MelMarT-II

Deze studie zal bepalen of er een verschil is in ziekte vrije overleving voor patiënten welke behandeld werden middels excisie met óf 1 cm marge, óf 2 cm marge voor klinisch stadium II (pT3a-pT4b) primaire cutane melanomen (AJCC 8e editie, Tabel 1). De studie werd dusdanig opgezet zodat er aangetoond kan worden dat er wel of geen verschil is in het risico op een recidief melanoom tussen de twee groepen patiënten. Deze studie is opgezet om aan te tonen dat het risico op pijn op de lange termijn geassocieerd met operatie gereduceerd kan worden. Als de studie het primaire doel bereikt en aantoont dat het veilig is om een kleinere excisie marge te hanteren, dan zullen we ook in staat zijn te bepalen in welke mate een kleinere excisie marge invloed heeft op de patiënt met betrekking op een verbeterde kwaliteit van leven en minder bijwerkingen van de operatie en ziekteverschijnselen van het melanoom. Deze trial zal ook de economische impact van een kleinere excisie marge op de gezondheidszorg en maatschappij in zijn geheel evalueren.

Dit is een gerandomiseerde, multicenter, non-inferiority, internationaal wervende, fase III, klinische trial.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Zodat de haalbaarheid en wervings strategieen van het protocol geevalueerd kunnen worden, zal de studie in 2 fases uitgevoerd worden; de eerste fase betreft een pilot studie en de tweede fase betreft de volledige studie. Patienten uit de pilot study zullen geincludeerd worden in de uiteindelijke analyse indien ze voldoen aan de Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. van de volledige studie. Fase I: Pilot studie (03.12 MelMarT-I) 400 patienten werden van januari 2015 tot en met juni 2016 geworven die voldeden aan de volgende criteria: 1. 18 jaar of ouder 2. Histologisch bevestigd, primair invasief cutaan melanoom met een Breslow dikte van > 1 mm: AJCC 7e editie stadium IB-IIC (pT2-4/N0/M0) 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 (Zie Appendix II) bij Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. 4. Patienten waren in staat informed consent te geven en het protocol betreffende behandeling en follow-up na te leven. 5. Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. en behandeling werden uitgevoerd binnen 120 dagen na diagnose. 6. Patienten mogen geen eerdere maligniteit of primaire, met uitzondering van de laag-risico non-melanoom huidkankers, gehad hebben, tenzij het in remissie is en >5 jaar na diagnose hiervan. Fase II: De volledige studie (02.18 MelMarT-II) Het doel is in totaal 2998 patienten te werven die voldoen aan de volgende criteria: 1. 18 jaar of ouder 2. Histologisch bevestigd, primair invasief cutaan melanoom: AJCC 8e editie stadium II (pT3a-pT4b) 3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 (Zie Appendix II) bij Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. 4. Patienten zijn in staat informed consent te geven en het protocol betreffende behandeling en follow-up na te leven. 5. Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. en behandeling werden uitgevoerd binnen 120 dagen na diagnose. 6. Patienten mogen geen eerdere maligniteit of primaire, met uitzondering van de laag-risico non-melanoom huidkankers, gehad hebben, tenzij het in remissie is en >5 jaar na diagnose hiervan.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Patienten met een invasief primair cutaan melanoom met Breslow dikte van > 2mm, (pT3a-pT4b, AJCC 8e editie) bepaald middels diagnostisch biopt (krappe excisie, incisie of biopt) en bijbehorende histopathologische analyse.
2. Er moet sprake zijn van een cutaan melanoom (inlcusief hoofd, nek, romp, extremiteit, schedel, handpalm of voetzool).
3. Een niet-onderbroken 2 cm marge moet technisch haalbaar zijn rond het biopsie litteken of rond het primair melanoom.
4. Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. en de primaire studie interventie, waaronder de stadierende poortwachtklier procedure moeten binnen 120 dagen na de primaire diagnose van het melanoom plaats vinden.
5. Patienten moeten 18 jaar of ouder zijn bij het moment van het geven van informed consent.
6. Patienten moeten in staat zijn informed consent te geven en in staat zijn zich te houden aan het behandelprotocol en follow-up plan.
7. Er moet stprake zijn van een levensverwachting van minimaal 5 jaar vanaf het moment van diagnose, het melanoom in kwestie buiten beschouwing gelaten, bepaald door de PI.
8. Patienten moeten een ECOG Performance score tussen 0 en 1 hebben.
9. Een patient die een eerdere diagnose van kanker heeft overleefd is een kandidaat voor de studie indien voldaan wordt aan ALLE volgende criteria en deze allen gedocumenteerd worden:
- De patient heeft potentiele curatieve therapie voor alle voorgaande maligniteiten ondergaan.
- Er zijn geen aanwijzingen voor recidief van een van de eerdere maligniteiten voor minimaal VIJF jaar (met uitzondering van succesvol behandeld cervix- of non-melanoom huidkanker met geen aanwijzingen voor recidief) en,
- de behandelend arts schat in dat de patiënt een laag risico heeft op recidief van eerdere maligniteiten.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1.Onzekere diagnose van melanoom, dat wil zeggen het zogenaamde 'melanocytaire laesie van onbekend maligne potentieel' (MELTUMP)
2.De patiënt heeft al een excisie met marge ondergaan van de primaire index laesie.
3.De patiënt is niet in staat of niet geschikt voor het ondergaan van een stadierende poortwachtklier procedure van de primaire index laesie.
4. Desmoplastische of neurotroop melanoom.
5. Microsatellieten zoals gedefinieerd in de 8e AJCC editie.
6. Subunguaal melanoom
7. De patient heeft al een lokale flap reconstructie van het defect na excisie van de primaire laesie ondergaan, waardoor het bepalen van een accurate excisie marge niet mogelijk is.
8. Een voorgeschiedenis van een gelijktijdig (dat wil zeggen, een tweede primaire) invasief melanoom.
9. Melanoom gelokaliseerd distaal van het metacarpophalangeale gewricht, op de neuspunt, de oogleden of op het oor, van muceuze membranen of interne viscera.
10. Fysieke, klinisch, radiologisch of pathologisch bewijs van satelliet, in-transit, regionale Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n of Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n op afstand van het melanoom.
11. De patient heeft reeds eerder een lymfeklierdissectie of poortwachterklier procedure van het waarschijnlijk drainerende gebied van het index melanoom ondergaan.
12.Indien er sprake is van ieder andere solide tumor of hematologische maligniteit gedurende de afgelopen 5 jaar met uitzondering van T1 huidafwijkingen van plaveisel cel carcinoom, basaal cel carcinoom of uterus/cervix carcinoom.
13.Melanoom gerelateerde chirurgische procedures die niet voldoen aan de criteria beschreven in het protocol.
14. Geplande adjuvante radiotherapie van de lokatie van het primair melanoom na chirurgische excisie met marge is niet toegestaan als onderdeel van het studyprotocol en elke patient die deze behandeling ontvangt zal geexcludeerd worden van de studie.
15. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
16. Gebruik van orale of parenterale immonsuppresiva (niet topicaal of inhalatie corticosteroiden) op elk moment gedurende studie deelname of binnen 6 maanden voorafgaand aan inclusie. O

Alleen tijd voor het invullen van vragenlijsten

Wanneer patienten eenmaal als geschikt voor de studie worden geacht, zullen zij volgens een 1:1 ratio gerandomiseerd ingedeeld worden in 1 van de 2 studiearmen: - of de groep met 1 cm excisie marge - of de groep met 2 cm excisie marge Beide in combinatie met een stadierende poortwachtklierprocedure.