MIND THE GAP

Het doel van deze studie is om het effect van enzalutamide op de farmacokinetiek van morfine en edoxaban te evalueren. Deze informatie is dringend nodig om de behandeling van patiënten met prostaatkanker met enzalutamide te optimaliseren en om de op feiten gebaseerde beslissing te vergemakkelijken tussen verschillende oncolytische geneesmiddelen die worden gebruikt bij patiënten met prostaatkanker

multicenter, prospectief, cross-over farmacologisch onderzoek bij respectievelijk 12 en 14 patiënten die worden behandeld met edoxaban en/of morfine en die een behandeling met enzalutamide zullen starten.

Onderzoekspopulatie

Patienten met prostaatkanker met een indicatie voor enzalutamide

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- patiënten met prostaatkanker die binnen het label zullen beginnen met de behandeling met enzalutamide
- Patiënt die wordt behandeld met opioïden en/of therapeutische antistolling, die wordt behandeld met of bereid en in staat is om over te schakelen op morfine (2 dd equivalente dosis met verlengde afgifte) en/of edoxaban (30 mg of 60 mg eenmaal daags, volgens het etiket)
- Leeftijd minimaal 18 jaar
- Patiënt die voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming kan en wil geven
- Patiënten bij wie het mogelijk is om bloedmonsters af te nemen
- Levensverwachting van > 3 maanden
- Stabiele nierfunctie en nierklaring > 50 ml/min

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Patiënt die gelijktijdig wordt behandeld met geneesmiddelen die het metabolisme van enzalutamide, edoxaban en/of morfine kunnen verstoren

Patiënten die aan deze studie deelnemen, zullen farmacokinetische bloedafnames ondergaan bij aanvang en na 4-6 weken behandeling. In beide groepen (morfine en edoxaban) zal bij beide bezoeken 9 x 3 ml EDTA-bloed worden afgenomen. Bij patiënten die gelijktijdig edoxaban en morfine gebruiken en die tegelijkertijd aan beide onderzoeken deelnemen, zal bij beide bezoeken (bij baseline en na 4 weken therapie) 9 x 6 ml EDTA-bloed worden afgenomen. Voor de pijnbeoordeling wordt patiënten gevraagd om bij beide bezoeken de NRS in te vullen. Patiënten hebben geen baat bij deelname aan dit onderzoek. De resultaten van deze studie kunnen in de toekomst bijdragen aan de optimalisatie van de behandeling van geneesmiddelinteracties met enzalutamide bij prostaatkankerpatiënten. Patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen enzalutamide krijgen volgens het label. De interactie tussen enzalutamide en morfine of edoxaban is niet onderzocht en combinatie van behandelingen is niet verboden volgens de fabrikant. In een artikel van Shatzel et al. er wordt gesuggereerd dat het combineren van enzalutamide met edoxaban veilig kan worden gedaan zonder dosisverlagingen. Voor morfine wordt de dosis geïndividualiseerd op basis van pijn evaluaties en daarom wordt deze ook als veilig beschouwd. Het risico voor deelname aan dit onderzoek wordt daarom als verwaarloosbaar beschouwd. Het afnemen van bloed via een eenmaal geplaatste verblijfcanule zal slechts een minimaal risico voor patiënten met zich meebrengen, noch zal het afnemen van bloed de standaardbehandeling verstoren.