MANIFEST-2
Algemeen
Een fase 3-, gerandomiseerd, dubbelblind, actief gecontroleerd onderzoek naar CPI-0610 en ruxolitinib versus placebo en ruxolitinib bij de behandeling van patiënten met MF die niet eerder zijn behandeld met JAK-remmers
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Myelofibrose (MF)
Primair: Het vaststellen van de werkzaamheid van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib Belangrijkste Secundair: • Het vaststellen van de werkzaamheid van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib Secundair: • Het kenmerken van de effecten van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib in het beenmerg • Het vaststellen van het effect van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib op de duur van de miltrespons • Het vaststellen van het effect van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib op de duur van de TSS-respons • Het vaststellen van het effect van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib op de frequentie van RBC-transfusie in de eerste 24 weken van de behandeling • Het vaststellen van het effect van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib op de afhankelijkheid van RBC-transfusie • Het vaststellen van het effect van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib op de conversie van afhankelijkheid van RBC-transfusie naar onafhankelijkheid • Het vaststellen van het effect van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib op de duur van de onafhankelijkheid van RBC-transfusie na de conversie • Het vaststellen van het effect van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib op de hemoglobinerespons • Het evalueren van de PGIC in week 24 • Het evalueren van de veranderingen in de HRQOL in week 24 • Het vaststellen van de werkzaamheid van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib op de miltrespons en de TSS-respons in week 24 • Het evalueren van de responscategorieën aan de hand van de herziene IWG-MRT-responscriteria van 2013 • Het evalueren van de PFS bij met CPI-0610 + ruxolitinib behandelde patiënten vergeleken met placebo + ruxolitinib • Het evalueren van de OS bij met CPI-0610 + ruxolitinib behandelde patiënten vergeleken met placebo + ruxolitinib • Het evalueren van de AML-conversie bij met CPI-0610 + ruxolitinib behandelde patiënten vergeleken met placebo + ruxolitinib • Het vaststellen van de veiligheid en de verdraagbaarheid van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib • Het kenmerken van de PK van CPI-0610 • Het kenmerken van de eventuele effecten van CPI-0610 op de PK van ruxolitinib Verkennend • Het evalueren van de veranderingen in het percentage blasten in perifeer bloed bij met CPI-0610 + ruxolitinib behandelde patiënten vergeleken met placebo + ruxolitinib • Het kenmerken van de PD-effecten van CPI-0610 + ruxolitinib vergeleken met placebo + ruxolitinib in het bloed • Het identificeren van voorspellende biomarkers voor respons in het bloed en het beenmerg bij patiënten met MF
Dit is een fase 3-, wereldwijd, multicenter, gerandomiseerd, Dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. , actief gecontroleerd onderzoek naar CPI-0610 + ruxolitinib versus Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. + ruxolitinib bij de behandeling van niet eerder behandelde patiënten met primaire MF (PMF), MF na polycythemia vera (PPV-MF) en MF na essentiële trombocythemie (PET-MF) met JAK-remmers. Na een keuringsperiode van 28 dagen worden geschikte patiënten in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar één van twee behandelgroepen: 1) CPI-0610 + ruxolitinib (groep met experimentele behandeling) of 2) Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. + ruxolitinib (controlegroep). Patiënten worden beoordeeld op de primaire en de belangrijkste secundaire Eindpunt Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. en, milt- en TSS-respons, in week 24. Na 24 weken kunnen patiënten in de controlegroep die progressieve ziekte hebben op basis van radiologische parameters (toegenomen splenomegalie) kunnen worden behandeld met CPI-0610 + ruxolitinib mits ze geschikt blijven voor het onderzoek. Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. van patiënten wordt gestratificeerd op basis van de volgende factoren: • Risicocategorie dynamische internationale prognostische score (Dynamic International Prognostic Scoring System; DIPSS): Intermediair-1 versus intermediair-2 versus hoog • Aantal bloedplaatjes: > 200 × 109/l versus 100-200 × 109/l • Miltvolume: ≥ 1800 cm3 versus < 1800 cm3
Onderzoekspopulatie
Er zullen circa 310 patiënten (155 in de groep voor CPI-0610 + ruxolitinib en 155 in de groep voor Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. + ruxolitinib) in het onderzoek worden ingesloten. Geschikte patiënten zijn volwassenen met een bevestigde diagnose MF (PMF of PPV-MF of PET-MF) in overeenstemming met de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016, die nooit met een JAK-remmer zijn behandeld voor een myeloproliferatief neoplasma, met DIPSS-risicocategorie intermediair-1 of hoger.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
Patiënten komen alleen in aanmerking om in het onderzoek te worden opgenomen als alle volgende criteria van toepassing zijn:
Leeftijd
1.> of = 18 jaar op het moment van ondertekening van de Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
.
Type patiënt en ziektekenmerken
2. Een bevestigde diagnose van MF (PMF of PPV-MF of PET-MF) hebben in overeenstemming met de WHO-criteria van 2016 (Sectie 10.4)
3. behandeling nodig hebben voor MF naar het oordeel van de onderzoeker en in aanmerking komen voor behandeling met ruxolitinib
4. Een DIPSS-risicocategorie Intermediate-1 of hoger (paragraaf 10.5)
5. een miltvolume van> of = 450 cm3 door middel van MRI- of CT-scan
6. De MFSAF v4.0 (paragraaf 10.6) hebben voltooid ten minste 5 van 7 dagen voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
7. Ten minste 2 symptomen hebben met een gemiddelde score> of = 3 over de periode van 7 dagen voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
of een gemiddelde totale score van> of = 10 gedurende de periode van 7 dagen voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
met behulp van de MFSAF v4.0 ( Paragraaf 10.6)
8. acceptabele laboratoriumbeoordelingen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie:
• ANC> of = 1 × 109 / L bij afwezigheid van groeifactoren of transfusies in de afgelopen 4 weken
• Aantal bloedplaatjes> of = 100 × 109 / l bij afwezigheid van groeifactoren of transfusies in de afgelopen 4 weken
• Perifere bloedstoottelling <5%
• ASAT en ALAT <of = 2,5 × ULN (<of = 5 × als de verhoging kan worden toegeschreven aan leverbetrokkenheid; bijv. Aanwezigheid van hepatomegalie)
• Serum direct bilirubine <2,0 × ULN
• Berekende of gemeten CrCl van> of = 45 ml / min
9. ECOG-prestatiestatus van <of = 2
10. Levensverwachting> 24 weken per beoordeling door de onderzoeker
11. Volledig hersteld zijn van een grote operatie, interventie en van de resterende graad 1-toxiciteit van eerdere MF-specifieke therapie (graad 1 perifere neuropathie en alopecia zijn toegestaan).
12. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (dwz condooms of seksuele onthouding als de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt voor mannen is en orale, intravaginale, transdermale ovulatieremmers die oestrogeen en progesteron bevatten; orale, injecteerbare of implanteerbare remmers van
ovulatie die progesteron bevat; Spiraaltje; IUS; bilaterale eileidersocclusie; vasectomized partner; seksuele onthouding als de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt voor vrouwen is) tijdens de studietherapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Mannelijke patiënten moeten worden geïnformeerd over het risico van testiculaire toxiciteit en moeten worden voorzien van voldoende advies over het bewaren van sperma.
Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
13. In staat om ondertekende Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
te geven zoals beschreven in Paragraaf 10.1.3, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in dit protocol
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
1. Behandeld met miltbestraling binnen 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Had eerder splenectomie
3. In aanmerking komen voor en bereid zijn om allogene HSCT te ondergaan, en, naar de mening van de onderzoeker, het voordeel van een allogene HSCT voorafgaand aan de behandeling met een JAK2-remmer groter zijn dan de risico's ervan
4. een bekende actieve of chronische infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C. Screening van patiënten met serologische tests op deze virussen is niet vereist. Patiënten met een voorgeschiedenis van virale hepatitis of bij wie er momenteel een vermoeden van virale hepatitis bestaat, moeten echter serologische tests op hepatitis B en hepatitis C laten uitvoeren om te bepalen of er momenteel bewijs is voor een aanhoudende infectie met deze virussen. Bij patiënten van wie wordt aangenomen dat ze een risico lopen op een hiv-infectie, moet een hiv-test worden uitgevoerd.
5. Een actieve infectie. Patiënten komen niet in aanmerking voor inschrijving tot herstel tot <of = Graad 1 gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
6. een verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte hebben, inclusief actieve IBD, die de opname van
onderzoeksgeneesmiddel, inclusief eventuele onopgeloste misselijkheid, braken of diarree> Rang 1
7. Overgevoeligheid hebben voor het onderzoeksmiddel of ruxolitinib, of zijn metabolieten of formuleringshulpstoffen
8. Een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
9. Een verminderde hartfunctie of klinisch significant hartziekte, waaronder een van de volgende:
• Acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris <of = 6 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• QTcF> 500 msec op het screening-ECG
• Congestief hartfalen klasse III of IV van de New York Heart Association
• Ongecontroleerde klinisch significante hartritmestoornissen (patiënten met frequentiegeregelde atriale fibrillatie zijn niet uitgesloten)
-Patiënten met een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte en revascularisatie zijn niet uitgesloten.
10. Als u aanhoudende ongecontroleerde hypertensie heeft (systolisch bloed in rust) bloeddruk> 160 mmHg en diastolische bloeddruk in rust> 100 mmHg) ondanks maximale behandeling met minstens 2 antihypertensiva
11. Een aanhoudende ongecontroleerde stijging van de bloedglucose hebben (HbA1c> of = 9%) ondanks maximale behandeling met orale en / of injecteerbare antihyperglycemische middelen agenten
12. Een geschiedenis hebben van een gelijktijdige of tweede maligniteit, behalve voor adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, asymptomatisch prostaatkanker zonder bekende geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde ziekte en zonder vereiste voor therapie of die alleen hormoontherapie vereisen en met
normaal prostaatspecifiek antigeen voor> of = 1 jaar voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
, adequaat behandelde stadium 1 of 2 kanker momenteel in volledige remissie of elke andere vorm van kanker die volledig is geweest remissie voor> of = 3 jaar
13. Een andere gelijktijdige ernstige en / of ongecontroleerde gelijktijdige behandeling hebben medische toestand die vlgs. aan de onderzoeker kan een compromis sluiten deelname aan de studie of analyse van studiegegevens. Dit omvat maar is niet beperkt tot klinisch significante longziekte of neurologische aandoeningen.
14. Eerder was behandeld met een JAKi- of BET-remmer voor de behandeling van een myeloproliferatief neoplasma
15. U heeft een andere systemische antikankerbehandeling gehad dan hydroxyurea en anagrelide minder dan 2 weken (of 5 halfwaardetijden, welke van beide langer is) ervoor de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Hydroxyurea en anagrelide zijn
toegestaan tot 24 uur vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Had enig onderzoeksmiddel (al dan niet als kankerbehandeling) minder dan 2 weken (of 5 halfwaardetijden, indien deze langer is) vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
17. Had hematopoëtische groeifactor (granulocytgroeifactor, erytropoëse stimulerend middel, trombopoëtine-mimetisch) of androgene
steroïden minder dan 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
18. Had een sterke CYP3A4-remmer of inductor binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (rubriek 10.8), inclusief sint-janskruid.
Starten van de behandeling of gelijktijdig gebruik van een sterke CYP3A4-remmer of inductor tijdens de studiebehandeling is verboden.
19. Vereist systemische corticosteroïden van> of = 10 mg QD prednisolon of equivalent 4 weken vóór de eerste dosis
onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die ontvangen topische, nasale, intra-articulaire of geïnhaleerde corticosteroïden zijn
verkiesbaar.
20. Vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen, zoals gedocumenteerd door een serum beta-hCG-zwangerschapstest in overeenstemming met zwangerschap, verkregen binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis. Vrouwelijke patiënten met bèta-hCG
waarden die binnen het bereik voor zwangerschap liggen maar niet zwanger zijn (false-positives) kunnen worden ingeschreven met schriftelijke toestemming van de sponsor Medical Monitor, nadat zwangerschap is uitgesloten. Vrouwelijke patiënten die niet vruchtbaar zijn hoeven geen serum zwagnerschapstest te ondergaan.
21. Niet willen of kunnen voldoen aan de eisen van dit studieprotocol of onderzoek.
Mogelijk verwachte bijwerkingen met CPI-0610 zijn: • Trombocytopenie: Trombocytopenie is de meest voorkomende en voorspelbare toxiciteit van CPI-0610 bij patiënten die deelnamen aan de fase 1- en fase 2-onderzoeken van CPI-0610. In de drie klinische Fase I-onderzoek Normaal gesproken zijn de eerste onderzoeken met een nieuw geneesmiddel bij mensen fase I-onderzoeken (fase 1). Ze worden meestal uitgevoerd met een kleine groep gezonde vrijwilligers of patiënten. Het doel van fase I-onderzoek is het uitvinden van een veilige dosis, en te zien of er ook bijwerkingen zijn. De eerste toegediende dosis is heel laag, en deze wordt geleidelijk opgevoerd als er geen of slechts lichte bijwerkingen worden waargenomen. en naar dosisverhoging was deze trombocytopenie dosisafhankelijk in zowel incidentie als ernst, omkeerbaar (waarbij soms 14 dagen pauze nodig was) en niet-cumulatief. Dit protocol bevat aanwijzingen voor het onderbreken van de dosis voor hematologische toxiciteiten. • Anemie, neutropenie en lymfopenie: hoewel bijwerkingen van anemie, neutropenie en verminderd aantal lymfocyten zijn opgetreden bij patiënten die werden behandeld met CPI-0610 in de fase 1- en fase 2-onderzoeken; deze gevallen kwamen niet vaak voor en zonder duidelijk verband met de CPI-0610-dosis. De frequentie van opportunistische infecties is consistent met de frequentie die wordt verwacht bij de behandelde patiëntenpopulaties. Dit protocol bevat aanwijzingen voor het onderbreken van de dosis voor hematopoëtische cytopenieën en infecties. Ondersteuning met antibiotica en transfusies moet de standaard medische praktijk en institutionele richtlijnen volgen. • Gastro-intestinale toxiciteit: de klinische ervaring met CPI-0610 in de fase 1- en fase 2-onderzoeken tot nu toe toont een GI-toxiciteitsprofiel aan. Misselijkheid, braken en diarree zijn enkele van de meest frequent waargenomen gebeurtenissen. Patiënten met een verminderde GI-functie of GI-aandoeningen (inclusief actieve IBD) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen veranderen, komen niet in aanmerking voor deelname aan klinische onderzoeken met CPI-0610. Dit protocol bevat aanbevelingen voor het beheersen van GI-toxiciteiten tijdens CPI-0610-behandeling. • Hyperglykemie: lichte tot matige verhogingen van serumglucose werden waargenomen in de preklinische toxicologische onderzoeken van CPI-0610. In klinische ervaring is hyperglykemie gerelateerd aan CPI-0610 waargenomen bij ongeveer <5% van de patiënten die met CPI-0610 werden behandeld in fase 1- en fase 2-onderzoeken, waarvan het merendeel slechts in lage graad. De serumglucose wordt tijdens deze studie gecontroleerd. • Testiculaire toxiciteit: Degeneratie van het germinale epitheel met oligo / aspermie is waargenomen in de preklinische toxicologische onderzoeken van CPI-0610. Er wordt interferentie met de vorming van kiemcellen verwacht met remming van BET-bromodomein, gezien de rol van MYC bij prolifererende weefsels en de expressie van BRDT (evenals de andere BET-familieleden) in de testis. Er is momenteel geen informatie beschikbaar over het teratogene potentieel van CPI-0610. Daarom moet worden aangenomen dat het deze potentiële nadelen met zich meebrengt en zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling met CPI-0610. In een micronucleusstudie in beenmerg van ratten induceerde CPI-0610 statistisch significante toenames in micronucleusvorming in alle behandelingsgroepen in vergelijking met de controle groep, en werd aldus vastgesteld dat het waarschijnlijk genotoxisch is. De klinische implicatie van de micronucleusstudie bij ratten is onzeker, en deze bevindingen vertalen zich mogelijk niet in een verhoogd risico op tweede primaire maligniteiten in studies bij mensen. Aanvullende informatie over het risico van genotoxiciteit met CPI-0610 is te vinden in de CPI-0610 Investigator's Brochure. Meer gedetailleerde informatie over de bekende en verwachte risico's van CPI-0610 is te vinden in de CPI-0610 Investigator's Brochure. De risico's van ruxolitinib worden beschreven in de toepasselijke goedgekeurde bijsluiter.
Gedurende 14 opeenvolgende dagen wordt eenmaal daags (QD) een Dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. e behandeling (CPI-0610 of overeenkomende Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. ) toegediend, gevolgd door een onderbreking van 7 dagen. Deze periode wordt beschouwd als 1 behandelingscyclus (1 cyclus = 21 dagen). Op alle 21 dagen van elke cyclus wordt tweemaal daags (BID) ruxolitinib toegediend. De VERPLICHTE startdosis voor het behandelingsregime op dag 1 van cyclus 1 is 125 mg CPI-0610/Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. QD voor alle patiënten en 10 mg BID ruxolitinib (voor patiënten met een trombocytentelling van 100-200 × 109/l bij de baseline) of 15 mg BID ruxolitinib (voor patiënten met een trombocytentelling van > 200 × 109/l bij de baseline) (5 mg BID lager dan de aanbevolen dosering zoals beschreven in de toepasselijke goedgekeurde bijsluiter). De dosis ruxolitinib moet VERPLICHT worden verhoogd met 5 mg BID op dag 1 van cyclus 2, als de trombocytentelling > 125 × 109/l is en de ANC > 0,75 × 109/l is op dag 1 van cyclus 2 en als de patiënt geen niet-hematologische toxiciteit ≥ graad 3 had in cyclus 1 waarvoor dosisonderbreking of -verlaging nodig is (ongeacht de procentuele verandering in de miltgrootte op basis van palpatie ten opzichte van de baseline voorafgaand aan de behandeling). In het geval van een gebrek aan miltrespons kan de dosis ruxolitinib vanaf dag 1 van cyclus 3 worden verhoogd in overeenstemming met de toepasselijke goedgekeurde bijsluiter en de gebruikelijke praktijk van de instelling, mits patiënten voldoen aan de criteria hiervoor. Als er aan deze criteria wordt voldaan, moet de dosis ruxolitinib in stappen van 5 mg BID en maximaal eenmaal per cyclus worden verhoogd tot een maximale dosis van 25 mg BID. Verhoging van de dosis CPI-0610/Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. is uitsluitend toegestaan vanaf dag 1 van cyclus 5 of daarna, en mits patiënten voldoen aan de criteria hiervoor. Als er aan deze criteria wordt voldaan, kan de dosis CPI-0610/Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. in stappen van 25 mg QD en maximaal eenmaal per 2 cycli worden verhoogd tot een maximale dosis van 175 mg QD. De doses ruxolitinib en CPI-0610/Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. mogen niet worden verhoogd in dezelfde cyclus. Als er bij een patiënt een door de behandeling ontstane bijwerking (TEAE) optreedt, kunnen de doses ruxolitinib en/of CPI-0610/Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. worden verlaagd. De doses kunnen weer worden verhoogd nadat de toxiciteit is verdwenen, mits patiënten voldoen aan de criteria hiervoor.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.