MERMAID-1

De onderzoeksvraagstelling voor deze studie is dat durvalumab gecombineerd met standaard behandeling chemotherapie effectiever is dan de standaard behandeling met chemotherapie alleen voor de behandeling van MRD+ patiënten die een complete resectie hebben ondergaan van stadium II-III niet-kleincellig longkanker als het toegediend wordt in de adjuvante setting

Fase Ill, dubbel-blind, Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerde, gerandomiseerde studie. Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. 1:1 naar: - Durvalumab (IV) + platinumhoudende chemotherapie (4 cycli) gevolgd door 10 cycli durvalumab - Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. (IV) + platinumhoudende chemotherapie (4 cycli) gevolgd door 10 cycli Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. 323 patiënten worden behandeld tot aan progressie en zullen nadien in de follow up fase belanden

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met operabel niet-kleincellig longkanker (stadium IIA tot IIIB; zowel plaveiselcel als niet-plaveiselcel).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Personen die een diagnose hebben van niet-kleincellig longkanker (NSCLC) met operabele (stadium II-III) ziekte
- Een contrast CT/MRI scan van de borst en buik (inclusief lever en bijnieren) moet gemaakt zijn voor operatie
- Complete resectie van de primaire NSCLC is verplicht
- beschikbaarheid van bruikbaar resectie materiaal van de tumor en een bloedstaal
- Post-operatieve CT scan van de borst en buik
- Adequate orgaan en beenmergfunctie
- In staat 4 kuren platinum bevattende chemotherapie te verdragen
- Een levensverwachting van minimaal 12 weken

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Onomstoten bewijs van terugkeer van de ziekte of terugkeer van de ziekte aangetoond via biopsie
- Gemengd kleincellig en niet-kleincellig longkanker
- Heroperatie nodig of inoperabele niet-kleincellig longkanker, als bepaald door multidisciplinaire evaluatie, waar een thorax chirurg bij betroken moet zijn die longkanker chirurgie als voornaamste onderdeel van zijn werk heeft
- Patiënten die in aanmerking komen voor een wedge resectie
- Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun - of ontstekingsziekten
- Geschiedenis van andere primaire maligniteit (met uitzonderingen)
- Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
- Actieve infectie inclusief tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of HIV.
- Alle bijkomende chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor het behandelen van kanker (met uitzonderingen)
- Huidig of eerder gebruik van immuun-onderdrukkende medicatie tot 14 dagen voor de eerste dosering Durvalumab (met uitzonderingen)

Patiënten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan de volgende handelingen: - Anamnese (bij screening, ook medische voorgeschiedenis) - Lichamelijk onderzoek - ECOG performance status - Vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsritme) - Lichaamsgewicht meting - hersen MRI/CT scan met IV contrast - ECG - bloed-, feces en urine onderzoek - vragenlijsten (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13, EQ-5D-5L, PGIS, PGI-TT, PRO-CTCAE, SPFQ) - zwangerschapstest wanneer van toepassing - AE/SAE beoordeling - medicatie toediening - CT+PET scan bij screening voor stadiëringsdoeleinden en als pre-operatieve assessment - hart risico assessment - operatie - Bij de screening mag in geval niet beschikbaar zijn van "tumor tissue" restmateriaal worden gebruikt voor het bepalen van markers. Durvalumab activeert het afweersysteem van het lichaam en kan hierdoor bijwerkingen veroorzaken. Bijwerkingen ontstaan tijdens het toedienen van het infuus of binnen uren/dagen daarna. De bijwerkingen die bekend zijn, zijn verkregen uit eerder onderzoek. Het kan zijn dat de patiënt last krijgt van 1 of alle van de hieronder genoemde bijwerkingen: koorts, vermoeidheid, uitslag of netelroos, verandering van bloeddruk, afname van het aantal bloedplaatjes, ontsteking van de longen, ontsteking van het zenuwstelsel, ontsteking van de alvleesklier, ontsteking van de lever, ontsteking van de darmen, verandering in de klieren die de hormonen in het lichaam regelen. De chemotherapie kan ook bijwerkingen veroorzaken. De bijwerkingen kunnen varieren van mild tot ernstig of in enkele gevallen zelfs levensbedreigend zijn. In het onderzoek zijn condities ingebouwd om de bijwerkingen die ernstig kunnen verlopen zo vroeg mogelijk te signaleren. Ook de studieprocedures kunnen klachten veroorzaken, zoals: - pijn of bloeduitstorting door bloedafname - uitslag door stickers bij het ECG - gezondheidsrisico's door straling van CT-scan/MRI

Patiënten ontvangen (tenzij er toxiciteit, intrekken van toestemming of andere redenen op te stoppen optreden): *behandelgroep 1: patiënten krijgen via een infuus 1500 mg Durvalumab elke 3 weken, in totaal 4 kuren (+4 kuren chemotherapie). Daarna krijgen ze via een infuus 1500 mg Durvalumab elke 4 weken, in totaal 10 kuren. *behandelgroep 2: patiënten krijgen via een infuus Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. elke 3 weken, in totaal 4 kuren (+4 kuren chemotherapie). Daarna krijgen ze via een infuus Placebo Meer informatie over de term "Placebo" In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. elke 4 weken, in totaal 10 kuren.