MK6482-022
Algemeen
Een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Belzutifan (MK-6482) plus pembrolizumab (MK-3475) te vergelijken met placebo plus pembrolizumab, bij de adjuvante behandeling van heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC ) Post-nefrectomie (6482-022)
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Nierkanker
- Deelnemende ziekenhuizen
-
-
Rijnstate Arnhem
-
Haaglanden Medisch Centrum
-
1) Vergelijken van de ziektevrije overleving (DFS) zoals beoordeeld door de onderzoeker voor deelnemers die werden behandeld met belzutifan plus pembrolizumab versus degenen die placebo plus pembrolizumab kregen
Dit is een multicenter, Dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. e, gerandomiseerd fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Belzutifan (MK-6482) plus pembrolizumab (MK-3475) versus Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. plus pembrolizumab, bij de adjuvante behandeling van heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) Post-nefrectomie te onderzoeken. Wereldwijd zullen er ongeveer 1600 patiënten worden geïncludeerd. In Nederland zullen dit 60 patiënten zijn. Screeningsprocedures moeten binnen 42 dagen voorafgaand aan de behandeling worden afgerond.Na deze screeningsperiode zal de patiënt 1:1 gerandomiseerd worden in één van de twee behandelingsgroepen: 1) Belzutifan + pembrolizumab 2) Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. + pembrolizumab Een cyclus duurt 42 dagen (6 weken). Een patiënt kan maximaal 9 dosis pembrolizumab (9 cyclus, 54 weken) krijgen. Belzutifan wordt dagelijks gebruikt. Na het einde van de behandeling zal elke patiënt worden opgevolgd voor zwangerschap en bijwerkingen. Alle patiënten worden opgevolgd tot overlijden, intrekken van toestemmingsformulier of het einde van de studie.
Onderzoekspopulatie
Volwassene die een nefrectomie zijn ondergaan voor hun niercelcarcinoom en daarbij een middelhoog of hoge kans hebben op een recidief.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
Hier worden de belangrijkste Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
genoemd. Voor een complete lijst van Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
verwijs ik u naar het onderzoeksprotocol.
1. Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van RCC met heldere celcomponent volgens AJCC (8e editie), met of zonder sarcomatoïde kenmerken.
2. Heeft gemiddeld tot hoog risico, hoog risico of M1 NED RCC
3. Heeft volledige resectie van de primaire tumor gehad (partiële of radicale nefrectomie) en volledige resectie van solide, geïsoleerde, metastatische laesie(s) van zacht weefsel bij M1 NED-deelnemers.
4. Moet een nefrectomie en/of Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
ctomie hebben ondergaan ≤12 weken voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
5. Moet tumorvrij zijn vóór Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
, zoals beoordeeld door de onderzoeker en geverifieerd door BICR
6. Moet weefsel hebben verstrekt volgens een van de volgende zaken:
• Alleen nefrectomie: weefsel van nefrectomie (vereist).
• Synchrone M1 NED: weefsel van nefrectomie (vereist) en weefsel van Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
ctomie (indien beschikbaar).
• Metachrone M1 NED: weefsel van Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
ctomie (vereist) en weefsel van nefrectomie (indien beschikbaar).
7. Is een man of vrouw en minimaal 18 jaar oud op het moment van het ondertekenen van de proefpersoneninformatie.
8. Heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1 binnen 10 dagen vóór Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
9. Stemt tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste de tijd die nodig is om de studie-interventie te elimineren na de laatste dosis studie-interventie in met het volgende:
- Belzutifan/Placebo
In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft.
– minimaal 7 dagen na de laatste dosis
• Onthoudt zich van heteroseksuele geslachtsgemeenschap en stemt ermee in zich te onthouden OF
• Gebruikt anticonceptie, tenzij bevestigd is dat hij azoöspermisch is, zoals beschreven
10. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft
11. De deelnemer heeft gedocumenteerde geïnformeerde toestemming voor het onderzoek verstrekt. De deelnemer kan ook toestemming geven voor FBR.
12. Heeft een adequate orgaanfunctie.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
Hier worden de belangrijkste exclusie genoemd. Voor een complete lijst van Exclusiecriteria
Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert.
verwijs ik u naar het onderzoeksprotocol.
1. Heeft een grote operatie ondergaan (anders dan nefrectomie plus resectie van reeds bestaande Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n bij M1 NED-deelnemers) binnen 4 weken voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
2. Heeft een resterende trombus na nefrectomie in de vena renalis of vena cava.
3. Heeft een van de volgende kenmerken:
• Pulsoximeterwaarde <92% in rust, of
• Vereist intermitterende aanvullende zuurstof, of
• Vereist chronische aanvullende zuurstof.
4. Heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
5. Heeft andere klinisch significante aandoeningen zoals:
• Ernstige actieve niet-genezende wond/ulcus/botbreuk
• Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse
6. Heeft reeds bestaande hersen- of botmetastatische laesies.
7. Heeft stimulerende factoren (bijv. G-CSF, GM-CSF) of recombinant EPO of transfusie ontvangen binnen 28 dagen vóór de initiatie van de onderzoeksinterventie.
8. Is niet in staat oraal toegediende medicatie door te slikken of heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een gastro-intestinale aandoening of verminderde leverfunctie of ziekten. Die naar de mening van de onderzoeker de absorptie of het metabolisme van orale onderzoeksinterventie significant kunnen veranderen.
9. Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie (graad ≥3) op belzutifan/Placebo
In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft.
of pembrolizumab en/of een van hun hulpstoffen
10. Heeft eerder systemische therapie gehad voor RCC
11. Heeft eerder radiotherapie gekregen voor RCC.
12. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie een levend of levend verzwakt vaccin gekregen.
13. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
14. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïde therapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
15. Heeft een bekende aanvullende maligniteit (anders dan RCC die is behandeld met nefrectomie en/of Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
ctomie) daardoor in de afgelopen 3 jaar een actieve behandeling vereist heeft.
16. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
17. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een actuele pneumonitis/interstitiële longziekte.
18. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie, een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of bekende actieve hepatitis C-virusinfectie
20. Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek zou belemmeren.
21. Heeft een bekende psychiatrische stoornis of stoornis in middelenmisbruik die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren
22. Heeft een allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie ondergaan.
Voor dit onderzoek zullen patiënten worden blootgesteld aan invasieve procedures zoals bloedafnames, aanleggen van infuuslijn, CT-MRI- of botscans, lichamelijke onderzoeken, mogelijk confronterende vragenlijsten en er wordt gevraagd om opgeregelde tijden voor een bezoek naar het ziekenhuis te komen. Patiënten zullen verschillende medicijnen toegediend krijgen tijdens een zes-weekse cycli tot een maximum van 9 behandelingen met pembrolizumab en 1 dagelijkse dosis Belzutifan (tot 54 weken) Het kan niet worden gegarandeerd dat deelnemers aan klinische onderzoeken rechtstreeks baat ondervinden van de studie-interventie tijdens de deelname, omdat klinische onderzoeken zijn bedoeld om informatie te verkrijgen over de veiligheid en werkzaamheid van een experimenteel geneesmiddel. Pembrolizumab en Belzutifan werden toegediend aan een groot aantal kankerpatiënten met een grondig gekenmerkt veiligheidsprofiel en pembrolizumab is goedgekeurd voor de behandeling van meerdere soorten kanker. Over het algemeen worden pembrolizumab en Belzutifan goed verdragen in voorgaande studies. Echter, de mogelijke risico’s van deze nieuwecombinatie kunnen verhoogde toxiciteit, onverdraagbaarheid of onverwachte bijwerkingen van het geneesmiddel zijn.
2 behandelgroepen 1) Belzutifan (120 mg oraal, elke dag voor 54 weken) + Pembrolizumab (400 mg via infuus, elke 6 weken tot een maximum van 9 dosis) 2) Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. (0 mg, elke dag voor 54 weken) + Pembrolizumab (400 mg, elke 6 weken tot een maximum van 9 dosis)
Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.
-
Rijnstate Arnhem
-
Haaglanden Medisch Centrum
-
HagaZiekenhuis
-
Amphia Ziekenhuis
-
Amsterdam UMC Locatie AMC
-
Maxima Medisch Centrum
-
Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Radboud Universitair Medisch Centrum
-
Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
Isala Ziekenhuis
-
Spaarne Gasthuis Haarlem
-
st Antonius Ziekenhuis
-
Maastricht Universitair Medisch Centrum
-
Sint Franciscus Gasthuis en Vlietland
-
Tergooi Ziekenhuis
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.