MARIPOSA-2

Het primaire doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van LACP versus CP, bij deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC, gekenmerkt door EGFR-mutaties Exon 19del of Exon 21 L858R-substitutie. Belangrijke secundaire doelstellingen zijn verdere metingen van klinisch voordeel en veiligheid. Alle secundaire en exploratieve doelstellingen en uitkomstmaten worden in het protocol beschreven.

Dit is een gerandomiseerde, open-label, actief-gecontroleerde, multicentrische, fase 3-studie met parallelle groepen naar LACP (Groep A), vergeleken met CP (Groep B) en ACP (Groep C) bij deelnemers met lokaal gevorderd of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd niet-squameus NSCLC die wordt gekenmerkt door een EGFR-mutatie, met progressie van ziekte tijdens of na behandeling met osimertinib. De studie bestaat uit een screeningsfase (tot 28 dagen), een behandelingsfase (van de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. tot het bezoek aan het einde van de behandeling) en een follow-upfase (van het bezoek aan het einde van de behandeling tot het einde van de studie, overlijden, "verlorengaan voor follow-up" of intrekking van de toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

Onderzoekspopulatie

Ongeveer 500 In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de studiebehandeling in een verhouding van 2:2:1 (Groepen A:B:C). De Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. zal worden gestratificeerd op basis van het soort behandelingslijn voor osimertinib (eerstelijns versus tweedelijns), een voorgeschiedenis van hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n (ja versus nee) en al of niet Aziatisch ras van de deelnemer (ja versus nee).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Elke potentiële deelnemer moet aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:
1. Ten minste 18 jaar oud zijn (of de wettelijke leeftijd voor toestemming in het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt).
2. De deelnemer moet histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd of metastatisch, niet-squameus NSCLC hebben, gekenmerkt op of na het moment van diagnose van lokaal gevorderde metastatische ziekte door ofwel EGFR Exon 19del of Exon 21 L858R mutatie, door een FDA-goedgekeurde of andere gevalideerde test van ofwel ctDNA of tumorweefsel in een CLIA gecertificeerd laboratorium (locaties in de VS) of een geaccrediteerd lokaal laboratorium (locaties buiten de VS). Een niet-geïdentificeerde kopie van het eerste testverslag waarin de EGFR-mutatie wordt gedocumenteerd, moet in het deelnemersdossier worden opgenomen en moet tijdens de screeningfase aan de sponsor worden voorgelegd. Als de locatie of het lokale beleid niet toestaat dat dit rapport wordt verstrekt, moet door de sponsor goedgekeurde gelijkwaardige documentatie worden verstrekt.
3. De deelnemer moet progressie hebben doorgemaakt met of na osimertinib monotherapie als meest recente behandelingslijn. Osimertinib moet zijn toegediend als eerstelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde of uitgezaaide ziekte of als tweedelijnsbehandeling na eerdere behandeling met EGFR TKI's van de eerste of tweede generatie.
Deelnemers die een neoadjuvante en/of adjuvante behandeling hebben gekregen, komen in aanmerking indien progressie naar lokaal gevorderde of metastatische ziekte zich ten minste 12 maanden na de laatste dosis van een dergelijke therapie heeft voorgedaan en de deelnemer vervolgens op of na osimertinib in de lokaal gevorderde of metastatische setting is gevorderd.
De behandeling met osimertinib moet ten minste 8 dagen (4 halfwaardetijden) voor de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. worden gestaakt (d.w.z. laatste dosis niet later dan dag -8).
4. Deelnemer moet ten minste 1 meetbare laesie hebben, volgens RECIST v1.1, die niet eerder is bestraald. Van meetbare laesies mag geen biopsie zijn genomen tijdens de screening, maar als er slechts één niet-bestraalde meetbare laesie is, kan deze de optionele diagnostische biopsie ondergaan en aanvaardbaar zijn als doelwitlaesie, mits de baseline tumorbeoordelingsscans ten minste 14 dagen na de biopsie worden uitgevoerd.
5. Een deelnemer met definitief, lokaal behandelde hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n moet klinisch stabiel en asymptomatisch zijn, met of zonder behandeling met laaggedoseerde corticosteroïden (≤10 mg prednison of equivalent), gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
6. Deelnemer moet Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status van 0 of 1 hebben.
7. Deelnemer moet een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, als volgt, zonder voorgeschiedenis van rode bloedceltransfusie of trombocytentransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van het laboratoriumonderzoek:
- Hemoglobine ≥10 g/dL
- Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5109/L, zonder gebruik van G-CSF in de laatste 10 dagen vóór de datum van de test
- Trombocyten ≥100109/L
- ALT en AST ≤3× bovengrens van normaal (ULN)
- Totale bilirubine ≤1.5ULN indien geen leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). , of ≤3×ULN in aanwezigheid van leverMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). (deelnemers met Gilbert's syndroom kunnen zich inschrijven indien geconjugeerde bilirubine binnen de normale grenzen is)
- Creatinineklaring >50 mL/min zoals gemeten of berekend met de Cockcroft-Gault formule
8. Alle toxiciteiten van voorgaande systemische antikankertherapie moeten zijn opgelost tot National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0 graad 1 of uitgangsniveau (met uitzondering van alopecia [elke graad], graad ≤2 perifere neuropathie, of graad <2 hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging).
9. Deelnemer moet een ICF ondertekenen waarin wordt aangegeven dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om deel te nemen aan het onderzoek.
10. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en binnen 72 uur na de eerste dosis van de studiebehandeling en moet instemmen met verdere serum- of urinezwangerschapstests tijdens het onderzoek.
11. Een vrouw moet een van de volgende zijn:
a. Geen kinderen kunnen krijgen; of
b. Zij kan kinderen krijgen en
- zij moet zich tijdens de gehele duur van het onderzoek geheelonthouden, met inbegrip van de periode tot 6 maanden nadat de laatste dosis van de studiebehandeling is toegediend; of
- een enige partner hebben die is gesteriliseerd; of
- ten minste één zeer effectieve, voor de gebruiker onafhankelijke anticonceptiemethode toepassen.
Deelnemer moet instemmen met voortzetting van anticonceptie gedurende de gehele studie en tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
12. De vrouw moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, eicellen) af te staan voor doeleinden van geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de studiebehandeling.

Zie pagina 32-34 van het protocol voor de volledige Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. .

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Elke potentiële deelnemer die aan een van de volgende criteria voldoet, zal van deelname aan het onderzoek worden uitgesloten:
1. Deelnemer heeft een ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:
- Ongecontroleerde diabetes
-Lopende of actieve infectie (met inbegrip van infectie die behandeling met antimicrobiële therapie vereist [deelnemers moeten ten minste 1 week voor aanvang van de studiebehandeling antibiotica gebruiken] of gediagnosticeerde of vermoede virale infectie), behalve zoals toegestaan door exclusiecriterium 17 voor HIV
- Actieve bloedingsdiathese
- Verminderde oxygenatie waarvoor continue zuurstofsuppletie nodig is
- refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken, of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van de studiebehandeling zou verhinderen
- Psychiatrische aandoeningen of andere omstandigheden (met inbegrip van sociale omstandigheden) die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Een oogheelkundige aandoening die klinisch instabiel is
2. Deelnemer heeft voorafgaande systemische antikankertherapie ontvangen in een lokaal gevorderd of metastatisch stadium, of in een adjuvante setting, voor hetzelfde niet-squameuze NSCLC dat nu voor behandeling bestemd is, behalve zoals toegestaan onder inclusiecriterium 3.
3. Deelnemer heeft minder dan 14 dagen voorafgaand aan de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. radiotherapie ontvangen voor palliatieve behandeling van NSCLC.
4. Deelnemer heeft actieve hersenMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n die niet definitief zijn behandeld met lokale therapie.
5. Deelnemer eerder ingeschreven in de Sponsor studie 73841937NSC3003 (NCT04487080).
6. Deelnemer heeft leptomeningeale ziekte, of deelnemer heeft ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie of bestraling.
7. Deelnemer heeft bekende kleincellige transformatie.
8. Deelnemer heeft ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn. Symptomatische laesies die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie (bijv. botMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n die zenuwbeknelling veroorzaken) moeten ten minste 14 dagen voor de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. worden behandeld.
9.Deelnemer heeft een medische voorgeschiedenis van ILD, inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte ILD of bestralingspneumonitis.
10. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor carboplatine of pemetrexed, of voor een hulpstof van carboplatine, pemetrexed, amivantamab, of lazertinib.
11. Deelnemer heeft een actieve maligniteit (d.w.z. progressie of noodzaak tot verandering van behandeling in de afgelopen 24 maanden) anders dan de ziekte die wordt behandeld in het kader van het onderzoek. Uitzonderingen zijn deelnemers die een curatieve therapie hebben ondergaan en die sinds de voltooiing van die therapie geen aanwijzingen hebben voor het terugkeren van de ziekte, en deelnemers met lokale kankers die klaarblijkelijk genezen zijn, zoals:
a. Niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en als volledig genezen wordt beschouwd.
b. Huidkanker (niet-melanoom of melanoom) die in de laatste 24 maanden is behandeld en als volledig genezen wordt beschouwd.
c. Niet-invasieve baarmoederhalskanker die in de laatste 24 maanden is behandeld en als volledig genezen wordt beschouwd.
d. Gelokaliseerde prostaatkanker (N0M0):
- met een Gleason score van 6, behandeld binnen de laatste 24 maanden of onbehandeld en onder toezicht,
- met een Gleason score van 3+4, die meer dan 6 maanden voor de volledige screening van het onderzoek is behandeld en waarvan wordt aangenomen dat het risico op herval zeer gering is,
- of een voorgeschiedenis van gelokaliseerde prostaatkanker en een androgeen deprivatietherapie die geacht wordt een zeer laag recidiverisico te hebben.
e. Borstkanker:
- lobulair carcinoom in situ of ductaal carcinoom in situ dat als volledig genezen wordt beschouwd, of een voorgeschiedenis van gelokaliseerde borstkanker en het ondergaan van antihormonale middelen en waarvan wordt aangenomen dat het een zeer laag risico op herval heeft.
f. Andere maligniteiten die als genezen worden beschouwd met een minimaal risico op herval.
12. Deelnemer heeft een contra-indicatie voor behandeling met pemetrexed of carboplatine of deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor, of kan geen vitamine B12 of foliumzuur innemen.
13. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:
- Diagnose van diep-veneuze trombose of longembolie binnen 4 weken voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , of een van de volgende binnen 24 weken voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. : myocardinfarct, instabiele angina, beroerte, transient ischemic attack, coronaire/perifere arterie bypass graft, of acuut coronair syndroom.

Zie pagina 36- 38 van het protocol voor de volledige Uitsluitingscriteria Meer informatie over de term "Uitsluitingscriteria" Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. .

Risico's/bijwerkingen van de testen: Risico's van bloedafname: Bij bloedafname kunnen een bloeduitstorting en irritatie ontstaan op de plek waar de naald in de huid gaat. Sommige mensen kunnen flauwvallen en in zeldzame gevallen treedt er een infectie op. Risico’s van een ecg: Er is doorgaans geen risico verbonden aan het ondergaan van een ecg. De plakkertjes kunnen aan je huid trekken of roodheid of jeuk veroorzaken. Risico's van een CT-scan: Bij CT-scans ontstaat een lage hoeveelheid straling, waarbij er een kleine kans is op het veroorzaken van kanker en andere afwijkingen. Elke scan brengt echter een klein risico met zich mee. Bij gebruik van een contraststof zal je onderzoeker je op de hoogte brengen van mogelijke bijwerkingen of een allergische reactie. Risico van een MRI-scan (inclusief MRI van de hersenen): Omdat er geen straling wordt gebruikt, is er geen risico op blootstelling aan straling tijdens een MRI-procedure. Breng wel de onderzoeker op de hoogte als je een metalen voorwerp in je lichaam hebt, bv. een pacemaker. Bovendien zal je onderzoeker je bij gebruik van een contraststof tijdens een MRI op de hoogte brengen van mogelijke bijwerkingen of een allergische reactie. Risico van een MUGA-scan: De tracer die wordt gebruikt voor een MUGA-scan produceert een zeer kleine hoeveelheid straling. Er is geen risico van betekenis voor deze hoeveelheid straling. Je onderzoeker zal je op de hoogte brengen van mogelijke bijwerkingen of allergische reacties. Risico's van een intraveneuze (IV) lijn: Het gebruik van een intraveneuze lijn voor het toedienen van de studiebehandeling, beeldvorming en andere testen kan ongemak, irritatie, kleine blauwe plekken, bloeding of injectielekkage veroorzaken en veroorzaakt zelden misselijkheid, lichte duizeligheid en luchtembolie. Risico's van biopsie (voor optioneel staal): Je arts zal je in detail informeren over de procedures en risico's in verband met de biopsie, aangezien deze afhankelijk zijn van de locatie van je tumor(en) in je lichaam. De gebruikelijke procedures omvatten het inbrengen van een dunne naald door de borstwand met behulp van beelden voor de geleiding bij de exacte plaatsing ("transthoracale naaldbiopsie"), of het inbrengen van een scoop via de mond in de luchtpijp, om dicht genoeg bij de tumor te komen met een biopsie-instrument ("bronchoscopie"). Je krijgt de nodige sedatie en plaatselijke verdoving om de procedure zo comfortabel mogelijk te maken. In het algemeen kan het ondergaan van een biopsie pijn, zwelling, bloeding en/of infectie veroorzaken op de plaats waar de biopsienaald of een ander instrument door de huid gaat. Afhankelijk van de gebruikte procedure omvatten bijkomende risico's van het nemen van een weefselbiopt in de longen of borstholte: hoesten, bloed in het sputum (het slijm dat wordt opgehoest), een geïrriteerde keel, piepende ademhaling of moeilijk ademhalen, behoefte aan extra zuurstof om te ademen, lekkage van lucht in de borstholte die kan leiden tot een klaplong, longontsteking, en in zeer zeldzame gevallen lucht die in de bloedsomloop terechtkomt. Er is ook de zeldzame mogelijkheid dat door het ondergaan van deze procedure een aantal cellen van de tumor kan worden verplaatst naar het omliggende weefsel (weefsel dat in contact komt met de biopsienaald). Dit betekent dat de tumor kan uitzaaien naar dat specifieke gebied. Je wordt gemonitord op deze complicaties en behandeld als ze zich voordoen. Fijnenaaldaspiratie: Complicaties na fijnenaaldaspiratie zijn zeldzaam. Kleine bloedingen onder de huid op de plaats van de biopsie zijn mogelijk. Dit kan resulteren in een gevoelig, gezwollen gebied dat een hematoom wordt genoemd. Mogelijke voor- en nadelen Het is belangrijk dat u de mogelijke voor- en nadelen goed afweegt voordat u besluit mee te doen. Deelname aan dit onderzoek kan uw toestand verbeteren. Of u baat hebt bij deelname aan het onderzoek is niet gegarandeerd en het kan ook zijn dat u er geen enkel voordeel uit haalt. Tijdens het onderzoek kan uw toestand gelijk blijven of verslechteren. Uw deelname kan toekomstige patiënten helpen. Nadelen van meedoen aan het onderzoek kunnen zijn - mogelijke bijwerkingen; - mogelijke nadelige effecten/ongemakken van de metingen in het onderzoek. Deelname aan het onderzoek betekent ook: - dat u extra tijd verliest; - een aanvullende of verlengde ziekenhuisopname; - (extra) testen; - dat u afspraken hebt waar u zich aan moet houden.

Groep A (LACP): • Lazertinib 240 mg oraal, eenmaal daags • Amivantamab via intraveneuze (IV) infusie in cycli van 21 dagen:  1400 mg (1750 mg bij een lichaamsgewicht van ≥80 kg) op Cyclus 1 Dag 1/2, 8 en 15, en Cyclus 2 Dag 1  1750 mg (2100 mg bij een lichaamsgewicht van ≥80 kg) op Dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, beginnend bij Cyclus 3 • Carboplatine en pemetrexed zoals in Groep B. Groep B (CP): • Carboplatine-AUC 5 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, gedurende maximaal 4 cycli • Pemetrexed 500 mg/m2 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, met carboplatine gedurende maximaal 4 cycli, en daarna als onderhoudstherapie tot ziekteprogressie Groep C (ACP): • Amivantamab zoals in Groep A • Carboplatine en pemetrexed zoals in Groep B De behandeling kan worden onderbroken en de dosering kan worden aangepast om bijwerkingen (adverse events - AE's) te beheersen. Als toxiciteit leidt tot het onderbreken of staken van 1 studiebehandeling, kan het mogelijk zijn wel door te gaan met de andere studiebehandeling(en). De studiebehandeling moet worden voortgezet totdat het volgende zich voordoet: gedocumenteerde radiografische progressie van de ziekte met behulp van responsevaluatiecriteria in vaste tumoren (RECIST) v1.1; intrekking van de toestemming; als de onderzoeker van mening is dat het om veiligheidsredenen of verdraagbaarheidsredenen (bv. bijwerking) in het belang van de deelnemer is om de studiebehandeling stop te zetten of de vereisten van de studiebehandeling of -procedure niet worden nageleefd.