MEPANC-1
Algemeen
Veiligheid en effectiviteit van de behandeling IMM-101 (door verhitting gedood intact Mycobacterium obuense) en stereotactische radiotherapie bij patiënten met een beperkt aantal uitzaaiingen in de lever en/of longen.
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 2
- Bij diagnose
-
- Pancreaskanker
- Deelnemende ziekenhuizen
-
-
Erasmus MC
-
Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde, multicenter fase II-studie met een initiële veiligheidsinloop. Tijdens de veiligheidsinloopfase zullen we de veiligheid onderzoeken van het combineren van IMM-101-toediening met SBRT bij 20 patiënten met beperkte gemetastaseerde ziekte in de lever en / of longen. Als dit veilig wordt geacht, zullen we doorgaan met opname in de tweede fase van het onderzoek met nog eens 80 patiënten om de effectiviteit van de combinatie van IMM-101-behandeling met SBRT te evalueren op basis van een 100% verbetering van de progressievrije overleving. Het primaire doel van de veiligheidsinloop is het bepalen van de veiligheid van IMM-101 in combinatie met SBRT bij patiënten met beperkte gemetastaseerde ziekte door PDAC. Wanneer deze combinatie veilig wordt bevonden, wordt de tweede fase van het onderzoek gestart, het primaire doel van fase II is het onderzoeken van de potentiële werkzaamheid van IMM-101 in combinatie met SBRT. Secundaire doelstellingen zijn biochemische immuunrespons, het effect op tumormarkers, radiologische tumorrespons en kwaliteit van leven.
Een open-label, niet-gerandomiseerd met een initiële veiligheidsinloop gevolgd door een fase II multicenter onderzoek naar de werkzaamheid van IMM-101 toegediend met SBRT.
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Deze studie bestaat uit 2 cohorten. Volwassen patiënten met synchrone of metachrone beperkte (≤5 laesies in de lever en / of longlaesies met een tumorvolume van <9 cm per orgaan) uitgezaaide alvleesklierkanker na voltooiing van ten minste 8 cycli FOLFIRINOX, die voldoen aan de toelatingscriteria, zullen worden opgenomen in het standaardcohort. Het expansiecohort maakt het voor patiënten mogelijk die 8 cycli FOLFIRINOX niet hebben voltooid vanwege ernstige toxiciteit, maar die aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen om deel te nemen aan het onderzoek. Patiënten in het uitbreidingscohort kunnen FOLFIRINOX op elk moment tussen 1 en 8 cycli hebben gestopt.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
• Histologisch bevestigde uitgezaaide alvleesklierkanker, zoals aangegeven door een definitief cytologie / histologisch rapport.
• ≤5 lever- en / of longMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n in totaal.
• De gezamenlijke diameter van alle leverMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n EN de primaire tumor of lokaal recidief in de pancreas is <9 cm.
• De gecombineerde diameter van alle longMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n is <9 cm.
• CA 19-9 <1000 IE / ml na voltooiing van chemotherapie.
• Leeftijd> 18 jaar en <75 jaar.
• WHO-prestatiestatus van 0-2
• Tumorvolume van de primaire tumor <7cmx7cmx7cm. Elke diameter mag niet groter zijn dan 7 cm.
• Adequate nierfunctie (creatinine ≥ 30 ml / min).
• Adequate levertesten (bilirubine <1,5 keer normaal; ALAT / ASAT <5 keer normaal).
• Adequate beenmergfunctie (WBC> 3,0 x 109 / l, bloedplaatjes> 100 x 109 / l en hemoglobine> 5,6 mmol / l).
• Effectieve anticonceptiemethoden.
• Schriftelijke Geïnformeerde toestemming
Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
.
• Patiënten die vanwege ernstige toxiciteit niet ten minste 8 chemotherapiecycli hebben voltooid, worden opgenomen in het expansiecohort.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
• Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
in andere organen dan de longen en lever.
• Histopathologisch bewezen extra regionale lymfeklierMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n.
• Kwaadaardige ascites.
• Leverfunctie onvoldoende om de voorgeschreven dosis radiotherapie te verdragen. *
• Child-Pugh Classificatie klasse B / C.
• Longfunctie onvoldoende om de voorgeschreven dosis radiotherapie te verdragen. *
• Diffuus patroon van leverMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n op CT-scan.
• Huidige of eerdere behandeling met immunotherapeutische geneesmiddelen.
• Tweede primaire maligniteit behalve in situ carcinoom van de baarmoederhals, adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, of andere maligniteit die ten minste 5 jaar eerder werd behandeld tot diagnose van alvleesklierkanker en zonder aanwijzingen voor herhaling.
• Zwangerschap, borstvoeding.
• Een actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling vereist (d.w.z. met gebruik van ziekteveranderende middelen, corticosteroïden of andere immunosuppressiva). Substitutietherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische substitutietherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) Wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd.
• Diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische steroïdtherapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis van het onderzoek. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
• Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV-1/2-antilichamen).
• Actieve hepatitis B (bijv. HBsAg reactief) of hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Positieve PCR-test op aanwezigheid van SARS-CoV-2 tijdens de screeningfase.
• Levend virusvaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de proefbehandeling.
• Gebruik van kruidengeneesmiddelen, waaronder traditionele Chinese kruidenproducten (bijv. Maretak).
• Allergische reactie op M. obuense of personene die eerder IMM-101 hebben gekregen.
• Anders ongeschikt geacht door de onderzoeker.
* Te bepalen door de behandelende radioloog.
Patiënten zullen in eerste instantie zes intradermale injecties met IMM-101 ontvangen gedurende een periode van 12 weken, gevolgd door een maandelijkse IMM-101 gedurende maximaal 12 maanden. Bovendien zullen ze extra bloedafnames ondergaan om tumorspecifieke immuun- en tumormarkerreacties te bepalen. Deze bloedafnames kunnen blauwe plekken of licht ongemak op korte termijn veroorzaken. In eerder uitgevoerde onderzoeken bleek IMM-101-toediening veilig te zijn en vertoonde het een laag toxiciteitsprofiel. De belangrijkste bijwerkingen waren beperkt tot lokale huidreacties, dus we verwachten geen grote bijwerkingen van deze behandeling bij onze patiëntenpopulatie. Behandeling met IMM-101 en SBRT op lever- en / of longMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n is echter nog niet onderzocht. Daarom nemen we eerst een beperkt aantal patiënten (n = 20) mee in de safety run-in, om de veiligheid van IMM-101 toediening voor en tijdens SBRT vast te stellen. Zodra het veiligheidsprofiel is vastgesteld, zullen we extra patiënten (n = 80) inschrijven in de volgende tweede fase II van de proef. Vóór FOLFIRINOX, en als onderdeel van de standaardzorg, ondergaan alle patiënten een CPTC-02-biopsie van één metastatische laesie om een diagnose te stellen en geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde PDAC te bevestigen. Het biopsiemonster zal ook worden gebruikt voor Whole genome sequencing 'Whole genome sequencing' (WGS) is een laboratoriumproces waarbij de complete DNA-sequentie van het genoom van een organisme in één keer wordt uitgelezen. Dit kan tegenwoordig heel snel en wordt gebruikt als hulpmiddel voor therapie op maat. Therapie op maat (targeted therapy) is het linken van een specifiek geneesmiddel aan een specifieke genmutatie. . Voor SBRT wordt tumortracking mogelijk gemaakt door het Synchrony® Respiratory Tracking System en vereist het plaatsen van radio-opake markers in of nabij de tumor (fiducials). Fiducials zijn 3 mm gouden objecten die aan de voorkant zijn geladen in een 19 Gauge FNA-naald en met het stilet over de hele lengte van de naald worden geduwd. Fiducials worden achtereenvolgens in of nabij elke laesie in de lever geplaatst (bepaald door de hoofdonderzoeker) onder endoscopische echografie of CT-begeleiding. Complicaties van deze procedure is 2% in opeenvolgende series. In de longen zal endovasculaire plaatsing worden gebruikt om ijkpunten te plaatsen. Het slagingspercentage van de endovasculaire spoelsnelheid is 99,8%, waarbij 10% van de patiënten grote complicaties ontwikkelt: milde hemoptoë of een klein asymptomatisch longinfarct of bloeding. Aangezien uitgezaaide alvleesklierkanker een dodelijke ziekte is met een extreem lage overlevingskans, vinden we dat de bovengenoemde risico's en lasten opwegen tegen het mogelijke voordeel voor patiënten die aan deze studie deelnemen.
Zes intradermale injecties met IMM-101 (een vaccinadjuvans dat door hitte gedode Whole Cell Mycobacterium obuense bevat) die 2 weken voorafgaand aan stereotactische lichaamsstralingstherapie van alle metastatische laesies beginnen. Indien aanwezig wordt SBRT ook gegeven op de primaire tumor of op het door de radioloog onder strikte voorwaarden vastgestelde lokaal regionaal recidief. Tussen de derde en vierde injectie van IMM-101 zit een pauze van vier weken. Toediening van IMM-101 zal plaatsvinden in week -2, 0,2,4,8,10 en 12. Deze behandeling start 4 weken na FOLFIRINOX voor beide groepen. Daarna zal een lagere dosis IMM-101 (0,05 mg / dosis) worden gegeven met een interval van 4 weken gedurende maximaal 12 maanden (weken 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 en 56) of totdat de patiënt klinische progressie vertoont, overlijdt of zich terugtrekt uit het onderzoek.
Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.
-
Erasmus MC
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.