LUTIA

De intrahepatische biodistributie van intra-arterieel toegediend 177Lu-dotatate onderzoeken bij patiënten met NET met levermetastasen. Ons hoofddoel is het evalueren of er een verschil is in tumor-to-non-tumor activiteit ratio op SPECT/CT tussen de selectief behandelde leverhelft en de intraveneus behandelde leverhelft (behandeld door second pass).

Multicenter, interventionele, blok-gerandomiseerde fase 2 studie. We maken gebruik van een intrapatiënt controle, waarbij het 177Lu-dotatate selectief of in de linkerleverhelft of de rechterleverhelft, gerandomiseerd, wordt toegediend. Hierdoor is elke patiënt zijn eigen controle: de ene intra-arterieel behandelde leverhelft kan met de andere intraveneus behandelde helft vergeleken worden. De intraveneus behandelde helft en primaire tumoren zullen het 177Lu-dotatate ontvangen middels het second pass effect. Een gedeelte van de geïncludeerde patiënten zal op meerdere tijdpunten een SPECT/CT met planaire scintigrafie ondergaan na toediening, om hiermee vergelijking van uptake ratio’s op verschillende tijdspunten mogelijk te maken. Daarmee kan de gemiddelde geabsorbeerde dosis in tumor- en gezond leverweefsel berekend worden. Planaire scintigrafie maakt analyse van de farmacokinetiek in extra-hepatische tumoren mogelijk. In deze substudie krijgen patiënten in totaal vier SPECT/CT’s en vier planaire scintigrafieën na toediening. De tijdspunten zijn ½-1, 4-5, 24±3 en 168±24 uur na toediening van 177Lu-dotatate. Elke patiënt die geïncludeerd wordt in de studie, is ook een potentiele kandidaat voor de substudie.

Onderzoeksgebied

therapie, veiligheid, werkzaamheid, dosis-respons

Soort onderzoek

interventie-onderzoek Meer informatie over de term "interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

26 patiënten met NET met levermetastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n (>18 jaar oud).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Schriftelijk informed consent.
- Mannen en vrouwen, 18 jaar of ouder.
- Inoperabel, histologisch bewezen neuroendocriene tumor met indicatie voor lutetium-177-dotatate therapie.
- Goed gedifferentieerde neuroendocriene tumor met een Ki67-index ≤ 20% en een mitotische telling van ≤ 20.
- Somatostatine-receptor positieve laesies, aangetoond d.m.v. somatostatine-receptor beeldvorming.
- Levensverwachting ≥ 6 maanden.
- ECOG performance score 0-1.
- Levermetastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, met minimaal 1 laesie ≥3 cm (op beeldvorming) in de linker- en rechterleverkwab.
- Excessieve leverziekte, gedefinieerd als >25% tumor load
- Patiënt mag, maar hoeft geen extrahepatische ziekte te hebben.
- Klinisch of radiologisch progressieve ziekte.
- Negatieve zwangerschapstest (vrouwen in vruchtbare leeftijd).

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Eerdere radio-embolisatie, chemo-embolisatie of bland embolisatie, of chirurgie of RFA binnen 12 weken voor randomisatie Meer informatie over de term "randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
- Eerdere radiotherapie (EBRT) op de lever.
- Interferonen, Everolimus of andere systemische therapie binnen 4 weken voor randomisatie Meer informatie over de term "randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
- Patiënten die kort-werkende Octreotide krijgen die niet gestopt kunnen worden 24u voor en 24u na toediening van lutetium-177-dotatate of patienten met lang-werkende octreotide (LAR) die niet gestaakt kunnen worden gedurende 4 weken voor toediening, tenzij de tumor-uptake in de target laesies op beeldvorming nog minstens zoveel opnemen als de gezonde lever.
- Toxiciteit bij voorgaande therapie ernstiger dan NCI CTCAE (v 4.03) grade 2.
- Bilirubine > upper limit of normal, albumine <3.0 g/dL.
- GFR <50 ml/min.
- Hb <5.5 mmol/L; Leucocyten <3x109/L; thrombocyten <100x109/L bij baseline; voor behandeling 2 t/m 4 is 75x10^9 voldoende.
- Ontregelde hartfalen (NYHA II, III, IV).
- Ontregelde diabetes mellitus.
- Patienten met een ziekte met vergrote kans op levertoxiciteit.
- Wilsonbekwame patienten.
- Eerdere behandeling met Lutetium-177-dotatate.
- Vrouwen die geen acceptabele vorm van anticonceptie gebruiken OF minder dan 1 jaar postmenopauzaal zijn.
- Mannen die niet chirurgisch steriel zijn of geen acceptabele vorm van anticonceptie gebruiken.
- Gewicht >150 kg.
- Urine incontinentie.
- Ernstige allergie voor i.v. jodiumhoudendecontrastmiddelen.

Net als de standaard intraveneuze behandeling met 177Lu-dotatate zijn er vier behandelcycli. Tijdens elke cyclus worden patiënten gedurende 1 nacht opgenomen en ondergaan ze lichamelijk onderzoek, labafname, angiografie met toediening van 177Lu-dotatate en beeldvorming. De extra risico’s door deelname bestaan uit de standaard risico’s van een angiografie (hematoom, infectie). Er worden geen extra risico’s verwacht door de behandeling zelf (nausea en vomitus).

De behandeling wordt gerandomiseerd tussen selectieve toediening van 177Lu-dotatate in of de linker of rechter arterie hepatica (4 cycli van 7.4 GBq).