MO41552

Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid van entrectinib evalueren in vergelijking met crizotinib bij patiënten met NSCLC met herrangschikkingen van het ROS1-gen met en zonder CZS-metastasen.

Studie MO41552 is een gerandomiseerde, open-label, multicenter, fase III-studie. De studie zal bestaan uit een screeningperiode van 28 dagen, een behandelperiode, een follow-upbezoek na de behandeling 4 weken na het einde van de studiebehandeling en een follow-upperiode. Voor elke deelnemende patiënt is de eerste dag van de behandeling dag 1 (baseline). De algemene onderzoeksopzet wordt weergegeven in figuur 1 van het protocol.

Onderzoekspopulatie

Ongeveer 220 patiënten met ROS1-herrangschikkingspositief, gevorderd of recidiverend (stadium IIIB / C niet vatbaar voor radicale behandeling) of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd (stadium IV) NSCLC zullen in dit onderzoek worden geïncludeerd op ongeveer 80 onderzoekslocaties in meerdere landen.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of recidiverende (stadium IIIB / C, niet vatbaar voor radicale behandeling) of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd (stadium IV) NSCLC met een gedocumenteerde ROS1-genherschikking
• Geen eerdere behandeling met een ROS1-tyrosinekinaseremmer, chemotherapie of andere systemische therapie voor gevorderd of recidiverend (stadium IIIB / C niet vatbaar voor radicale behandeling) of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd (stadium IV) NSCLC
• Eerdere radiotherapie is toegestaan ​​als er meer dan 14 dagen zijn verstreken tussen het einde van de behandeling en de Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. . Patiënten die hersenbestraling hebben ondergaan, moeten ten minste 14 dagen voorafgaande aan radiotherapie van de hele hersenen hebben ondergaan en / of stereotactische radiochirurgie ten minste 7 dagen voor aanvang van de behandeling met entrectinib
• Meetbare systemische ziekte volgens RECIST v1.1
• Patiënten met meetbare en niet-meetbare CZS-laesies volgens RECIST v1.1, inclusief leptomeningeale carcinomatose, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt neurologisch stabiel is gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Levensverwachting van ten minste 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG ) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
• Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie of significant traumatisch letsel ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Het vermogen om aan het onderzoek te voldoen protocol, naar het oordeel van de onderzoeker
• Mogelijkheid om entrectinib en crizotinib intact door te slikken zonder de capsules te kauwen, te pletten of te openen
• Voor vrouwen kinderen die zwanger kunnen worden: instemming met onthouding of gebruik van anticonceptiemethoden tijdens de behandelingsperiode en tot 5 weken na de laatste dosis entrectinib of gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis crizotinib
• Voor mannen: instemming met onthouding of gebruik anticonceptiemaatregelen en de afspraak om geen sperma te doneren

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• Huidige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
• Eerdere behandeling met een ROS1-tyrosinekinaseremmer, chemotherapie of andere systemische therapie voor gevorderde of recidiverende (stadium IIIB / C niet vatbaar voor radicale behandeling) of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd (stadium IV) NSCLC
• NCI-CTCAE v5. 0 Graad 3 of hogere toxiciteiten als gevolg van een eerdere therapie (met uitzondering van alopecia, vermoeidheid, misselijkheid en gebrek aan eetlust), die geen verbetering hebben laten zien en die strikt beschouwd worden als interfereren met de huidige studiemedicatie
• Voorgeschiedenis van recent (in de afgelopen 3 maanden) symptomatisch congestief hartfalen of ejectiefractie ≤ 50% waargenomen tijdens screening voor het onderzoek
• Voorgeschiedenis van verlengd QTc-interval
• Voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes
• Perifere sensorische neuropathie ≥ graad 2
• Bekende interstitiële longziekte, interstitiële fibrose of voorgeschiedenis van tyrosinekinaseremmer-geïnduceerde pneumonitis
• Eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar (anders dan curatief behandeld basaalcelcarcinoom van t de huid, vroege gastro-intestinale (GI) kanker door endoscopische resectie, in situ carcinoom van de baarmoederhals of enige genezen kanker waarvan wordt aangenomen dat deze geen invloed heeft op PFS en OS voor het huidige NSCLC)
• Onvolledig herstel van een operatie voorafgaand aan de start studiebehandeling die de bepaling van de veiligheid of werkzaamheid zou verstoren
• Actieve GI-ziekte of ander malabsorptiesyndroom dat redelijkerwijs de geneesmiddelabsorptie zou beïnvloeden
• Voorgeschiedenis van door eerdere therapie geïnduceerde pneumonitis
• Elke aandoening (in de afgelopen 3 maanden) die de bepaling van de veiligheid of werkzaamheid van onderzoeksbehandelingen
• Bekende actieve infecties die de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van onderzoeksbehandelingen zouden verstoren (bacterieel, schimmel- of viraal, inclusief positief humaan immunodeficiëntievirus)
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de additieven in de entrectinib en / of crizotinib-geneesmiddelformuleringen
• Zwangere of zogende vrouwen
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunode ziekte die verband houdt met het ficiëntiesyndroom (AIDS)
• Elke klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening die zou kunnen interfereren met, of waarvoor de behandeling zou kunnen interfereren met, de uitvoering van het onderzoek of de absorptie van orale medicatie of die, naar de mening van de Hoofdonderzoeker, vormt een onaanvaardbaar risico voor de patiënt in deze studie
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van de vereisten van het studieprotocol en / of follow-upprocedures mogelijk belemmert; deze aandoeningen dienen met de patiënt te worden besproken voordat de proef begint

De algemene belasting voor de patiënt bestaat uit (o.a.) het afnemen van bloedmonsters, eventuele afname van tumormonsters, toediening van onderzoeksproducten die tot verschillende bijwerkingen kunnen leiden. Deze worden beschreven in de Investigators 'Brochure van Entrectinib en in de SmPC van Crizotinib.

De geneesmiddelen voor onderzoek (IMP's) voor deze studie zijn entrectinib en crizotinib. In paragraaf 4.3 van het protocol wordt meer informatie gegeven over de studie behandeling, dosering en toediening.