M20-621

Het primaire doel van deze studie is om te evalueren of de toevoeging van epcoritamab aan 6 cycli van standaard R-CHOP gevolgd door 2 cycli van epcoritamab (E + R-CHOP) de progressievrije overleving (PFS) kan verlengen in vergelijking met 6 cycli van standaard R-CHOP gevolgd door 2 cycli rituximab (R-CHOP) bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde DLBCL met een IPI van 2-5.

Gerandomiseerd, open label parallelle groep studie.

Onderzoekspopulatie

Ongeveer 900 volwassen proefpersonen met new gediagnosticeerde diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Volwassen man of vrouw, ≥ 18 jaar oud en < 80 jaar oud, met een levensverwachting van ≥ 12 maanden.

2. Het is de bedoeling dat de proefpersoon een behandeling krijgt met 6 kuren van standaard R-CHOP, zoals bepaald door de onderzoeksarts.

3. Proefpersoon moet nieuw gediagnosticeerde, histologisch bevestigd CD20+ DLBCL (de novo of histologisch getransformeerd van een diagnose van folliculair lymfoom) hebben bij de meest recente representatieve tumorbiopsie op basis van het pathologierapport, met een classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 en waaronder:
- DLBCL, niet anders gespecificeerd (NOS)
- Hooggradig B-cellymfoom met MYC en BCL-2 en/of BCL-6 herschikking met DLBCL-morfologie.
- T-cel/histiocyt-rijk grootcellig B-cellymfoom.
- Epstein Barr virus-positieve DLBCL, NOS.
- Folliculair lymfoom graad 3b.

4. Beschikbaarheid van archief of vers verzameld tumor weefsel bij screening. In paraffine ingebed weefsel dient binnen 8 weken voorafgaand aan kuur 1 dag 1 te worden verkregen.

5. Proefpersoon moet een IPI-score van 2-5 hebben. Het aantal proefpersonen met een IPI 2 score wordt beperkt tot 35% van het totaal aantal proefpersonen.

6. Proefpersoon moet een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben voordat met de R-CHOP behandeling wordt gestart. Houd er rekening mee dat proefpersonen met een initiële ECOG score ≥ 3 kunnen worden gescreend als een pre-fasebehandeling is gepland. De proefpersoon kan in aanmerking komen als de ECOG score zou verbeteren tot 0-2 tijdens de pre-fase behandeling.

7. De proefpersoon heeft ten minste één laesie gedefinieerd als:
- ≥ 1 meetbare nodale laesie (lange as > 1,5 cm) of ≥ 1 meetbare extranodale laesie (lange as > 1 cm) op CT-scan of MRI
EN
- PET-positieve op PET-CT scan.

8. Laboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen binnen de screeningsperiode voorafgaand aan de eerste dosering met het onderzoeksmiddel:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0.5 × 109/L. (antibacteriële profylaxe [fluorchinolon heeft de voorkeur tenzij dit een contra-indicatie is] is vereis t voor ANC < 1.0 x 109/L)
- Hemoglobine ≥ 8 g/dL.
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L, of ≥ 25 × 109/L bij aanwezigheid van beenmergaantasting of splenomegalie
- Serum aspartaat aminotransferase of serum alanine aminotransferase ≤ 3.0 × bovengrens van normaal (ULN) tenzij als gevolg van een leveraandoening of niet-leveroorsprong
- Total bilirubine spiegel ≤ 1.5 × ULN, of ≤ 5 × ULN voor proefpersonen met een leveraandoening of niet-leveroorsprong. Voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert geldt een bilirubine spiegel > 1.5 × ULN, maar directe bilirubine moet < 2 × ULN zijn.
- Geschatte creatinineklaring ≥ 40 mL/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault formule, rekening houdend met het lichaamsgewicht.
- Prothrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio/geactiveerde partiele tromboplastinetijd ≤ 1.5 × ULN, tenzij proefpersoon antistollingsmedicijnen krijgt.

9. De linker vertrikel elejectiefractie moet ≥ 50% zijn door multi-gated acquisitie of transthoracale echocardiografie bij screening.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van eerdere systemische anti-lymfoomtherapie voor DLBCL (waaronder eventuele definitieve radiotherapie met een curatieve intentie) anders dan corticosteroïden met of zonder vincristine tijdens de pre-fasebehandeling, of palliatieve radiotherapie met een niet curatieve-intentie met de voorwaarde dat uitgestraalde laesies niet worden geselecteerd als target laesie voor responsbeoordeling.

2. Proefpersoon heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening, waaronder:
- Myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden voor inclusie.
OF
- De volgende aandoeningen binnen 3 maanden voor inclusie: onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of die de hartfunctie beïnvloedt (bijvoorbeeld onstabiele angina, congestief hartfalen, New York Heart Association Class III IV), ongecontroleerde hartritmestoornissen.
OF
- De 12-leads elektrocardiogram (ECG) laat bij screening een baseline gecorrigeerde QT interval zien met de formule van Fridericia (QTcF) > 470 sec (mannelijk) of > 480 sec (vrouwelijk).
OF
- Andere klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram binnen 6 maanden voorafgaand aan de inclusie, tenzij deze stabiel zijn en op de juist manier worden behandeld.

Er kan een hogere behandellast zijn voor deelnemers aan dit onderzoek in vergelijking met hun standaardzorg. De proefpersonen brengen tijdens het onderzoek regelmatig een bezoek aan een erkende instelling (ziekenhuis of kliniek). Het effect van de behandeling zal veelvuldig worden gecontroleerd door middel van medische onderzoeken, bloedonderzoeken, vragenlijsten en bijwerkingen.

In arm 1 krijgen proefpersonen epcoritamab subcutaan in combinatie met intraveneus en oraal R-CHOP, gevolgd door epcoritamab subcutaan in 21-daagse kuren. In arm 2 krijgen proefpersonen intraveneus en oraal R-CHOP, gevolgd door intraveneus rituximab in 21-daagse kuren.