LIBRETTO-432
Algemeen
LIBRETTO-432: Een placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd fase 3-onderzoek naar adjuvante behandeling met selpercatinib na definitieve locoregionale behandeling bij deelnemers met RET-fusiepositieve NSCLC fase IB-IIIA
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Kleincellige longkanker
- Niet-kleincellige longkanker
Het vergelijken van de EFS van deelnemers in de primaire analysepopulatie met RET-fusiepositieve NSCLC stadium II-IIIA, behandeld met selpercatinib versus placebo.
Onderzoek dat de doeltreffendheid en veiligheid van tweemaal daags (BID) selpercatinib en Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. vergelijkt bij deelnemers met RET-fusiepositieve NSCLC stadium IB-IIIA na afronding van behandelingen met curatieve intentie, d.w.z. definitieve locoregionale behandeling (zoals een operatie of radiotherapie) en toepasselijke adjuvante chemotherapie, zoals bepaald door de onderzoeker. Er worden maximaal zo'n 170 deelnemers 1:1 gerandomiseerd om ofwel selpercatinib ofwel de Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. te krijgen; dit gebeurt met behulp van de volgende stratificatiefactoren: -stadium aandoening (stadium IB, stadium II, stadium IIIA) -voorafgaand aan uiteindelijke behandeling (operatie, radiotherapie) De onderzoeksbehandeling (selpercatinib of Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. ) wordt tweemaal daags toegediend in doorlopende cycli van 28 dagen. De behandeling wordt voortgezet tot terugkeer of progressie van de aandoening, onacceptabele toxiciteit of een andere in het protocol gedefinieerde reden voor het beëindigen van de deelname aan het onderzoek, voor een maximale behandelduur van 3 jaar. Een Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerd onderzoek wordt beschouwd als geschikt voor deze populatie omdat de standaardzorg na definitieve behandeling en geschikte adjuvante behandeling voor elke deelnemer controle is. Daardoor zullen deelnemers door hun deelname aan dit onderzoek niet afzien van een bewezen actieve behandeling. Deelnemers die willekeurig zijn toegewezen aan groep B en die de behandeling voor terugkeer of progressie van hun aandoening (volgens RECIST v. 1.1 en/of histopathologische bevestiging) hebben gestaakt, kunnen in aanmerking komen voor een cross-over naar selpercatinib. Cross-overbehandeling is een optie, naar oordeel van de onderzoeker.
Onderzoekspopulatie
Enkele van de belangrijkste Inclusiecriteria Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. voor de populatie zijn: 1. Deelnemers moeten ≥ 18 jaar oud zijn ten tijde van het ondertekenen van het formulier voor Geïnformeerde toestemming Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. (of een acceptabele leeftijd volgens plaatselijke regelgeving - welk van de twee ouder is). 2. Deelnemers moeten lijden aan histologisch bevestigde NSCLC in stadium IB, II of IIIA. De stadiëring gebeurt volgens het stadiëringssysteem voor longkanker (8e editie) in tumoren, klieren en Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n. 3. Deelnemers moeten een activerende RET-genfusie vertonen op basis van een polymerasekettingreactie (PCR) of sequencing van de volgende generatie (next generation sequencing of NGS). 4. Deelnemers moeten een definitieve locoregionale behandeling met curatieve bedoeling (operatie of radiotherapie) hebben ondergaan voor NSCLC in stadium IB, II of IIIA. 5. Deelnemers moeten volledig zijn hersteld van de definitieve behandeling (operatie of radiotherapie) alsmede adjuvante behandeling ten tijde van de Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . Enkele van de belangrijkste Exclusiecriteria Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. voor de populatie zijn: 1. Indien bekend, mogen deelnemers niet lijden aan aanvullende mutaties van de oncogene driver van NSCLC, zoals ALK-fusie of activerende mutaties van EGFR. 2. Deelnemers mogen geen bewijs hebben van kleincellige longkanker. 3. Bij de deelnemers mag geen sprake zijn van klinisch of radiologisch bewijs van terugkeer of progressie van de aandoening na definitieve behandeling. 4. Bij de deelnemers mag geen sprake zijn van bekende of vermoede interstitiële fibrose of interstitiële longaandoening of voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
-Moet lijden aan histologisch bevestigde NSCLC stadium IB, II of IIIA. De stadiëring gebeurt volgens het stadiëringssysteem voor longkanker in tumoren, klieren en Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n
-De tumor moet een activerende RET-genfusie vertonen op basis van een polymerasekettingreactie (PCR) of sequencing van de volgende generatie (next generation sequencing of NGS)
-Moet een definitieve locoregionale behandeling met curatieve bedoeling (operatie of radiotherapie) hebben ondergaan voor NSCLC in stadium IB, II of IIIA.
-Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de definitieve behandeling (operatie of radiotherapie) alsmede adjuvante behandeling ten tijde van de Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
-Moet een ECOG-prestatiestatusscore hebben van 0 of 1 (ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group)
-Adequate hematologische, hepatische en nierfunctie
-Bereidheid van mannen en vrouwen die kinderen kunnen verwekken of krijgen om conventionele en effectieve anticonceptie in acht te nemen gedurende de looptijd van de behandeling en twee weken daarna. Mannen mogen geen sperma doneren en moeten instemmen met het gebruik van een condoom. Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven tijdens de behandeling en gedurende minimaal 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
-Schriftelijke Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
-Aanvullende mutaties van de oncogene driver van NSCLC, zoals ALK-fusie of activerende mutaties van EGFR
-Bewijs van kleincellige longkanker
-Klinisch of radiologisch bewijs van terugkeer of progressie van de aandoening na definitieve behandeling
-Bekende of vermoede interstitiële fibrose of interstitiële longaandoening of voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren
-Klinisch significante actieve cardiovasculaire aandoening of voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande start van de onderzoeksbehandeling of prolongatie van het QT-interval, gecorrigeerd voor de hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) > 470 msec op meer dan één tijdens de baselineperiode verkregen ecg
-Ongecontroleerde infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-1/2
-Heeft bekende actieve hepatitis B of C
-Actieve, ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of fungale besmetting of een ernstige lopende intercurrente ziekte, ondanks optimale behandeling (bijv., hypertensie, diabetes, klinisch actieve diverticulitis, een intra-abdominaal absces, gastro-intestinale obstructie or peritoneale carcinomatose, pericardiale effusie of pleurale effusie). Screening voor chronische aandoeningen is niet nodig
-Ingrijpende operatie, exclusief plaatsing van vasculaire toegang, binnen 4 weken vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
-Klinisch significant actief malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de gastro-intestinale absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel waarschijnlijk zal beïnvloeden
-Een andere maligniteit, tenzij het niet-melanome huidkanker, carcinoom in-situ van de cervix of een ander carcinoma in situ of een maligniteit die ≥ 2 jaar eerder is geconstateerd en niet momenteel actief is, betreft
-Met een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van selpercatinib
-Eerdere behandeling met selpercatinib of pralsetinib
-Het gelijktijdig innemen van medicijnen waarvan bekend is dat ze QTc-prolongatie veroorzaken
-Doet momenteel mee met een ander klinisch onderzoek naar een experimenteel geneesmiddel of een ander soort medisch onderzoek dat wetenschappelijk of medisch gezien niet te verenigen is met dit onderzoek.
-in de voorbije 30 dagen hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar een experimenteel geneesmiddel (3 maanden voor onderzoeken uitgevoerd in het VK). Als het vorige onderzoeksgeneesmiddel een lange halfwaardetijd heeft, moeten er 5 halfwaardeperiodes of 30 dagen zijn verstreken, 3 maanden voor onderzoeken uitgevoerd in het VK (afhankelijk van welke periode langer duurt). Er kunnen per geval uitzonderingen worden gemaakt door de onderzoeksarts/onderzoekswetenschappers van de opdrachtgever.
Selpercatinib werd goed verdragen bij alle soorten tumoren die werden onderzocht in LIBRETTO-001 (n=702 deelnemers) met een veiligheidsprofiel dat werd gekenmerkt door herkenbare toxiciteit die kan worden bewaakt, omgedraaid met dosisonderbreking of aangepakt via dosisreductie of concomitante medicatie. Bij 20% of meer van de deelnemers werden TEAE's (tijdens de behandeling opgetreden ongewenste voorvallen) in elke graad gemeld. De meeste gebeurtenissen werden gemeld als lichte graad. De TEAE's (tijdens de behandeling opgetreden ongewenste voorvallen) van graad 3 of 4 die door minstens 5% van de deelnemers zijn gemeld. In totaal 5% van de deelnemers is gestopt door een bijwerking. Hoewel de onderzoeksprocedures in onderzoek JZJX over het algemeen consistent zijn met de standaardzorg, vinden er in de eerste cycli meer controles plaats van de vitale functies (inclusief bloeddruk), hematologie, leverpanels en elektrocardiogrammen (ecg's) om te controleren op mogelijke toxiciteiten die van belang zijn. Daarnaast zal een commissie voor gegevensmonitoring gedurende de looptijd van het onderzoek regelmatig niet-geblindeerde veiligheidsgegevens beoordelen. Deze commissie beoordeelt alle veiligheidsgerelateerde gegevens die voor elke bijeenkomst worden verstrekt om te bepalen of een wijziging in de uitvoering van het onderzoek gerechtvaardigd is met het oog op de veiligheid van de patiënten. Gezien de grote onvervulde behoefte aan aanvullende therapieën voor de behandeling van RET-fusiepositieve NSCLC, het klinische veiligheidsprofiel van selpercatinib en de klinische werkzaamheid die in LIBRETTO-001 is waargenomen bij patiënten met vaste tumoren met een RET-fusie (waaronder NSCLC), ondersteunt de risico-/batenanalyse de evaluatie van selpercatinib in de voorgestelde patiëntenpopulatie.
De onderzoeksbehandeling (selpercatinib of Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. ) wordt tweemaal daags toegediend in doorlopende cycli van 28 dagen. De behandeling wordt voortgezet tot terugkeer of progressie van de aandoening, onacceptabele toxiciteit of een andere in het protocol gedefinieerde reden voor het beëindigen van de deelname aan het onderzoek, voor een maximale behandelduur van 3 jaar. Een Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerd onderzoek wordt beschouwd als geschikt voor deze populatie omdat de standaardzorg na definitieve behandeling en geschikte adjuvante behandeling voor elke deelnemer controle is. Daardoor zullen deelnemers door hun deelname aan dit onderzoek niet afzien van een bewezen actieve behandeling. Deelnemers die willekeurig zijn toegewezen aan groep B en die de behandeling voor terugkeer of progressie van hun aandoening (volgens RECIST v. 1.1 en/of histopathologische bevestiging) hebben gestaakt, kunnen in aanmerking komen voor een cross-over naar selpercatinib. Cross-overbehandeling is een optie, naar oordeel van de onderzoeker.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.