M18-868

Het doel van deze studie is om vast te stellen of telisotuzumab vedotin beter werkt dan docetaxel en om te beoordelen hoe veilig telisotuzumab vedotin is bij volwassen proefpersonen met NSCLC die eerder zijn behandeld. Verandering in ziekteactiviteit en bijwerkingen zullen worden beoordeeld.

Dit is een fase 3 open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, wereldwijde studie van telisotuzumab vedotin (ABBV-399) versus docetaxel.

Onderzoekspopulatie

Volwassen proefpersonen met c-Met die NSCLC tot overexpressie brengen.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• De proefpersoon moet NSCLC met c-Met overexpressie c-Met hebben, zoals beoordeeld door een door AbbVie aangewezen IHC-laboratorium.
• Archief of vers tumormateriaal moet tijdens de prescreeningperiode worden opgestuurd voor beoordeling van c-Met-status door een door AbbVie aangewezen IHC-laboratorium. Tumormateriaal van de primaire tumorplaats en/of metastatische plaatsen is toegestaan. Als archiefweefsel negatief is voor c-Met-overexpressie, kan vers biopsiemateriaal worden opgestuurd voor herbeoordeling van c-Met-expressie.
• De proefpersoon heeft een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
• De proefpersoon moet histologisch gedocumenteerde niet-squameuze-NSCLC hebben die lokaal gevorderd of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd is.
• De proefpersonen moeten een bekende EGFR-activerende mutatiestatus hebben.
- Proefpersonen met actionable EGFR-activerende mutaties komen niet in aanmerking.
• Proefpersonen met actionable veranderingen in genen anders dan EGFR komen in aanmerking.
• De proefpersoon moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1.
• De proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1 hebben.
• De proefpersoon mag niet meer dan 1 lijn eerdere systemische cytotoxische chemotherapie hebben gekregen in de lokaal gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting.
-Neoadjuvante en adjuvante systemische cytotoxische chemotherapie tellen als een eerdere lijn om in aanmerking te komen als progressie binnen 6 maanden na het einde van de therapie optrad.
• De proefpersoon moet progressie hebben gehad op ten minste 1 lijn eerdere therapie voor lokaal gevorderd/geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd NSCLC:
- Proefpersonen ZONDER een actionable genverandering: proefpersonen moeten progressie hebben gehad op (of niet in aanmerking komen voor) op platina gebaseerde chemotherapie en immuuncheckpointremmer (als monotherapie of in combinatie met chemotherapie).
- Proefpersonen MET een actionable genverandering waarvoor therapie met immuuncheckpointremmer geen standaardbehandeling is (bijv. anaplastische lymfoomkinase [ALK]-translocatie): proefpersonen moeten progressie hebben gemaakt op (of niet in aanmerking komen voor) antikankertherapie gericht op genveranderingen van de bestuurder en op platina gebaseerde chemotherapie.
- Proefpersonen met actionable genveranderingen waarvoor een immuuncheckpointremmer standaardbehandeling is, moeten ook progressie hebben gehad op (of niet in aanmerking komen voor) immuuncheckpointremmer (als monotherapie of in combinatie met chemotherapie).
• De proefpersoon moet geschikt worden geacht voor behandeling met docetaxel op basis van de beoordeling van de behandelend arts.
• Geen bekende actieve infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Als een proefpersoon tekenen/symptomen heeft die wijzen op een SARS-CoV-2-infectie, moet de proefpersoon een negatief moleculair (bijv. polymerasekettingreactie [PCR]) testresultaat hebben. Bovendien, als de site op basis van de antwoorden op de SARS-CoV-2 Infection Risk Assessment Tool de proefpersoon beschouwt die momenteel risico loopt op het ontwikkelen van een SARS-CoV-2-infectie, dan moet de proefpersoon worden getest of geadviseerd om terug te komen voor screening voor het onderzoek na 14 dagen. De proefpersoon mag in de afgelopen 6 maanden geen ernstige SARS-CoV-2-infectie hebben gehad waarvoor mechanische beademing/endotracheale intubatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) nodig was, of langdurige complicaties als gevolg van een SARS-CoV-2-infectie die niet zijn verholpen op het moment van prescreening.
• Proefpersonen die niet voldoen aan de SARS-CoV-2-infectie criteria, worden screen failure en mogen alleen opnieuw worden gescreend nadat ze voldoen aan de criteria voor virale klaring van SARS-CoV-2-infecties die in het protocol worden vermeld.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• De patiënt heeft adenosquameuze histologie.
• De proefpersoon is eerder behandeld met c-Met gerichte antilichamen.
• De proefpersoon heeft eerder een docetaxeltherapie gekregen.
• Personen met Uitzaaiing Meer informatie over de term "Uitzaaiing" Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). en naar het centrale zenuwstelsel (CZS) komen alleen in aanmerking nadat definitieve therapie (zoals chirurgie of radiotherapie) is gegeven en:
- Er is geen bewijs van progressie van CZS-Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n ten minste 4 weken na definitieve therapie.
- Ze zijn asymptomatisch en hebben een stabiele of afnemende dosis systemische steroïden en/of anticonvulsiva gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis telisotuzumab vedotin.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve:
- Maligniteit die met intentie curatief is behandeld en waarbij geen bekende actieve ziekte aanwezig is gedurende ≥ 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksmiddel en waarvan de onderzoeker meende dat er een laag risico op herhaling bestond.
- Adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
- Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder huidig ​​bewijs van ziekte.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), geneesmiddelgeïnduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis op screening CT-scan van de thorax. Voor beeldvormingsbevindingen die door de behandelend arts als klinisch onbeduidend worden beschouwd, kan de proefpersoon in aanmerking komen na overleg met en goedkeuring van de medische monitor van AbbVie.
• Geschiedenis van eerdere bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan.
• Proefpersoon met onopgeloste klinisch significante AE ≥ graad 2 van eerdere antikankertherapie, behalve voor alopecia of anemie.
• De proefpersoon heeft een grote operatie ondergaan binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis telisotuzumab vedotin.
• Proefpersonen met het volgende:
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv). Opmerking: HIV-tests zijn niet vereist om in aanmerking te komen voor dit protocol, tenzij dit is voorgeschreven door de lokale regelgevende instantie of de ethische commissie/institutionele beoordelingsraad.
- Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd door hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG)-positiviteit of HBV-DNA ≥ 500 IE/ml. Bij personen met een bekende HBV-infectie moet de aanwezigheid van een actieve infectie lokaal worden getest. Als de HBV-status onbekend is, moet deze plaatselijk worden getest bij screening indien vereist door de lokale regelgevende instantie of de ethische commissie/institutionele beoordelingsraad.
- Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd door HCV-RNA-positiviteit. Proefpersonen die genezen zijn van een HCV-infectie kunnen deelnemen aan het onderzoek. Bij personen met een bekende HCV-infectie moet de aanwezigheid van een actieve infectie lokaal worden getest. Als de HCV-status onbekend is, moet deze plaatselijk worden getest bij screening indien vereist door de lokale regelgevende instantie of de ethische commissie/institutionele beoordelingsraad.
- Ongecontroleerde auto-immuunziekte.
• De proefpersoon heeft klinisch significante aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot het volgende:
- Klinisch significante vaatziekte, waaronder:
- Myocardinfarct binnen 1 jaar of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmiddel, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of de hartfunctie beïnvloedt (bijv. onstabiele angina, congestief hartfalen, New York Heart Association Klasse III-IV ), hartritmestoornissen (CTCAE versie 5 graad 2 of hoger), of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
- Screening 12-lead ECG met een baseline QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) > 470 ms.
- Klinisch significante leverziekte, waaronder hepatitis, huidig ​​alcoholmisbruik of cirrose.
- Graad ≥ 2 oedeem of lymfoedeem.
- Graad ≥ 2 ascites of pleurale effusie.
- Graad ≥ 2 neuropathie.
- Actieve ongecontroleerde bacteriële of virale infectie.
- Actieve hoornvliesaandoening
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige immunologische reactie op een middel dat immunoglobuline G (IgG) bevat. De proefpersoon is overgevoelig voor docetaxel of polysorbaat 80.
• De proefpersonen hebben binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksproduct een levend vaccin gekregen.
• Behandeling met een van de volgende therapieën binnen de aangegeven tijdsintervallen voorafgaand aan de eerste dosis telisotuzumab vedotin:
- Binnen 1 week (7 dagen): kruidentherapie of sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) remmers.
- Binnen 2 weken (14 dagen): op kleine moleculen gerichte middelen met halfwaardetijd ≥ 7 dagen; straling waarbij de borstholte niet is betrokken.
- Binnen 4 weken (28 dagen): systemische cytotoxische chemotherapie; op kleine moleculen gerichte middelen met een halfwaardetijd van ≥ 7 dagen; monoklonale antilichamen, antilichaam-geneesmiddelconjugaten, radioimmunoconjugaten, of T-cel- of andere celgebaseerde therapieën.
• De proefpersonen mogen geen bestraling van de longen hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en totdat het onderzoeksgeneesmiddel definitief wordt stopgezet.

Er kan een hogere behandelingslast zijn voor proefpersonen aan dit onderzoek in vergelijking met hun standaardzorg. De proefpersonen zullen tijdens het onderzoek regelmatig een bezoek brengen aan een ziekenhuis of kliniek. Het effect van de behandeling wordt gecontroleerd door middel van medische beoordelingen, bloedonderzoek, controle op bijwerkingen en het invullen van vragenlijsten.

De proefpersonen krijgen elke 2 weken IV telisotuzumab vedotin of elke 3 weken docetaxel totdat ze voldoen aan de criteria voor stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.