LEMA-trial

Primaire doelstelling: - bepalen van het percentage van de patiënten met EGFR mutatie, ALK translocatie en andere genetische afwijkingen met een vernieuwende en meer efficiente moleculaire profilering in alle stadia van NSCLC. - bepalen van de mate van aanwezigheid van PD-L1 in de tumor bij alle stadia van NSCLC. Secundaire doelstellingen: - definiëren van de diagnostische waarde van vloeibaar- en weefsel biopsie-gebaseerde moleculaire analyse. - onderzoeken van de verandering in de diagnostische opbrengst van weefsel-gebaseerde moleculaire analyse wanneer bloed- gebaseerde moleculaire analyse een beschikbaar alternatief is. - verkennen van de redenen van onvoldoende tumormateriaal dat beschikbaar is voor moleculaire profilering. - definiëren van de frequentie van vooraf gedefinieerde genetische veranderingen met behulp van de LEMA aanpak. - inschatten van de kosten van de LEMA aanpak en de invoering van vloeibaar-gebaseerde analyse - vergelijken van de moleculaire analyse bij 'baseline' en follow-up van NSCLC. - onderzoeken van de epidemiologie van de PD-L1 biomarker expressie in alle stadia van NSCLC. - bepalen van de mate van aanwezigheid van PD-L1 in de tumor bij EGFR en AKL gemuteerde NSCLC.

In deze prospectieve multicentrische trial zullen tumoren van alle patiënten met NSCLC upfront worden geprofileerd, ongeacht het ziektestadium en pathologie met behulp van zowel weefsel- als bloedgebaseerde genetisch testen. Een minimale moleculaire profilering wordt afgebeeld maar andere 'targets' zullen terzijndertijd worden opgenomen. De studie bestaat uit twee delen. In het eerste deel hebben deelnemende centra een run-in periode van een halfjaar waarin moleculaire profilering uitgevoerd moet worden zoals momenteel standaard van zorg is. Deze periode zal worden gebruikt om de impact van toegenomen bewustwording op het diagnostisch proces te meten. Tijdens het tweede deel van de studie zal een uitgebreid upfront profilering volgens de lokale normen plaatsvinden voor alle NSCLC patiënten. Vloeibare (bloed) biopsieën zullen worden opgenomen om de diagnostische opbrengst te vergroten voor deze patiënten waar weefselbiopsieën niet adequaat zijn. Patiënten zullen worden behandeld volgens de standard of care, of geincludeerd worden in klinische studies waar mogelijk. Re-biopsieën (zowel weefsel en vloeibaar) zullen worden bepleit op het moment van vaststelling van ziekte progressie/verspreide ziekte, en gepersonaliseerde therapie zal worden gestart volgens de bestaande gegevens van de moleculaire profilering.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Anders

Soort onderzoek

Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG).

Onderzoekspopulatie

Van de NSCLC patiënten die stadium IV ziekte hebben of zullen ontwikkelen gedurende hun ziekteverloop wordt er op dit moment geschat dat slechts 4.5% (44% van alle positieve patiënten, gebaseerd op gegevens van 2013) worden geïdentificeerd als zijnde een EGFR of ALK mutatie. Het doel van de studie is om een een volledige moleculaire dekking voor ten minste 85% van de patiënten te verkrijgen, die zich presenteren met NSCLC. In dit scenario hebben we 1297 patiënten nodig om een stijging van 41% van het aantal geïdentificeerde EGFR of ALK gemuteerde patiënten met een betrouwbaarheid van 95% te ontdekken. Deze LEMA aanpak zal uiteindelijk worden beoordeeld door de diagnostische opbrengst van LEMA ziekenhuizen te vergelijken met die in een monster van niet-LEMA ziekenhuizen met behulp van de Nederlandse kankerregister database.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Verdenking van longkanker of bevestigde niet-kleincellig longkanker, maar in afwachting op het starten van de definitieve behandeling
- Schriftelijke Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. om de diagnostische procedure en moleculaire analyse van de ziekte te ondergaan.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Niet gemotiveerd om een behandeling te ondergaan op elke gewenst tijdstip. Patiënten die overwegen om in de toekomst een behandeling te ondergaan, komen in aanmerking.

Het verwachte diagnostische proces zal veranderen en theoretisch zou het aantal biopsie procedures kunnen toenemen en daarom de kans op kleine complicaties. Echter, de verbeterde moleculaire profilering is bedacht om de behandelingsmogelijkheden uit te beiden. Patiënten zullen profiteren van een directe schakeling naar doelgerichte behandeling bij progressie.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Haaglanden Medisch Centrum