M14-237
Algemeen
NCT02099058
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 1
- Bij diagnose
-
- Solide tumoren
Het doel van deze studie is om te evalueren hoe veilig telisotuzumab vedotin is en hoe telisotuzumab vedotin als monotherapie en in combinatie met osimertinib wordt verdragen.
Dit is een fase 1/1b open-label, dosis-escalatie-onderzoek van telisotuzumab vedotin bij proefpersonen met NSCLC.
Onderzoekspopulatie
Volwassen deelnemers met NSCLC die c-Met tot overexpressie brengen
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
1. De proefpersoon moet ≥ 18 jaar oud zijn
2. De proefpersoon moet gevorderde NSCLC hebben dat niet geschikt is voor chirurgische resectie of andere goedgekeurde behandeling waarvan klinisch voordeel is aangetoond.
- Proefpersonen die standaardtherapie hebben geweigerd, er niet voor in aanmerking komen voor of intolerant zijn, zijn geschikt
- Op basis van bewijs verzameld in dit onderzoek of uit externe bronnen kan de sponsor in overleg met de onderzoekers besluiten zich te beperken tot specifieke tumorhistologie.
- Voor dosisescalatie van monotherapie - Proefpersoon met vergevorderde solide tumoren
- Voor monotherapie-dosisexpansie en combinatiearmen A + D - De proefpersoon moet een tumor hebben met c-Met-overexpressie, MET-exon 14-skip-mutatie of MET-amplificatie.
3. De proefpersoon heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 2. Voor "monotherapie-expansiecohort 1.6 Q2W" hebben proefpersonen een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
4. Proefpersoon moet meetbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1 (bijlage C)
5. De patiënt heeft vers en/of gearchiveerd diagnostisch, in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel beschikbaar voor analyse
6. De proefpersoon heeft een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
7. Een negatieve serumzwangerschapstest voor alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, tijdens het screeningsbezoek, en een negatieve urinezwangerschapstest voor alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden bij baseline voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksmiddel (zie onderdeel 5.2.1 voor details over anticonceptie)
8. De proefpersoon is in staat de parameters zoals beschreven in het protocol te begrijpen en na te leven, en kan het Informatie- en toestemmingsformulier proefpersonen ondertekenen, die goedgekeurd is door een Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van een screening of studiespecifieke procedures.
Aanvullende Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
voor proefpersonen geschikt voor combinatietherapie fase
Proefpersonen in de combinatietherapie-armen A en D moeten voldoen aan de bovenstaande Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
en moeten geschikt zijn voor erlotinib of nivolumab volgens lokaal goedgekeurde labeling, of volgens de beoordeling van de onderzoeker in overleg met de medische monitor
-De proefpersonen die deelnemen aan de combinatietherapiefase Arm E moeten voldoen aan de bovenstaande Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
nummers 1 - 4, 6 - 8 en de volgende:
•De proefpersoon moet geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erd/lokaal gevorderde niet-squameuze NSCLC hebben met gedocumenteerde EGFR-mutaties del19 of L858R, met of zonder T790M-mutatie, en geen van de EGFR-mutaties waarvan bekend is dat ze resistent zijn tegen osimertinib.
•De proefpersoon moet minstens 1 maar niet meer dan 2 eerdere regimes hebben gekregen, waarvan er één osimertinib bevatte. De proefpersoon moet ziekteprogressie hebben gehad tijdens de behandeling met osimertinib. Mogelijk bevatte slechts 1 eerdere behandeling chemotherapie. Vanaf amendement 15 en later, en voor de toepassing van dit geschiktheidscriterium, tellen opeenvolgende EGFR-TKI's als 1 regime.
• De proefpersoon moet post-osimertinib-progressietumorweefsel beschikbaar hebben voor centrale c-Met-immunohistochemie (IHC)-testen. In gevallen waarin het niet mogelijk is om een post-osimertinib-progressiebiopsie te verkrijgen, kan archiefweefsel worden toegestaan.
Aanvullende Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
voor proefpersonen die mogelijk geschikt zijn voor het "monotherapie-expansiecohort 1.6 Q2W"
Proefpersonen moeten voldoen aan de bovenstaande Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
1-4, 6-8, en ook aan het volgende:
• De proefpersonen moeten lokaal gevorderd of geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erd, niet-squamous, EGFR-wildtype (gedocumenteerde EGFR-status), c-Met+ (zoals beoordeeld door een door AbbVie aangewezen IHC-laboratorium) NSCLC hebben. Proefpersonen mogen geen adenosquamous histologie hebben.
- De proefpersoon moet tijdens de pre-screeningperiode archiefmateriaal of nieuw tumormateriaal laten opsturen voor beoordeling van de c-Met-status. Tumormateriaal van de primaire tumorplaats en/of metastatische plaatsen is toegestaan. Als archiefweefsel negatief is voor c-Met-overexpressie, kan vers biopsiemateriaal worden opgestuurd voor herbeoordeling van c-Met-expressie.
• Proefpersonen mogen niet meer dan 2 lijnen eerdere systemische therapie hebben gekregen (inclusief niet meer dan 1 lijn systemische cytotoxische chemotherapie) in de lokaal gevorderde of geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde setting.
- Meerdere lijnen van TKI's die gericht zijn op dezelfde TK tellen als 1 therapielijn voor de toepassing van dit inclusiecriterium.
• Proefpersonen moeten progressie hebben op systemische cytotoxische chemotherapie (of komen niet in aanmerking voor systemische cytotoxische chemotherapie) en een immuuncheckpointremmer (als monotherapie of in combinatie met systemische cytotoxische chemotherapie, of komen niet in aanmerking voor een immuuncheckpointremmer), en eerdere antikankertherapieën gericht op driver-gene veranderingen (indien van toepassing).
• Proefpersonen mogen geen eerdere antilichaam c-Met-gerichte therapieën hebben gekregen.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
•Proefpersoon heeft bestralingstherapie gekregen van de long < 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ABBV-399.
•Proefpersoon heeft binnen een periode van 21 dagen antikankertherapie gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of een andere onderzoekstherapie, of kruidentherapie binnen 7 dagen, voorafgaand aan de eerste dosis ABBV-399.
- Palliatieve bestraling voor bot- of huidMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n voor 10 fracties of minder is niet onderhevig aan een wash-outperiode; zie hieronder voor Uitzaaiing
Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
en in het centrale zenuwstelsel (CZS).
-Voor goedgekeurde targeted small molecules is een wash-outperiode van 5 halfwaardetijden voldoende (er is geen wash-outperiode vereist voor proefpersonen die momenteel erlotinib of osimertinib gebruiken)
•Proefpersoon heeft ongecontroleerde Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n in het CZS op basis van CT of MRI van het hoofd. Proefpersonen met hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n kunnen ten minste 2 weken na definitieve therapie van alle bekende CZS Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
s, in aanmerking komen voor deelname, op voorwaarde dat ze asymptomatisch zijn en ofwel af of op een niet-verhogende dosis (in de laatste 2 weken) van systemische steroïden zitten en niet op anticonvulsiva voor epileptische aanvallen die direct verband houden met progressie van de CZS-Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis waarvoor behandeling met systemische steroïden nodig was.
• Proefpersoon heeft tekenen van longfibrose bij screening op beeldvorming of een voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte (ILD) binnen 3 maanden na de geplande eerste dosis van het onderzoeksmiddel.
• Proefpersoon heeft onopgeloste klinisch significante bijwerkingen ≥ Graad 2 van eerdere antikankertherapie behalve voor alopecia of anemie.
• Proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ABBV-399.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante aandoening(en)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ernstige immunologische reactie op een IgG-bevattend middel.
• Proefpersoon heeft een medische aandoening waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker of medisch monitor een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit loopt.
• Proefpersoon geeft borstvoeding of is zwangere vrouw.
• Proefpersonen met bekende actieve COVID-19-infectie, proefpersonen met tekenen/symptomen die verband houden met COVID-19-infectie of bekende blootstelling aan een bevestigd geval van COVID-19-infectie gedurende 14 dagen voorafgaand aan screening: moeten worden screen-failed en mogen pas opnieuw worden gescreend nadat ze zijn hersteld van COVID-19 of ze worden niet langer als besmettelijk beschouwd, volgens de beoordeling van de onderzoeker.
Aanvullende Exclusiecriteria
Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert.
voor proefpersonen die in aanmerking komen voor combinatietherapie fase:
•De proefpersonen die zijn in aanmerking komen voor de combinatietherapiefase moeten voldoen aan de bovenstaande Exclusiecriteria
Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert.
en ook aan het volgende:
-De proefpersonen mogen geen ABBV-399 in combinatie met osimertinib, erlotinib of nivolumab krijgen als ze een medische aandoening hebben waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico loopt op toxiciteiten van de combinatie.
Proefpersonen mogen geen nivolumab krijgen als ze een actieve auto-immuunziekte hebben, met uitzondering van vitiligo, type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie en psoriasis.
● Gebruikte systemische corticosteroïden ( >10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van geïnhaleerde, lokaal geïnjecteerde of lokale steroïden.
● Bekende immunosuppressieve ziekte, bijvoorbeeld infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie of chronische lymfatische leukemie.
● Eerdere PD-1- of PD-L1-remmertherapie (behalve toegestaan door de sponsor)
Er kan een hogere behandelingslast zijn voor deelnemers aan deze studie in vergelijking met de standaardzorg. De deelnemers brengen tijdens het onderzoek regelmatig een bezoek aan een ziekenhuis of kliniek. Het effect van de behandeling zal worden gecontroleerd door middel van medische beoordelingen, bloedonderzoek, computertomografie (CT)/Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan, tumorbiopsie en controle op bijwerkingen.
Proefpersonen krijgen elke 2 weken IV telisotuzumab vedotin monotherapie of elke 2 weken IV telisotuzumab vedotin in combinatie met osimertinib totdat ze voldoen aan de criteria voor stopzetting van de behandeling met het onderzoeksmiddel.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.