M17FNN (CA209-9XC)

• De relatie tussen 18F-PD-L1 PET/CT uitkomstmetingen en progressievrije overleving van ≥ 9 maanden volgens RECIST 1.1. te onderzoeken. • De relatie tussen 18F-PD-L1 PET/CT uitkomstmetingen en patientuitkomsten in termen van progressie vrije overleving en algehele overleving te onderzoeken. • De relatie tussen 18F-PD-L1 PET/CT uitkomstmetingen en tumor en stromale PD-L1 IHC te onderzoeken. • De relatie tussen 18F-PD-L1 PET/CT uitkomstmetingen en Tumor Mutational Burden (TMB) te onderzoeken. • De relatie tussen 18F-PD-L1 PET/CT uitkomstmetingen en PBMC gebaseerde markers te onderzoeken. • De correlatie tussen complexe biomarkers (combinatie van bovengenoemde biomarkers) en patientuitkomsten in termen van progressie vrije overleving en algehele overleving te onderzoeken. • De heterogeniteit van 18F-anti-PD-L1 opname tussen tumorlesies van dezelfde patient en de relatie tussen deze metingen en (gemengde) repons te onderzoeken.

Dit is een multicenter 1-armige biomarker exploratie studie. Tachtig patiënten met NSCLC die in aanmerking komen voor eerstelijns chemo-immunotherapie, eerstelijns nivolumab + ipilimumab of 2de lijns en verdere lijnen immuno monotherapie behandeling met nivolumab, zullen in dit onderzoek geincludeerd worden. Alle personen ondergaan een 18F-PD-L1 PET/CT scan van het gehele lichaam binnen 10 dagen vóór start van de behandeling. Patiënten zullen met de behandeling volgens label doorgaan totdat er progressie optreedt, de patient zijn/haar toestemming intrekt of wanneer er onaanvaardbare toxiciteit ontstaat.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Mannelijke/vrouwelijke patiënten met stadium IV NSCLC, die gepland zijn om behandeld te worden met eerste lijns chemo-immunotherapie, eerste lijns nivolumab + ipilimumab of 2de lijns en verdere lijnen PD-(L)1 immunotherapie monotherapie. Een totaal van 80 patiënten zullen geincludeerd worden.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Heeft een histologische of cytologische bevestigde diagnose van stadium IV, wildtype EGFR en EML4-ALK fusie negatieve NSCLC. Mutatie bepaling is niet noodzakelijk in patienten met plaveiselcel NSCLC.
2. Komt in aanmerking voor eerstelijns chemo-immunotherapie, eerstelijns nivolumab + ipilimumab of 2de lijns en verdere lijnen PD-(L)1 immunotherapie als monotherapie.
3. Moet wilsbekwaam en in staat zijn om schriftelijk toestemming te tekenen.
4. Is 18 jaar of ouder op de dag van het tekenen van de schriftelijke toestemming.
5. Heeft meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1
6. Moet bereid zijn om een histologisch biopt van een laesie die niet eerder bestraald is en na de laatste lijn van systemische therapie is te ondergaan om de huidige PD-L1 status te bepalen.
7. Heeft een performance status van 0-1 op de ECOG Performance Scale.
8. Heeft adequate hematologische en orgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratorium resultaten. Alle screenings laboratorium testen moeten binnen 30 dagen voor dag 1 (PET imaging) gedaan zijn:
- Absolute neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cells/µL
- WBC ≥ 2000 cells/µL
- Thrombocyten ≥ 100.000/µL
- Hemoglobine ≥ 5.6 mmol/L
- AST and ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN als er leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n zijn)
- Serum bilirubin ≤ 1.5 x ULN (behalve personen bekend met Gilbert ziekte, zij mogen een totaal bilirubin < 3.0 mg/dL hebben)
- Serum Creatinine ≤ 1.5 x ULN OF gemeten of berekende kreatinine klaring (GFR kan ook gebruikt worden in plaats van creatinine of kreatinine klaring) ≥ 40 mL/min voor personen met een creatinine waarde > 1.5 x ULN.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Personen met een aandoening welke systemische behandeling van ofwel corticosterioden (>10 mg dagelijkse equivalent van prednisone) of andere immunosuppressieve medicatie nodig heft in de 14 dagen voorafgaande aan dag 1 (PET imaging). Inhalatie of topicale steroiden en hormoonsuppletie bij bijnierschorsinsufficiëntie met een equivalent van prednisone > 10 mg dagelijks is toegestaan in afwezigheid van een actieve autoimmuunziekte.
2. Heeft een bekende tweede primaire tumor die progressive vertoont of actieve therapie eist. Uitzonderingen daarop zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huis, of in situ cervixcarcinoom die een in potentie curatieve therapie hebben ondergaan.
3. Heeft symptomatische Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in het centraal zenuwstelsel en/of meningitis carcinomatosa.
- NB: Personen met asymptomatiche Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in het centraal zenuwstelsel mogen deelnemen aan de studie.
- NB: Personen met eerder behandelde hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n mogen deelnemen indien zij klinisch stabiel zijn en geen steroiden gebruiken met > 10 mg dagelijks prednison equivalent minstens 7 dagen voor studiebehandeling.
4. Heeft een actieve autoimmuunziekte waar systemische behandeling met steroiden in de afgelopen 3 maanden nodig is geweest of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinische ernstige autoimmuunziekte of een syndroom dat systemische steroiden vereist.
5. Heeft aanwijzingen voor een interstitiële longziekten of een actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
6. Heeft een actieve infectie welke systemische therapie behoeft.
7. Heeft een voorgeschiedenis of huidige aanwijzingen voor een aandoening, therapie of laboratorium afwijkingen die mogelijk de resultaten van de studie kunnen beinvloeden, interfereren met de deelname van de patient gedurende de duru van het onderzoek, of waarvan het voor de persoon niet het beste is om deel te nemen, in de ogen van de behandelend arts.
8. Is bekend met ene psychiatrische aandoening of middelenmisbruik, wat zou kunnen interfereren met de coöperatie van de vereisten van de studie.
9. Is zwanger of geeft borstvoeding, of is in verwachting vader te worden gedurende de duur van de studie, vanaf het moment van de pre-screening of screening tot 23 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling.
10. Heeft eerdere therapie ontvangen met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antilichaam, of enige andere antilichamen of medicijnen die zich richten op T-cell co-stimulatie of immuun checkpoint pathways.
11. Heeft een voorgeschiedenig met HIV (HIV 1/2 antibodies).
12. Is bekend met een actieve hepatitis B of C.

De lasten en risico's verbonden aan deelname worden als minimaal beschouwd. Gebruik van positron uitstoot van radionucliden betekent blootstelling aan ioniserende straling. De blootstelling aan straling zal voor elke patient in totaal 4.5 mSv zijn indien er een recente 18F-FDG-PET/CT-scan beschikbaar is en zal 9 mSv zijn in geval er een nieuwe 18F-FDG-PET/CT-scan gemaakt moet worden. Vanwege de beperkte levensverwachting van patiënten met een stadium IV NSCLC en de lage stralingslast is het lange termijn risico op het ontwikkelen van een secundaire maligniteit als gevolg van stralingsblootstelling enkel theoretisch aanwezig. Het is niet te verwachten dat de patiënten voordeel hebben van de PET scan resultaten. Aangezien er een gebrek is aan een goede voorspellende biomarker voor de respons, kunnen de resultaten van deze beeldvormende biomarker studie van groot belang zijn voor NSCLC patiënten die in aanmerking komen voor behandeling met checkpoint-remmers in de toekomst. Bloedafname wordt als een veilige procedure beschouwd.

Alle personen zullen een 18F-PD-L1 PET/CT scan van het gehele lichaam ondergaan voor start van de behandeling. Patiënten zullen met de behandeling volgens label doorgaan totdat er progressie optreedt, de patient zijn/haar toestemming intrekt of wanneer er onaanvaardbare toxiciteit ontstaat.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum
• Haaglanden Medisch Centrum