MajesTEC-7

Het doel van deze studie is de werkzaamheid van teclistamab in combinatie met daratumumab en lenalidomide (Tec-DR) te vergelijken met die van daratumumab, lenalidomide, dexamethason (DRd).

Teclistamab is een full-size, immunoglobine G4 proline, alanine, alanine (IgG4-PAA) bispecifiek antilichaam dat zich richt tegen de cluster van differentiatie 3 (CD3) receptor die tot expressie komt op het oppervlak van T-cellen en B cel maturatie antigeen (BCMA), dat tot expressie komt op het oppervlak van maligne multiple myeloom B-lijn cellen, evenals laat-stadium B-cellen en plasmacellen. DRd is een goedgekeurd programma voor de behandeling van deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom dat voor transplantatie in aanmerking komt. De primaire hypothese van deze studie is dat Tec-DR het percentage progressievrije overleving (PFS) of aanhoudende minimaal residuele ziekte (MRD)-negatieve complete respons (CR) significant zal verbeteren in vergelijking met DRd bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die niet in aanmerking komen of niet bestemd zijn voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) als initiële therapie. De studie zal worden uitgevoerd in 3 fasen: Screening, Behandeling, en Follow-up. Veiligheidsbeoordeling omvat ongewenste voorvallen (AE's), uitslagen van laboratoriumtests, metingen van vitale functies, bevindingen van lichamelijk onderzoek, beoordeling van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status graad, en effector cell associated encephalopathy (ICE) score (alleen Tec-DR). De totale duur van deze studie zal tot 9 jaar bedragen.

Onderzoekspopulatie

Ten minste 30 deelnemers zullen aan de run-in voor veiligheid deelnemen en met Tec-DR worden behandeld. Vervolgens zullen ongeveer 1000 deelnemers (500 per groep) 1:1 gerandomiseerd worden naar Tec-DR of DRd.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. :
- Hebben een diagnose van multipel myeloom volgens de diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG)
- Pas gediagnosticeerd zijn en niet in aanmerking komen voor chemotherapie met hoge doses en autologe stamceltransplantatie (ASCT) vanwege: ongeschiktheid vanwege gevorderde leeftijd OF; ongeschiktheid vanwege de aanwezigheid van comorbide aandoening(en) die waarschijnlijk een negatieve invloed hebben op de verdraagbaarheid van chemotherapie met hoge doses en ASCT OF; uitstel van chemotherapie met hoge doses en ASCT als initiële behandeling
- een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van 0 tot 2 hebben
- Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en mogen niet van plan zijn zwanger te worden tijdens de deelname aan deze studie of binnen 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
- Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen geen plannen te hebben om vader te worden tijdens zijn deelname aan deze studie of binnen 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Uitsluitingscriteria Meer informatie over de term "Uitsluitingscriteria" Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. :
- Een cumulatieve dosis systemische corticosteroïden gelijk aan meer dan of gelijk aan (>=) 20 milligram (mg) dexamethason binnen 14 dagen voor Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. ontvangen
- Plasmaferese gehad binnen 28 dagen voor de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
- Een beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of epileptische aanval gehad binnen 6 maanden voor de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
- Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor hulpstoffen van teclistamab
- Bekende contra-indicaties voor het gebruik van daratumumab of lenalidomide volgens de lokale voorschrijfinformatie

Voor een volledige lijst van Uitsluitingscriteria Meer informatie over de term "Uitsluitingscriteria" Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. wordt verwezen naar deel 5.2 van het studieprotocol.

Rekening houdend met de maatregelen die zijn genomen om de risico's voor de deelnemers aan deze studie tot een minimum te beperken, worden de potentiële risico's die zijn vastgesteld voor combinatietherapie van teclistamab en daratumumab en lenalidomide, gerechtvaardigd door de verwachte voordelen. De toevoeging van teclistamab aan daratumumab SC en lenalidomide biedt een uniek werkingsmechanisme van T-cel redirection dat tot synergetische antimyeloomeffecten zou kunnen leiden. Een korte kuur met lagere doses steroïden vermindert het risico op sARR en CRS, terwijl het risico op toxiciteit door steroïden op lange termijn wordt beperkt. Er is een potentieel risico op overlappende toxiciteiten met de geplande studiegeneesmiddelen, met name het onbekende effect van daratumumab SC op CRS (dat de belangrijkste toxiciteit is waarover bezorgdheid bestaat met teclistamab) en sARR's. De geplande risicobeperkende maatregelen voor de Tec-DR-arm omvatten:  Implementatie van stapsgewijze doses teclistamab om het risico of de ernst van CRS te verminderen  Merk op dat teclistamab tot nu toe in studies vooral laaggradige CRS heeft aangetoond.  Geringe aanvang van daratumumab SC en teclistamab therapie om het risico van overlappende toxiciteit.  Implementatie van voorbehandelingsmedicijnen om het risico of de ernst van sARR's en CRS te verminderen gedurende de eerste 2 weken van de therapie.  Deelnemers die vooraf gespecificeerde voorvallen van sARR's en CRS ervaren, zullen voorbehandelingsmedicatie krijgen voor extra toediening(en) van studiegeneesmiddel  Verstrekking van specifieke controlerichtlijnen voor deelnemers tijdens de eerste paar doses teclistamab wanneer het risico op CRS het hoogst is  Uitgestelde start van lenalidomide (d.w.z. tot cyclus 2 dag 1) nadat het hoogste risico op CRS voorbij is.  ICANS is een potentieel risico voor T-cel redirector therapie, die vaak gelijktijdig met of na CRS wordt waargenomen. De bovengenoemde risicobeperkende maatregelen voor CRS zullen ook het risico van ICANS in verband met teclistamab aanpakken.  SC toediening van daratumumab vermindert het risico van hooggradige sARR's .  Merk op dat tot op heden sARR's met een lage frequentie en van lage graad zijn waargenomen bij deelnemers die in studies met teclistamab zijn behandeld.  Specificatie van aanbevolen therapieën, waaronder antimicrobiële profylaxe en immunoglobulinevervanging om het risico van infectie te verminderen  Robuuste beheersstrategieën voor potentiële toxiciteiten. Bovendien zullen, om het veiligheidsprofiel van Tec-DR verder te karakteriseren en het potentiële risico van deze nieuwe combinatie voor studiedeelnemers te beperken, veiligheidsgegevens van ten minste 30 deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die met ten minste 2 cycli Tec-DR zijn behandeld, worden geëvalueerd voorafgaand aan deelnemers aan MajesTEC-7 worden gerandomiseerd. De studie zal alleen beginnen als er geen onverwacht veiligheidssignaal wordt waargenomen bij deze deelnemers.

Arm A: Teclistamab, daratumumab SC, lenalidomide (Tec-DR): Deelnemers zullen teclistamab krijgen als subcutane (SC) injectie in combinatie met daratumumab lenalidomide. Arm B: Daratumumab SC, lenalidomide, en dexamethason (DRd): Deelnemers zullen daratumumab als SC-injectie krijgen met lenalidomide en dexamethason.