MEND-IT

De opzet van deze studie is om de effectiviteit van de toevoeging van neoadjuvante inductie FOLFOXIRI therapie aan chemoradiotherapie bij patiënten met hoog risico lokaal voortgeschreden rectumcarcinoom op korte- en lange termijn uitkomsten te beoordelen. Het doel is om te evalueren of de toevoeging van neoadjuvante systemische therapie met FOLFOXIRI aan chemoradiotherapie de tumorrespons op neoadjuvante therapie verhoogt. We verwachten dat een verhoogde respons zal resulteren in verbeterde oncologische uitkomsten.

Dit is een multicenter, enkelarmige, open-label fase II-studie waarin alle geïncludeerde patiënten inductietherapie met FOLFOXIRI zullen krijgen, gevolgd door neoadjuvante chemoradiotherapie en chirurgie.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met de diagnose hr-LARC (MRF +, EMVI, TD of vergrote extramesorectale lymfeklieren) zonder Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n op afstand, die in aanmerking komen voor een behandeling met curatieve opzet, komen in aanmerking voor inclusie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- 18 jaar of ouder
- Histopathologisch bevestigde endeldarmkanker
- Besvestigd hoog risico lokaal voordgeschreden endeldarmcarcinoom, welke voldoet aan de volgende criteria:
o Betrokken mesorectale fascie
o Aanwezigheid van graad 4 extramurale veneuze invasie (EMVI)
o Aanwezigheid van tumor deposities
o Ondergrens van de tumor distaal gelegen van de peritoneale recflectie
- Op basis van MRI te verwachten resectabele ziekte, of te verwachten na neoadjuvante therapie.
- WHO performance score 0-1
- Geschreven informed consent

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Aanwijzingen voor afstandsMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n ten tijde van Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. of in de afgelopen 6 maanden voor inclusie, behoudens voor patienten met vergrote iliacale of inguinale lymfeklieren en aspecifieke lognoduli.
- Homozygote DPD deficientie.
- Chemotherapie in de afgelopen 6 maanden.
- Contraindicatie voor de geplande chemotherapie (bv. ernstige allergie, zwangerschap, nierfalen, trombocytopenie), zoals bepaald door de medisch oncoloog.
- Radiotherapie ter plaatse van de bekkenregio in de afgelopen 6 maanden.
- Contra-indicatie voor de geplande chemoradiotherapie (bv. ernstige allergie of geen mogelijkheid tot het ondergaan van bestralingen), zoals bepaald door de medisch oncoloog en/of radiotherapeut.
- Contraindicaties voor het ondergaan van chirurgie, zoals bepaald door de chirurg/anesthesioloog. - Aanwezighedn van een andere malignitiet die interfereerdt met de geplande studie behandeling of de prognose van het lokaal voortgeschreden endeldarmcarcinoom.

Het potentiële voordeel van het toevoegen van systemische inductietherapie aan de neoadjuvante behandeling van patiënten met hr-LARC moet worden afgewogen tegen de belasting en risico's van systemische therapie. De risico's van deze studie bestaan ​​voornamelijk uit toxiciteit en morbiditeit gerelateerd aan de behandeling. Er is uitgebreide ervaring met de experimentele chemotherapica bij patienten met colorectaal carcinoom en de veiligheid van toediening is reeds aangetoond. De toxiciteit die door deze middelen wordt veroorzaakt bij neoadjuvante toediening zal in deze studie worden onderzocht en zal ook deel uitmaken van de tussentijdse analyse ter waarborging van de veiligheid. De voorlopige resultaten van de PRODIGE-23 studie tonen aan dat de toevoeging van FOLFOXIRI bij de behandeling van patiënten met endeldarmkanker haalbaar en veilig is. De andere mogelijke risico's / lasten zijn extra polikliniek bezoeken tijdens de toediening van systemische inductiebehandeling, de afname van 20 ml extra bloed tijdens standaard geplande bloedafnamemomenten voor translationeel onderzoek (indien hier apart toestemming voor is gegeven) en Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. vragenlijsten. Daarentegen kan de toevoeging van ICT voordelen opleveren voor de patiënt. Het induceren van tumorrespons leidt mogelijk tot meer R0-resecties, minder uitgebreide chirurgie en in het geval van een klinisch complete respons kan chirurgie zelfs achterwege blijven. Daarom kan dit het aantal recidieven op lokaal en op afstand verminderen, de overleving verhogen en de Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. verbeteren. De onderzoekers zijn van mening dat het potentiële voordeel van de studiebehandeling opweegt tegen de lasten en risico's van deelname aan deze studie.

Alle deelnemers worden besproken en gescreend tijdens een van de multidisciplinaire teambijeenkomsten (MDT's). Bij inclusie krijgen patiënten ICT, bestaande uit 4 cycli FOLFOXIRI, gevolgd door restadiering met een MRI bekken en thoracoabdominale (PET) CT-scan. In het geval van een responsieve of stabiele ziekte, of een progressieve, maar nog steeds lokaal behandelbare ziekte, wordt een 5e en 6e cyclus FOLFOXIRI toegediend en gevolgd door CRT volgens de standaardzorg. Binnen 6-8 weken wordt herstel met een MRI bekken en thoracoabdominale (PET) CT-scan uitgevoerd. In het geval van een klinische complete respons (cCR) op MRI, kunnen patiënten worden opgenomen in een watch-and-wait strategie met nauwgezette klinische en radiologische monitoring. Als blijkt dat de tumor reseceerbaar is, wordt de operatie binnen 10-14 weken na de voltooiing van CRT uitgevoerd. In het geval dat progressie van ziekte gedurende het neoadjuvante traject curatieve behandeling onmogelijk maakt, zal palliatieve behandeling volgens de standaardzorg worden geboden.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Rijnstate Arnhem