LIBRETTO-431

Het voorgestelde onderzoek J2G-MC-JZJC (hierna JZJC genoemd) zal selpercatinib evalueren in vergelijking met op platina gebaseerde (carboplatine of cisplatine) en pemetrexed-therapie met of zonder pembrolizumab bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve NSCLC.

Algehele opzet: Het JZJC-onderzoek is een wereldwijd, gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd fase 3-onderzoek in meerdere centra van selpercatinib (arm A) in vergelijking met op platina gebaseerde en pemetrexed-therapie met of zonder pembrolizumab (arm B) bij patiënten met lokaal gevorderd of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd, RET fusie-positieve niet-plaveiselcel NSCLC. Ingeschreven patiënten worden gestratificeerd op basis van geografie (Oost-Aziatisch versus niet-Oost-Aziatisch), hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n volgens oordeel van de onderzoeker (aanwezigheid versus afwezigheid), en de behandelingskeuze van de onderzoeker indien gerandomiseerd naar Arm B (met of zonder pembrolizumab en cisplatine versus carboplatine – keuze/intentie van behandelingsregime moet voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. worden aangegeven). Patiënten mogen overstappen van de vergelijkende Arm B naar Arm A na bevestiging van ziekteprogressie door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling als ze voldoen aan de geschiktheidscriteria voor de overstap. Het primaire Eindpunt Meer informatie over de term "Eindpunt" Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. dat wordt geëvalueerd is PFS.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Ongeveer 400 deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de onderzoeksinterventie, zodat ten minste 280 PFS-gebeurtenissen worden waargenomen.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Histologisch bevestigd stadium IIIB-IIIC of stadium IV niet-squameuze NSCLC die niet geschikt is voor radicale chirurgie of bestralingstherapie
- Een RET-genfusie in tumor en / of bloed van een gekwalificeerd laboratorium
- Meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST 1.1 door de onderzoeker
- ECOG-prestatiestatus van 0-2
- Adequate hematologische, lever- en nierfunctie
- Bereidheid van mannen en vrouwen met reproductief potentieel om conventionele en effectieve anticonceptie te observeren voor de

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Aanvullende gevalideerde oncogene stuurprogramma's in NSCLC indien bekend
- Voorafgaande systemische therapie voor metastatische ziekte
- Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 3 weken voorafgaand aan de geplande start van selpercatinib.
- Radiotherapie voor palliatie binnen 1 week na de eerste dosis studiebehandeling of binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling indien meer dan 30 Gy naar de long
- Symptomatische CZS-Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, leptomeningale carcinomatose of onbehandelde compressie van het ruggenmerg
- Klinisch significante actieve cardiovasculaire ziekte of geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande start van selpercatinib of verlenging van het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) > 470 msec
- Actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie of ernstige voortdurende bijkomende ziekte, zoals hypertensie of diabetes, ondanks een optimale behandeling. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist
- Klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die waarschijnlijk de gastro-intestinale absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloedt
- Vereist gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers of -inductoren, protonpompremmers of medicijnen waarvan bekend is dat ze QTc-verlenging veroorzaken
- Bekende overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Actieve tweede maligniteit
- Symptomatische ascites of pleurale effusie - chronische behandeling met steroïden vereist

Uitsluitingscriteria Meer informatie over de term "Uitsluitingscriteria" Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. voor patiënten die pembrolizumab krijgen
- Geschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis
- Actieve auto-immuunziekte of een ziekte of behandeling die het immuunsysteem in gevaar zou kunnen brengen

Tijdens het onderzoek brengt u ongeveer 3 keer per maand een bezoek aan het ziekenhuis. De frequentie van uw bezoeken kan hoger zijn dan het aantal bezoeken dat verplicht is volgens de gangbare praktijk van de arts die uw aandoening in de gaten houdt, maar deze bezoeken zijn wel verplicht voor deelname aan het onderzoek. Elk bezoek tijdens de behandelingsperiode duurt ongeveer 2-4 uur. De opvolgingsbezoeken duren 1-2 uur. Venapunctie: Ja Biopsie: mogelijk Intra-veneuze injectie: mogelijk indien op arm B Zie sectie E6 en J.

U krijgt selpercatinib of een van de onderstaande medicatiecombinaties. U zult weten welk geneesmiddel u gebruikt. Of u selpercatinib ontvangt of de onderstaande medicijnen worden bij toeval bepaald. De kans dat u selpercatinib ontvangt is 1 op 2. Als u niet wordt toegewezen aan selpercatinib, zal uw arts beslissen welke van de volgende combinaties u krijgt: • Cisplatine plus pemetrexed met pembrolizumab • Cisplatine plus pemetrexed zonder pembrolizumab • Carboplatin plus pemetrexed met pembrolizumab • Carboplatin plus pemetrexed zonder pembrolizumab Alleen selpercatinib - Arm A-tabletten Comparator-arm B-IV injectie.