MAST - MAlabsorption study before and after Stemcel Transplantation

Primaire doelstelling: Het bepalen van de incidentie van malabsorptie en het kwantificeren van de ernst van malabsorptie bij patiënten met hematologische maligniteiten met chemotherapie- of GVHD-geïnduceerde-mucositis. Secundaire doelstelling: Onderzoeken of fecaal volume en citrulline (generatie) test valide markers zijn voor het detecteren van malabsorptie bij patiënten met hematologische maligniteiten met chemotherapie- of GVHD-geïnduceerde-mucositis, en hun toepasbaarheid in de klinische praktijk onderzoeken. vergeleken met gouden standaard chemische fecale analyses

Deze observationele, prospectieve studie zal worden uitgevoerd op de klinische afdeling Hematologie van het Amsterdam UMC. De verwachte inclusieduur voor deze studie is één jaar. Primair Eindpunt Meer informatie over de term "Eindpunt" Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. van deze studie is de incidentie van malabsorptie en de ernst van malabsorptie bij patiënten met hematologische maligniteiten met chemotherapie- of GVHD-geïnduceerde mucositis aan de hand van standaard fecale analyse in combinatie met de inname van energie en macronutriënten via de voeding (oraal/enteraal) (als percentage van de intestinale absorptiecapaciteit). Secundaire Eindpunt Meer informatie over de term "Eindpunt" Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. en zijn de nauwkeurigheid en toepasbaarheid van ontlastingsvolume en citrulline (generatie) test (CGT) als markers voor malabsorptie in vergelijking met standaardprocedures (ontlastingsanalyses in combinatie met inname via de voeding) bij deze patiënten. Andere studieparameters zijn type hematologische maligniteit, behandeling (type conditionering, type transplantatie), gebruik van medicatie (immunosuppressief geneesmiddel, antibiotica, enz), standaard laboratoriumbevindingen, graad van chemotherapie- of GVHD-geïnduceerde mucositis, opnameduur, mogelijk overlijden, leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht, lengte, body mass index (BMI), lichaamssamenstelling, energie-uitgaven, toegepaste voedingstherapie (EN of PN). Alle studieparameters zullen worden beoordeeld binnen 1-4 dagen na inclusie, tijdens de ziekenhuisopname. Hoewel alle testen om malabsorptie te objectiveren in deze studie frequent gebruikt worden in de klinische praktijk bij andere patiëntengroepen, maken de studieprocedures geen deel uit van de dagelijkse klinische praktijk bij patiënten met hematologische maligniteiten; - Fecale analyse o Fecal volume, en fecale samenstelling van energie, vet, stikstof en % droog gewicht (door Near Infrared Spectroscopy (NIRs) - Citrulline Generatietest - Vier dagen gewogen voedseldagboek Voedingsbeoordeling en een consult van een gespecialiseerde diëtist om de voedingsinname te beoordelen, maken deel uit van de standaardzorg voor patiënten met hematologische maligniteit. Gegevens verzameld tijdens deze procedures zullen in deze studie worden gebruikt. Naast deze gegevens zullen ook de regelmatige laboratoriumuitslagen, de graad van chemotherapie- of GVHD-geïnduceerde mucositis, het lichaamsgewicht en de voedingstherapie (EN of PN) wekelijks verzameld worden tijdens de opname. Zie voor een uitgebreide omschrijving hoofdstuk "8. Methods" van het onderzoeksprotocol.

Onderzoekspopulatie

In deze studie streven wij ernaar 45 patiënten ≥ 18 jaar, met hematologische maligniteiten, te includeren die lijden aan ernstige diarree als gevolg en als uiting van chemotherapie- of GVHD-geïnduceerde mucositis en die zijn opgenomen op de verpleegafdeling Hematologie van Amsterdam UMC, binnen een tijdsbestek van één jaar. Dit wordt haalbaar geacht aangezien in Amsterdam UMC, locatie VUmc 80-100 patiënten per jaar alloSCT krijgen en daarnaast 80 patiënten per jaar inductietherapie krijgen en diarree een veel voorkomende bijwerking is van intensieve chemotherapie, die bij maximaal 50% van de patiënten voorkomt. Zie voor uitgebreide informatie hoofdstuk "4 Study popilation" van het onderzoeksprotocol.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Klinisch opgenomen volwassen patiënten met hematologische maligniteiten
- Lijden aan chemotherapie- of GVHD-geïnduceerde mucositis met diarree

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Niet in staat zijn om Nederlands of Engels te spreken, lezen of schrijven
- Zwangere of zogende vrouwen
- Gewicht <40 kg
- Comorbiditeiten waarbij malabsorptie verwacht kan worden (o.a. coeliakie, IBD, short bowel syndroom, exocriene pancreasinsufficiëntie)
- Veranderde anatomie van het maagdarmkanaal (o.a. darmsegmentresecties, stomata)
- Ernstige nierfunctiestoornis (kreatinineklaring < 25 ml/minuut), ernstige leverfunctiestoornis, ernstige metabole acidose of overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor N(2)-L-alanyl-L-glutamine.

De risico's van deelname aan deze studie zijn verwaarloosbaar. Alle studieprocedures die in deze studie zijn opgenomen, maken deel uit van de standaard klinische zorg, bijvoorbeeld om malabsorptie te diagnosticeren bij andere patiëntengroepen. Hoewel deze tests niet vaak worden toegepast om malabsorptie te diagnosticeren bij patiënten met hematologische maligniteiten, worden deze tests in de klinische praktijk op grote schaal gebruikt, zonder dat er risico's aan verbonden zijn. In een pilot studie van Van der Meij et al, van Amsterdam UMC, werd deze methode zonder problemen gebruikt bij patiënten met GVHD-geïnduceerde-mucositis. Dit is onder andere te wijten aan het feit dat het op dit moment onbekend is in hoeverre chemotherapie- of GVHD-geïnduceerde mucositis geassocieerd zijn met malabsorptie en dat betrouwbare tests om darmstoornissen in een vroeg stadium op te sporen nog niet zijn uitgevoerd en gevalideerd bij patiënten die SCT ontvangen. Bovendien heeft tot nu toe geen enkele studie de correlatie onderzocht tussen fecaal volume en fecale darmabsorptie in deze patiëntengroep. De meeste artsen bevestigen malabsorptie niet eens met een geldige diagnostische test, maar starten een behandeling, meestal met PN. Dit leidt tot een voedingsbeleid waarbij te vaak gekozen wordt voor voeding buiten het maagdarmkanaal om, terwijl dit mogelijk goed werkt. Het voordeel van deelname aan dit onderzoek is dat patiënten diagnostisch onderzoek ondergaan om de aanwezigheid van malabsorptie objectief vast te stellen. Zodra malabsorptie in onze studiepopulatie wordt vastgesteld, kan het dieetbeleid dienovereenkomstig worden aangepast.