MK6482-011

Dit is een fase 3, open-label, gerandomiseerd, actief gecontroleerd onderzoek in meerdere centra ter vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van MK-6482+lenvatinib met die van cabozantinib bij deelnemers met gevorderd RCC met een heldercellige component bij wie ziekteprogressie is opgetreden tijdens of na systemische eerste- of tweedelijnsbehandeling met anti-PD-1/L1 (monotherapie en combinatietherapie) voor lokaal gevorderd of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd RCC. De direct voorafgaande behandelingslijn moet een anti-PD-1/L1-behandeling zijn geweest. Ongeveer 708 In aanmerking komend In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e deelnemers die aan alle Inclusiecriteria Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. voldoen en geen van de Uitsluitingscriteria Uitsluitingscriteria of exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. , worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om ofwel MK 6482+lenvatinib of cabozantinib te ontvangen (~354 deelnemers in elke groep).

Onderzoeksgebied: Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek
Soort onderzoek: Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Deelnemers met gevorderd heldercellig RCC bij wie ziekteprogressie optrad tijdens of na anti-PD-1/L1-behandeling als de systemische eerste- of tweedelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde RCC

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Moet een histologisch bevestigde diagnose hebben van niet-reseceerbare, lokaal gevorderde/geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde RCC met heldercellige component (met of zonder sarcomatoïde kenmerken), d.w.z. stadium IV-RCC volgens de AJCC (8e uitgave). Eerdere nefrectomie of Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). ctomie is toegestaan.
2. Heeft ziekteprogressie ondervonden tijdens of na systemische eerste- of tweedelijnsbehandeling met anti-PD-1/L1 voor lokaal gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde RCC. De anti-PD-1/L1-behandeling is mogelijk als monotherapie of in combinatie met (een) ander(e) middel(en), zoals anti-CTLA4 of VEGF-gerichte TKI, gegeven. De direct voorafgaande behandelingslijn moet een anti-PD-1/L1-behandeling zijn geweest.
• Behandelingsprogressie wordt gedefinieerd door te voldoen aan ALLE volgende criteria:
o Heeft minstens 2 doses van een anti-PD-1/L1 mAb gekregen.
o Heeft radiologische ziekteprogressie vertoond tijdens of na een anti-PD-1/L1 mAb zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Heeft een meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker/radioloog van het lokale centrum. Laesies in een eerder bestraald gebied worden beschouwd als meetbaar als in dergelijke laesies progressie is aangetoond.
4. Heeft een KPS ≥70% beoordeeld binnen 10 dagen vóór Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
5. Dient een gearchiveerd weefselmonster in of een nieuw verkregen kernnaald- of excisiebiopt van een niet eerder bestraalde tumorlaesie. FFPE-weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopten hebben de voorkeur boven archiefweefsel. Details met betrekking tot de indiening van tumorweefsel kunt u vinden in de laboratoriumhandleiding.
6. Heeft niet meer dan 2 eerdere systemische regimes gekregen voor lokaal gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde RCC.
7. Heeft slechts 1 voorafgaande anti-PD-1/L1-behandeling gekregen voor lokaal gevorderde of geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde RCC.
8. Vertoont verdwijning van het/de toxische effect(en) van de meest recente eerdere behandeling tot ≤graad 1 (behalve alopecie of graad 2-hypothyreoïdie). En als er vanwege immuungerelateerde bijwerkingen systemische behandeling met steroïden wordt gegeven, mag de dosis niet meer dan 10 mg prednison of een equivalent daarvan bedragen.
9. Als de proefpersoon een zware operatie of bestralingstherapie van >30 Gy heeft ondergaan, moet hij/zij zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie.
10. Is man of vrouw van minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de Geïnformeerde toestemming Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling.
11. Mannelijke deelnemers zijn geschikt voor deelname indien ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en tot minstens 5 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie:
• Zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap als dit de gebruikelijke levensstijl is van de deelnemer en zijn voorkeur geniet (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis) en ermee instemmen om zich te blijven onthouden
OF
Moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie, tenzij bevestigd wordt dat zij azoöspermisch zijn (vasectomisch of secundair aan medische oorzaak), zoals hieronder beschreven:
- Ermee akkoord gaan een mannencondoom te gebruiken waarbij de partner bijkomende anticonceptie gebruikt bij vaginale geslachtsgemeenschap met een vrouw van vruchtbare leeftijd die momenteel niet zwanger is. NB: Mannen met een partner die zwanger is of borstvoeding geeft, dienen ermee in te stemmen om zich te onthouden van vaginale geslachtsgemeenschap of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elk geval van vaginale penetratie.
• Mannelijke deelnemers moeten ook ermee akkoord gaan een mannencondoom te gebruiken wanneer ze een activiteit ondernemen waarbij ejaculaat kan worden overgedragen op een persoon van eender welk geslacht.
• Gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met lokale voorschriften met betrekking tot de methoden van anticonceptie voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Als de anticonceptievereisten op het lokale etiket van een van de onderzoeksinterventies strikter is dan de bovenstaande vereisten, dient het lokale etiket te worden gevolgd.
12. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en voldoet aan ten minste 1 van de volgende voorwaarden:
• Is geen WOCBP, zoals gedefinieerd in bijlage 5.
OF
• Is een WOCBP die een zeer effectieve anticonceptiemethode (met een faalpercentage van <1% per jaar) met een lage gebruiksafhankelijkheid gebruikt, of die zich onthoudt van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als dit de gebruikelijke levensstijl is van de deelnemer en haar voorkeur geniet (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis), zoals beschreven in bijlage 5 tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis cabozantinib voor deelnemers in de cabozantinib-groep, of tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis MK-6482 of lenvatinib (afhankelijk van welke dosis de laatste is) voor deelnemers in de MK-6482+lenvatinib-groep. De onderzoeker moet de kans op falen van de anticonceptiemethode (d.w.z. het niet naleven van de anticonceptiemethode, recentelijk gestart) evalueren in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Een vrouw van vruchtbare leeftijd moet een negatieve, zeer gevoelige zwangerschapstest (op urine of serum zoals vereist door de lokale wetgeving) vertonen binnen 24 uur voor de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Als de urinetest niet kan worden bevestigd als negatief (bv. een onduidelijk resultaat), is een zwangerschapstest op serum vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als het resultaat van de zwangerschapstest op serum positief is.
• Aanvullende vereisten voor een zwangerschapstest tijdens en na de interventie vindt u in bijlage 2.
• De onderzoeker is verantwoordelijk voor de beoordeling van de medische voorgeschiedenis, menstruele geschiedenis, en recente seksuele activiteit, om het risico te verlagen voor inclusie van een vrouw met een vroege, niet ontdekte zwangerschap.
• Gebruik van anticonceptie door vrouwen moet in overeenstemming zijn met lokale voorschriften met betrekking tot de methoden van anticonceptie voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Als de anticonceptievereisten op het lokale etiket van een van de onderzoeksinterventies strikter is dan de bovenstaande vereisten, dient het lokale etiket te worden gevolgd.
Informatie en toestemming
13. De deelnemer (of wettelijke vertegenwoordiger, indien van toepassing) verstrekt schriftelijke toestemming/instemming voor het onderzoek op basis van informatie.
Extra categorieën
14. Deelnemers moeten een adequaat gereguleerde bloeddruk hebben met of zonder antihypertensiva, gedefinieerd als BP ≤150/90 mm Hg zonder verandering in antihypertensiva binnen 1 week vóór Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
15. Deelnemers moeten een toereikende orgaanfunctie laten zien, zoals beschreven in Tabel 1; alle laboratoriumtesten tijdens de screening worden uitgevoerd binnen 10 dagen vóór Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Is een WOCBP die binnen 24 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een positief resultaat van een zwangerschapstest op urine heeft. Als de urinetest positief is of niet kan worden bevestigd als negatief, is een zwangerschapstest op serum nodig.
NB: Als er tussen de zwangerschapstest bij de screening en de eerste dosis van de onderzoeksinterventie 24 uur zijn verstreken, dan moet er nog een zwangerschapstest (op urine of serum) worden uitgevoerd, die negatief moet zijn om de deelnemer te kunnen laten beginnen met de onderzoeksinterventie.
2. Een van de volgende zaken is van toepassing:
• Heeft hypoxie zoals gedefinieerd door een pulsoximeter die <92% in rust aangeeft;
• Vereist intermitterende aanvullende zuurstof; of
• Vereist chronische aanvullende zuurstof.
3. Aanwezigheid van een bekende bijkomende maligniteit die progressie vertoonde of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar.
OPMERKING: Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die een mogelijk curatieve behandeling hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
4. Heeft bekende Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in het CZS en/of carcinomateuze meningitis.
OPMERKING: Deelnemers met eerder behandelde hersenMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n kunnen deelnemen als zij radiologisch stabiel zijn (d.w.z. zonder aangetoonde progressie) gedurende ten minste 4 weken (28 dagen) aan de hand van herhaalde beeldvorming (herhaalde beeldvorming dient tijdens de screening van het onderzoek te worden uitgevoerd), klinisch stabiel zijn en geen behandeling met steroïden nodig hebben gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
5. Heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening binnen 12 maanden vanaf de eerste dosis onderzoeksinterventie, waaronder congestief hartfalen in klasse III of IV volgens de New York Heart Association, instabiele angina, acuut myocardinfarct, cerebrovasculair accident of hartritmestoornis.
OPMERKING: Medisch beheerste aritmie die stabiel is met medicatie is toegestaan.
6. Verlenging van QTc-interval van >480 ms.
7. Heeft een LVEF onder het institutionele normale bereik (of dat van het lokale laboratorium), zoals bepaald door MUGA of een echo.
8. Heeft urine-eiwit ≥1 g/24 uur.
OPMERKING: Deelnemers met proteïnurie >1+ in urinepeilstoktests/urineanalyse ondergaan 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie.
9. Heeft symptomatische pleura-effusie (bijvoorbeeld hoesten, dyspneu, pleurale pijn op de borst). Een deelnemer die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco- of paracentese) komt in aanmerking.
10. Heeft een reeds bestaande gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel van graad ≥3.
11. Heeft matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh B of C).
12. Heeft klinisch significante hematurie, hematemesis of hemoptoë (>2,5 ml) van rode bloedcellen, of een andere voorgeschiedenis van een significante bloeding (bv. bloeding in de longen) binnen 3 maanden vóór Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
13. Heeft andere klinisch significante afwijkingen zoals:
a. Ernstige, actieve, niet-genezende wonden, zweren of botbreuken;
b. Noodzaak tot hemodialyse of peritoneale dialyse;
c. Voorgeschiedenis van een solide-orgaantransplantatie.
14. Heeft binnen 28 dagen vóór Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. koloniestimulerende factoren (bv. G-CSF, GMCSF of recombinant EPO) gekregen.
15. Heeft een gekende psychiatrische of aan middelengebruik gerelateerde stoornis die het naleven van de onderzoeksvereisten zouden bemoeilijken.
16. Is niet in staat om oraal toegediende medicatie door te slikken of heeft een gastro-intestinale aandoening die de absorptie beïnvloedt (bv. gastrectomie, gedeeltelijke darmobstructie, malabsorptie).
17. Heeft bekende overgevoeligheid of allergie voor het actieve farmaceutische ingrediënt of enig bestanddeel van de samenstelling van de onderzoeksinterventie (MK-6482, lenvatinib of cabozantinib).
18. Heeft eerder een behandeling met MK-6482 of een andere HIF-2α-remmer gekregen.
19. Is al eerder behandeld met lenvatinib.
20. Is al eerder behandeld met cabozantinib.
21. Heeft een type kleinmoleculaire kinaseremmer (inclusief experimentele kinaseremmer) gekregen binnen 2 weken vóór Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. .
22. Heeft ≤28 dagen vóór Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. een type systemische antikankerantilichamen (inclusief experimentele antilichamen) gekregen.
23. Heeft binnen 2 weken voorafgaand aan Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. radiotherapie ondergaan. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bestralingsgerelateerde toxiciteiten en geen corticosteroïden nodig hebben. Een uitwassing van 1 week is vereist voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte.
24. Heeft binnen 3 weken vóór de Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. een zware operatie ondergaan.
OPMERKING: Adequate wondgenezing na een ingrijpende operatie moet klinisch worden beoordeeld, onafhankelijk van de tijd die verstreken is, om in aanmerking te komen.
25. Ontvangt gelijktijdige behandeling, in therapeutische doses, met anticoagulantia zoals heparine, trombine of factor Xa-remmers, of antibloedplaatjesmiddelen (bv. clopidogrel). NB: Lage dosis aspirine (≤100 mg/dag), conform de lokale richtlijnen, en profylactische LMWH zijn toegestaan. Anticoagulatie met therapeutische doses LMWH is toegestaan bij deelnemers zonder radiologisch bewijs van ongecontroleerde hersenMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, die een stabiele dosis LMWH krijgen gedurende ten minste 2 weken vóór Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , en die geen complicaties hebben ondervonden van een trombo-embolisch voorval of de anticoagulatietherapie.
26. Krijgt momenteel sterke (bv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) CYP3A4-remmers die niet kunnen worden stopgezet voor de duur van het onderzoek.
27. Krijgt momenteel sterke (fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en Sint-Janskruid) CYP3A4-inductoren die niet kunnen worden stopgezet voor de duur van het onderzoek.
OPMERKING: Een actuele lijst van sterke CYP3A4-inductoren is te vinden op de volgende website: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers
28. Krijgt momenteel een geneesmiddel dat een substraat is van P-gp (bv. ciclosporine, elacridar, ketoconazol, kinidine, reserpine, ritonavir, tacrolimus, valspodar, verapamil, zosuquidar) en dat niet kan worden stopgezet voor de duur van het onderzoek.
OPMERKING: Een actuele lijst van substraten van P-gp is te vinden op de volgende website: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers
29. Neemt momenteel deel aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt momenteel een experimenteel hulpmiddel.
OPMERKING: Deelnemers die in de opvolgingsfase van een experimenteel onderzoek zijn opgenomen, kunnen deelnemen zolang de laatste dosis van het eerdere onderzoeksgeneesmiddel ten minste 4 weken geleden werd toegediend.
30. Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist.
31. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie.
OPMERKING: Het testen op hiv bij screening is alleen vereist als dit wordt verplicht door de lokale gezondheidsinstantie. Zie paragraaf 10.7 (bijlage 7) voor landspecifieke vereisten.
32. Heeft een bekende voorgeschiedenis van HBV (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of bekende actieve HCV-infectie (gedefinieerd als gedetecteerde HCV RNA [kwalitatief]).
OPMERKING: Het testen op HBV en HCV is alleen vereist als dit wordt verplicht door de lokale gezondheidsinstantie. Zie paragraaf 10.7 (bijlage 7) voor landspecifieke vereisten.
33. Heeft radiologisch bewijs van intratumorale cavitatie, inkapseling of invasie van een van de belangrijkste bloedvaten.
OPMERKING: De mate van nabijheid bij grote bloedvaten moet worden overwogen wat betreft uitsluiting, vanwege het potentiële risico van ernstige bloedingen in verband met tumorkrimping/necrose na behandeling met lenvatinib.
34. Heeft een voorgeschiedenis van of op dit moment een aangetoonde aandoening, behandeling of afwijkende laboratoriumwaarde die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname gedurende de gehele onderzoeksduur voor de deelnemer zou kunnen belemmeren of die naar het oordeel van de behandelend onderzoeker niet in het beste belang van de deelnemer is.

Disclaimer

Wat kun je met dit overzicht doen:

Algemeen

Onderzoekspopulatie

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Heb je interesse in deze studie?

Mijn overzicht

Deze browser wordt niet meer ondersteund.