleg met de klinische leider van het AstraZeneca-onderzoek.
7 Voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis (niet-infectieus) waarvoor behandeling met steroïden nodig was.
8 Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (inclusief inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematodes, sarcoïdose, granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis , uveïtis, enz.), auto-immuunpneumonitis en auto-immuun myocarditis). De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:
(a) Deelnemers met vitiligo of alopecia
(b) Deelnemers met hypothyreoïdie (bijv. na het Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
(c) Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
(d) Deelnemers zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
(e) Deelnemers met coeliakie onder controle door alleen een dieet
9 Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
10 Bekende actieve hepatitis-infectie, positief HCV-antilichaam, HBsAg of anti-HBc bij screening. Deelnemers met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van anti-HBc en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
11 Bekend als positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (positieve anti-hiv 1- of anti-hiv 2-antilichamen) of actieve tuberculose-infectie (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen kan omvatten, of tuberculosetests in overeenstemming met lokale praktijk).
12 Oordeel van de onderzoeker over een of meer van de volgende zaken:
(a) Gemiddelde rust-gecorrigeerde QT-interval> 470 ms, verkregen uit drievoudige ECG's uitgevoerd bij screening.
(b) Geschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was, of enige huidige gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt en torsades de pointes (TdP) veroorzaakt.
(c) Congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge hartdood jonger dan 40 jaar bij eerstegraads familieleden.
13 Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminy, trigeminie, ventriculaire tachycardie), die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE-graad 3), symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Deelnemers met atriale fibrillatie die wordt gecontroleerd door medicatie of aritmieën die worden gecontroleerd door pacemakers, kunnen worden toegestaan ​​in overleg met de klinische onderzoeksleider.
14 Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
15 Diagnose van ataxie teleangiëctasie.
16 Deelnemers die meer dan één lijn eerdere anti-PD (L)1-therapie hebben gekregen, alleen of in een combinatie, dwz patiënten die twee of meer eerdere lijnen van anti-PD (L)1-therapie hebben gekregen met een andere anti-PD -(L)1-agent in de metastatische setting zijn uitgesloten met de volgende uitzonderingen:
(a) Patiënten die de behandeling met een anti-PD-(L)1-therapie voor lokaal gevorderde ziekte hebben voltooid en vervolgens werden behandeld met een andere anti-PD-(L)1-therapie voor geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte, kunnen worden opgenomen als ze ziekteprogressie tijdens de behandeling.
(b) Patiënten die de behandeling met een anti-PD-(L)1-therapie stopzetten om een ​​andere reden dan ziekteprogressie of significante toxiciteit en opnieuw zijn behandeld met hetzelfde anti-PD (L)1-middel, kunnen worden opgenomen als ze ziekteprogressie hadden tijdens de behandeling.
17 (a) Mag geen toxiciteit hebben ervaren die heeft geleid tot permanente stopzetting van de eerdere anti-PD(L)1-therapie.
(b) Alle AE's tijdens het ontvangen van eerdere anti-PD(L)1-therapie moeten voorafgaand aan screening voor dit onderzoek volledig zijn verdwenen of zijn verdwenen naar baseline.
(c) Mag geen graad ≥ 3 imAE of een immuungerelateerde neurologische of oculaire AE van welke graad dan ook hebben gehad tijdens eerdere anti-PD(L)1-therapie. Opmerking: deelnemers met een endocriene AE van graad ≤ 2 mogen zich inschrijven als ze stabiel op de juiste vervangingstherapie worden gehouden en asymptomatisch zijn.
(d) Het gebruik van andere immunosuppressie dan corticosteroïden voor de behandeling van een AE niet nodig heeft gehad, geen recidief van een AE heeft gehad indien opnieuw uitgedaagd, en momenteel geen onderhoudsdoses van > 10 mg prednison of equivalent per dag nodig heeft.
18 Deelnemers die meer dan één eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen in een geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting.
19 Deelnemers die eerder een ATR-remmer hebben gekregen.
20 Deelnemers die eerder docetaxel hebben gekregen.
21 Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:
(a) Intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
(b) Systemische corticosteroïden in fysiologische doses die 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan niet overschrijden
(c) Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
22 Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie. Opmerking: deelnemers, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens de studieinterventie en tot 180 dagen na de laatste dosis van de studieinterventie.

- ECG - bloedafnames (in totaal 480-490 mL groep A, 270-280 mL groep B) - hersenscan om de 9 weken voor mensen met bevestigde hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n - botscan elk half jaar voor mensen met bevestigde botMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n - biopsie - tweemaal per 28 dagen bezoek voor toediening onderzoeksmiddel (groep A) of eenmaal per drie weken (groep B). Zie ook antwoorden bij ABR E6 en sectie 4 en appendix C uit hoofd ICF.

Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar één van twee behandelingsgroepen: • Groep A: ceralasertib plus durvalumab combinatiebehandeling Elke cyclus van 28 dagen begint met ceralasertib vanaf dag 1 tot dag 7 gevolgd door durvalumab op dag 8 (ongeveer 290 deelnemers gepland) • Groep B: docetaxel monotherapie Elke cyclus van 21 dagen begint met docetaxel op dag 1 (ongeveer 290 deelnemers gepland) Deelnemers in groep A krijgen ceralasertib orale tabletten van 240 mg tweemaal daags gedurende 7 opeenvolgende dagen (dag 1 tot dag 7) en daarna 1500 mg durvalumab (op dag 8) als een intraveneuze (IV) infusie elke 28 dagen (q28d). Deelnemers in groep B krijgen 75 mg/m2 lichaamsoppervlak (body surface area, BSA) docetaxel als IV-infuus elke 21 dagen (q21d). De onderzoeksinterventie gaat door tot klinische verergering, bevestigde door RECIST 1.1 gedefinieerde radiologische verergering, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of tot een stopzettingscriterium voor interventie is bereikt. Voor beide groepen is geen maximale behandelingsduur gedefinieerd.