MCLA-145-CL01

Primair: - Vaststellen van de veiligheid, verdraagbaarheid en DLT's van MCLA-145 en bepalen van een MTD en/of de RDE bij gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of B-cellymfomen. Secundair: - Verkennen van antitumoractiviteit MCLA-145 bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of B-cellymfomen door beoordeling van ORR, DCR, PFS en DOR. - Evalueren van de PK van MCLA-145 wanneer gegeven als een enkel middel in geval van gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of B-cellymfomen. - Beoordelen van de immunogeniciteit van MCLA-145 wanneer gegeven als een enkel middel in geval van gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of B-cellymfomen. Verkennende: - Om de receptormodulatie van MCLA-145 te evalueren wanneer gegeven als een enkel middel. - Om het effect van MCLA-145 op tumor- en immuuncellen te infiltreren biomarkers te karakteriseren als voorspellende markers van MCLA-145-activiteit. - Om het 1-jarige besturingssysteem van MCLA-145 te bepalen. - Om de klinische activiteit van MCLA-145 te evalueren door ORR, DCR, PFS en DOR te beoordelen door iRECIST (in deelnemers met solide tumoren) of RECIL 2017 (in deelnemers met B-cellymfomen)

Tot hoogstens 118 deelnemers worden als volgt behandeld in deel 1 en deel 2: • Deel 1 omvat ongeveer 38 deelnemers over 10 dosisniveaus (startdosis = 0,4 mg). • Deel 2 omvat maximaal 80 deelnemers in maximaal 2 dosisniveaus. De dosisniveaus worden bepaald op basis van veiligheid, PK, farmacodynamische activiteit en voorlopige werkzaamheid in deel 1. Als er tumorspecifieke uitbreidingen zijn, kunnen maximaal 40 deelnemers per histologie-specifieke cohort worden ingeschreven.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Deel 1: Volwassen mannen of vrouwen met gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumoren of B-cellymfomen die eerder standaardtherapie hebben gekregen in de gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde/recidiverende setting, zoals van toepassing op het tumortype. Deel 2: Volwassen mannen of vrouwen met gevorderd of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd melanoom, HNSCC of urotheliaal carcinoom waarvoor er recidief is opgetreden of dat refractair is voor anti–PD-1-therapie; met gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde TNBC die eerdere taxaan-bevattende chemotherapie hebben gekregen in de gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting maar geen eerdere immunotherapie hebben gekregen, als monotherapie of als onderdeel van een combinatieregime; of andere geavanceerde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde tumorhistologieën uit Deel 1 waarvoor de voorlopige werkzaamheid is waargenomen met MCLA-145.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Deelnemers met melanoom, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC), urotheliaal carcinoom of triple-negatieve borstkanker (TNBC)
- Tumor moet histologisch of cytologisch worden bevestigd.

Zie protocol voor meer gedetailleerde criteria.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- De volgende B-cel neoplasmata: Burkitt-lymfoom, lymfatische leukemie / lymfoom, lymfoplasmacytische lymfoom, chronische lymfatische leukemie
- Voorafgaande therapie die een middel tegen PD-L1 of T-celagonist bevat (inclusief, maar niet beperkt tot, GITR, OX40 en 4-1BB).

Zie protocol voor meer gedetailleerde criteria.

Alle geneesmiddelen kunnen bijwerkingen hebben. De bijwerkingen bij mensen zijn niet bekend. Zelfs als eerdere dierstudies hebben aangetoond dat onderzoeksgeneesmiddel goed werd verdragen tijdens de test en geen nadelige effecten vertoonde die verband hielden met een specifiek orgaansysteem, kan de patiënt nog steeds bijwerkingen ervaren. Deze kunnen verdwijnen nadat het studiegeneesmiddel is gestopt, maar in zeldzame gevallen kunnen ze ernstig, langdurig en / of permanent zijn en zelfs de dood veroorzaken. a. Bijwerkingen Studiemedicijn werkt via het immuunsysteem; daarom kunnen mogelijke symptomen of bijwerkingen die kunnen optreden immuungerelateerde effecten zijn, zoals • ontsteking van de huid of slijmvliezen (bijv. Jeuk, roodheid, uitslag) • ontsteking van de longen (bijv. Hoest) • ontsteking van de darmen (bijv. Diarree). • endocriene (hormoon) disfunctie • Lever letsel • vermoeidheid of gebrek aan energie. b. Ongemakken met betrekking tot biopsie, beenmergbiopsie en / of aspiratie, Computed Tomography (CT) -scan, Magnetic Resonance Imaging (MRI) -scan, Positron Emission Tomography (PET) / CT-scan, elektrocardiogram: voor meer informatie zie bijlage D Informed Consent Form.

Dit is een open label-, niet-gerandomiseerde studie in fase 1 om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van MCLA-145 te bepalen bij volwassen deelnemers met gevorderde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumoren of B-cellymfomen, die als volgt in 2 delen worden uitgevoerd: Deel 1: Dosisescalatie om de MTD en/of RDE van MCLA-145 te bepalen bij deelnemers met gevorderde geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde solide tumoren of B-cellymfomen, ongeacht de PD-L1-expressie. Tijdens dosisescalatie worden cohorten van deelnemers behandeld met MCLA -145 totdat de MTD wordt bereikt of (een) lagere aanbevolen dosis(sen) wordt/worden vastgesteld. De dosisescalatie wordt geleid door een adaptieve BLRM volgens het principe van escalatie met overdosiscontrole. Maximaal 5 deelnemers met een bepaald tumortype mogen worden ingeschreven voor alle dosisniveaus in Deel 1, tenzij de medische toezichthouder extra inschrijving voor dat tumortype goedkeurt. Deel 2: Dosisescalatie om de dosis MCLA-145 te bevestigen door verdere evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid, PK, voorlopige antitumoractiviteit en functionele target engagement. Deelnemers met de volgende geavanceerde of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde tumoren, ongeacht de PD-L1-expressie, kunnen worden ingeschreven: ▪ Recidiverende anti–PD-1-therapie of refractair melanoom. ▪ Recidiverende anti–PD-1-therapie of refractair HNSCC. ▪ Recidiverende anti–PD-1-therapie of refractair urotheelcarcinoom. ▪ TNBC nog niet eerder behandeld met immunotherapie. ▪ Om het even welke tumorhistologie uit deel 1 waarvoor voorlopige werkzaamheid is waargenomen met MCLA-145. Maximaal 2 bevestigende dosisniveaus kunnen worden onderzocht. Bevestigende dosisniveaus worden geselecteerd op basis van PK, antitumor- en farmacodynamische activiteit, waaronder receptormodulatie, veiligheid en verdraagbaarheid.