MonumenTAL-3

Het doel van de studie is om de werkzaamheid van talquetamab subcutaan(ly) (SC) in combinatie met daratumumab SC en pomalidomide (Tal-DP) en talquetamab SC in combinatie met daratumumab SC (Tal-D) te vergelijken met daratumumab in combinatie met pomalidomide en dexamethason (DPd), respectievelijk.

De studie is verdeeld in 3 fasen: screening, behandeling (tot bevestigd progressieve ziekte, overlijden, onverdraaglijke toxiciteit, intrekking van toestemming, of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet), en follow-up na de behandeling (tot overlijden, intrekking van toestemming, verlies van toestemming voor follow-up, of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Werkzaamheid, veiligheid (lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] performance status, klinische laboratoriumtesten, vitale functies, en AE monitoring), farmacokinetiek (PK), immunogeniciteit, en biomarkers zullen worden beoordeeld op gespecificeerde tijdstippen. De totale duur van de studie zal maximaal 6 jaar en 6 maanden bedragen.

Onderzoekspopulatie

Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. : ≥18 jaar oud. - Gedocumenteerd multipel myeloom zoals gedefinieerd: a) diagnose van multipel myeloom volgens de diagnosecriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) en b) meetbare ziekte bij screening zoals gedefinieerd door een van de volgende: i) serum-M-eiwitgehalte groter dan of gelijk aan (>=) 0,5 gram per deciliter (g/dL) (centraal laboratorium) 5 gram per deciliter (g/dL) (centraal laboratorium); ii) M-eiwitgehalte in de urine >= 200 milligram (mg)/24 uur (centraal laboratorium); iii) multiple myeloom met lichte keten zonder meetbaar M-eiwit in het serum of de urine: serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 milligram per deciliter (mg/dL) (centraal laboratorium), en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio - Recidiverende of refractaire ziekte, zoals gedefinieerd: a) recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als een initiële respons op eerdere behandeling, gevolgd door bevestigde progressieve ziekte volgens IMWG-criteria meer dan (>) 60 dagen na het staken van de behandeling; b) refractaire ziekte wordt gedefinieerd als minder dan (<) 25 procent (%) reductie van monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) of bevestigde progressieve ziekte volgens IMWG-criteria tijdens eerdere behandeling of minder dan of gelijk aan (=<) 60 dagen na het staken van de behandeling - Ten minste één eerdere lijn van antimyeloomtherapie hebben ontvangen, waaronder een proteasoomremmer (PI) en lenalidomide. Deelnemers die slechts één eerdere lijn van antimyeloomtherapie hebben gekregen, moeten als lenalidomidorefractair worden beschouwd (dat wil zeggen, progressieve ziekte hebben vertoond volgens IMWG-criteria op of binnen 60 dagen na voltooiing van een lenalidomide-bevattend schema). Deelnemers die >=2 eerdere lijnen van antimyeloomtherapie hebben gekregen, moeten worden beschouwd als blootgesteld aan lenalidomide - Er moet bewijs zijn van progressieve ziekte, gebaseerd op de vaststelling door de onderzoeker van respons volgens de IMWG-criteria op of na hun laatste kuur. - een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van 0, 1, of 2 hebben bij screening en onmiddellijk voorafgaand aan de start van de toediening van de studiebehandeling

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

≥18 jaar oud.
- Gedocumenteerd multipel myeloom zoals gedefinieerd: a) diagnose van multipel myeloom volgens de diagnosecriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) en b) meetbare ziekte bij screening zoals gedefinieerd door een van de volgende: i) serum-M-eiwitgehalte groter dan of gelijk aan (>=) 0,5 gram per deciliter (g/dL) (centraal laboratorium) 5 gram per deciliter (g/dL) (centraal laboratorium); ii) M-eiwitgehalte in de urine >= 200 milligram (mg)/24 uur (centraal laboratorium); iii) multiple myeloom met lichte keten zonder meetbaar M-eiwit in het serum of de urine: serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 milligram per deciliter (mg/dL) (centraal laboratorium), en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio
- Recidiverende of refractaire ziekte, zoals gedefinieerd: a) recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als een initiële respons op eerdere behandeling, gevolgd door bevestigde progressieve ziekte volgens IMWG-criteria meer dan (>) 60 dagen na het staken van de behandeling; b) refractaire ziekte wordt gedefinieerd als minder dan (<) 25 procent (%) reductie van monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) of bevestigde progressieve ziekte volgens IMWG-criteria tijdens eerdere behandeling of minder dan of gelijk aan (=<) 60 dagen na het staken van de behandeling
- Ten minste één eerdere lijn van antimyeloomtherapie hebben ontvangen, waaronder een proteasoomremmer (PI) en lenalidomide. Deelnemers die slechts één eerdere lijn van antimyeloomtherapie hebben gekregen, moeten als lenalidomidorefractair worden beschouwd (dat wil zeggen, progressieve ziekte hebben vertoond volgens IMWG-criteria op of binnen 60 dagen na voltooiing van een lenalidomide-bevattend schema). Deelnemers die >=2 eerdere lijnen van antimyeloomtherapie hebben gekregen, moeten worden beschouwd als blootgesteld aan lenalidomide
- Er moet bewijs zijn van progressieve ziekte, gebaseerd op de vaststelling door de onderzoeker van respons volgens de IMWG-criteria op of na hun laatste kuur.
- een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score van 0, 1, of 2 hebben bij screening en onmiddellijk voorafgaand aan de start van de toediening van de studiebehandeling

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor hulpstoffen van het studiegeneesmiddel
- De ziekte wordt als refractair beschouwd voor een anti-cluster of differentiation 38 (CD38) monoklonaal antilichaam zoals gedefinieerd volgens de IMWG-consensusrichtlijnen (progressie tijdens de behandeling of binnen 60 dagen na voltooiing van de therapie met een anti-CD38 monoklonaal antilichaam)
- Een maximale cumulatieve dosis corticosteroïden tot >=140 milligram (mg) prednison of gelijkwaardig binnen een periode van 14 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel
- Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom. Indien een van beide wordt vermoed, zijn een negatieve MRI (magnetic resonance imaging) van de gehele hersenen en lumbaal cytologisch onderzoek vereist
- Plasmacelleukemie op het moment van screening, macroglobulinemie van Waldenström, polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, M-proteïne en huidveranderingen (POEMS-syndroom), of primaire amyloïde lichte keten amyloïdose

De volgende bijwerkingen zijn waargenomen bij toediening van talquetamab aan patiënten in verschillende doses, ofwel alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen: Treden zeer vaak op: Cytokine ontstekingsreactie, Koorts, Huidproblemen, Huiduitslag, Nagelproblemen, Dysgeusie (veranderde smaak), Droge mond, Dysfagie (moeite met slikken) , Gewichtsverlies, Infectie van de bovenste luchtwegen, Virale infecties & Neutropenie (laag aantal witte bloedcellen). Treden vaak op: Palmair-plantair erytrodysesthesie syndroom (hand-voetsyndroom), Stomatitis (pijnlijke mond), Longontsteking, Febriele neutropenie (laag aantal witte bloedcellen met koorts) , Immuno-effectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) , Encefalopathie (abnormale werking van de hersenen). Afname van bloed: de proefpersoon kan een blauwe plek of irritatie krijgen op de plek waar de naald in de huid gaat. Sommige patiënten kunnen flauwvallen en, in zeldzame gevallen, een infectie krijgen. Ecg (elektrocardiogram): Er is doorgaans geen risico verbonden aan het ondergaan van een ecg. De plakkertjes kunnen aan de huid van de proefpersoon trekken of roodheid of jeuk veroorzaken. Beenmergaspiraat: Tijdens en na de procedure kan de proefpersoon pijn en ongemak ervaren. Er is ook een risico op infectie en bloeding op die plaats. De proefpersoon kan ook een allergische reactie hebben op het verdovingsmiddel. MRI-scan: Er zijn geen risico’s of bijwerkingen bekend van een MRI-scan. Bij gebruik van een contrastmiddel zal de onderzoeker de proefpersoon informeren over mogelijke bijwerkingen of een allergische reactie. CT-scan: CT-scans geven enige straling, waardoor er een klein risico is op het veroorzaken van kanker en andere aandoeningen. Elke afzonderlijke scan brengt een klein risico met zich mee. Spirometrietest: Er zijn over het algemeen weinig complicaties die kunnen optreden tijdens of na een spirometrietest. Direct nadat de test is gedaan kan de proefpersoon zich wat duizelig voelen of kortademig zijn.

Arm A: Talquetamab subcutaan (SC) in combinatie met Daratumumab SC en Pomalidomide (Tal-DP) Deelnemers zullen talquetamab en daratumumab als SC-injecties krijgen; pomalidomide zal als een enkele dosis oraal worden toegediend; dexamethason kan oraal of intraveneus worden toegediend als voorbehandelingsmedicatie. Arm B: Daratumumab in combinatie met pomalidomide en dexamethason (DPd) De deelnemers zullen daratumumab krijgen als SC-injectie; pomalidomide zal als een eenmalige dosis oraal worden toegediend; dexamethason kan oraal of intraveneus worden toegediend als voorbehandelingsmedicatie. Arm C: Talquetamab SC in combinatie met daratumumab SC (Tal-D) Deelnemers zullen talquetamab en daratumumab ontvangen als injectie SC.