Disclaimer

We hebben gekozen voor een zeer eenvoudige print-lay out in 1 kleur, met alleen noodzakelijke informatie, omdat we een positieve bijdrage willen leveren aan het milieu.

Wat kun je met dit overzicht doen:

Bespreken met de behandelend arts: Bereid dit gesprek goed voor, schrijf veel van tevoren op en zorg dat je niet alleen bent bij dit gesprek. Meer informatie voor een goed gesprek met de arts vind je in de ‘Handige Tips’ sectie op onze site
De arts kan dezelfde informatie vinden als die jij gevonden hebt, maar dan in de professionele medische taal die de arts gewend is. De behandelend arts kan deze studie vinden op Trial Eye.
Kent de arts het Trial Eye platform nog niet en heeft hij/zij geen username en password, dan kan de arts toegang krijgen via https://trial-eye.com/login/requestAccount.

Terug naar overzicht

MOTION

Een fase 3, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek van Vimseltinib om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen bij patiënten met tenosynoviale reusceltumor (MOTION)

Leeftijd: Enkel volwassenen
Fase onderzoek: Fase 3
Bij diagnose: Reusceltumor
Deelnemende ziekenhuizen: Leids Universitair Medisch Centrum

Dit is een multicenter, gerandomiseerd, Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerd onderzoek van DCC-3014 bij patiënten met TGCT dat bestaat uit twee delen: Deel 1 is Dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. en deel 2 is open label. Symptomatische patiënten met histologisch bevestigde TGCT voor wie operatieve verwijdering mogelijk een verslechtering van functionele beperking of ernstige morbiditeit zal veroorzaken, komen in aanmerking voor deelname. Patiënten die eerder een anti-CSF1/CSF1R-behandeling hebben gekregen (met uitzondering van imatinib of nilotinib) worden uitgesloten. In deze studie worden de werkzaamheid, veiligheid, klinische uitkomstbeoordelingen en farmacodynamica van DCC-3014 bij deze populatie beoordeeld. Het onderzoek bestaat uit een screeningperiode van 42 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, Deel 1, een Dubbelblind Dubbele blindering is een methode die wordt toegepast in klinische onderzoeken om het risico van vertekening te verlagen, wat bewust of onbewust kan optreden wanneer onderzoeksdeelnemers en/of onderzoekers weten welke deelnemers welke behandeling (of placebo) krijgen. In een onderzoek met één behandelgroep en één placebogroep betekent blindering bijvoorbeeld dat de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld. In een dubbelblind onderzoek weten noch het onderzoeksteam noch de deelnemers in welke groep de deelnemer is ingedeeld. Soms wordt de term 'enkelblind' gebruikt om onderzoeken te beschrijven waarin de deelnemers niet weten in welke groep ze zijn ingedeeld maar het onderzoeksteam wel. e behandelingsperiode van 24 weken (waarnaar wordt verwezen in cycli van 28 dagen) en Deel 2, een open label-periode tot week 49. Deelnemers zullen de behandeling na week 49 voortzetten voor de duur van de extensieperiode. Ook vindt een Einde behandeling (EB)-bezoek plaats binnen 7 dagen na het besluit om met het onderzoeksgeneesmiddel te stoppen, alsmede een veiligheidsopvolging-bezoek 30 dagen (±5 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en een ziekteopvolgingperiode van maximaal 2 jaar, of tot de start van een nieuwe behandeling of operatie voor TGCT, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers mogen pas na voltooiing van Deel 1 een operatieve verwijdering ondergaan. Ongeveer 120 deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om gedurende 24 weken DCC 3014 in een dosis van 30 mg tweemaal daags (n=80) of Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. (n=40) te krijgen. Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. wordt gestratificeerd op tumorlocatie (onderste ledematen/alle andere locaties) en regio VS/niet VS. In week 25 worden de primaire en secundaire Eindpunt Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. en beoordeeld, en hebben deelnemers die gerandomiseerd zijn naar Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. in Deel 1 na voltooiing van Deel 1 de mogelijkheid tot crossover op een open-label DCC 3014 in Deel 2. Deelnemers die in Deel 1 gerandomiseerd zijn naar Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. in en met door een onderzoeksinstelling bevestigde ziekteprogressie vóór week 25, komen in aanmerking voor vroege Deelname aan deel 2. Deelnemers die in Deel 1 naar DCC 3014 zijn gerandomiseerd, blijven na voltooiing van Deel 1 ook in Deel 2 DCC 3014 ontvangen. De antitumoractiviteit wordt beoordeeld door RECIST v1.1. De tumorvolumescore en mRECIST worden gebruikt als aanvullende beoordelingen van de anti-tumoractiviteit. Er worden verschillende bewegingsbeoordelingen uitgevoerd, en tevens worden PRO-metingen verzameld. De veiligheid wordt beoordeeld met behulp van gemeenschappelijke terminologiecriteria voor ongewenste voorvallen (CTCAE) v5.0. Voorts wordt het verband tussen werkzaamheid of veiligheid met FK en farmacodynamica onderzocht.

Onderzoekspopulatie

120 mannelijke en vrouwelijke TGCT-patiënten die ≥ 18 jaar oud zijn en die voldoen aan de in- en Exclusiecriteria Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. .

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Om in aanmerking te komen voor het onderzoek moeten personen voldoen aan de volgende criteria:
1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van ≥18 jaar
2. Histologisch bevestigde diagnose van TGCT (voorheen bekend als gepigmenteerde villonodulaire synovitis [PVNS] of reusceltumor van de peesschede [GCT-TS]). Een tumorbiopsie die de diagnose TGCT bevestigt is vereist als er geen histologie/pathologie beschikbaar is.
3. Ziekte waarvoor operatieve verwijdering mogelijk een verslechtering van functionele beperking of ernstige morbiditeit zal veroorzaken, zoals beoordeeld door chirurgisch overleg of een multidisciplinaire tumorcommissie.
4. Symptomatische ziekte met ten minste matige pijn overeenkomstig de Beknopte pijninventarisatie (BPI) van de Ergste pijn of ten minste matige stijfheid overeenkomstig het onderdeel Ergste stijfheid van de NRS (gedefinieerd als een score van 4 of hoger, waarbij 10 de ergste toestand aangeeft) in de screeningperiode, voorafgaand aan de eerste dosis, en gedocumenteerd in het medisch dossier
5. Gedurende een periode van 14 opeenvolgende dagen tijdens de screening moet de deelnemer om aan de deelnamecriteria te voldoen ten minste 4 baselinebeoordelingen van (elk van) de onderdelen Ergste pijn en Ergste stijfheid van de NRS uitvoeren, en ten minste één PROMIS- baselinebeoordeling en één EQ-5D-5L baselinebeoordeling.
6. Een pijnstillend behandelregime, moet, indien van toepassing, stabiel zijn, zoals door de onderzoeker beoordeeld gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
7. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 met een minimale tumorgrootte van 2 cm zoals beoordeeld aan de hand van MRI-scans door een radioloog van een onderzoeksinstelling
8. Afdoende functioneren van organen en beenmergreserve, zoals aangegeven door de volgende laboratoriumtests die worden uitgevoerd in de 14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie:
a. Beenmergfunctie: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1500/µL; hemoglobine ≥10 g/dL; trombocytentelling ≥ ondergrens van normaal
b. Leverfunctie: totaal serumbilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN); serum AST/ALT ≤ ULN
c. Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min op basis van urineafname of Cockcroft-Gault-schatting
9. In staat om orale medicatie in te nemen
10. Deelnemers die mogelijk een kind kan verwekken moeten:
a. bij screening een negatieve bèta humaan choriongonadotropine (β hCG) zwangerschapstest ondergaan (vrouwelijke deelnemers)
b. ermee instemmen om de in het protocol beschreven anticonceptievereisten op te volgen
11. De deelnemer is in staat het protocol te begrijpen en na te leven, en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend. Alvorens enige onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd, moet een ondertekend ICF worden verkregen
12. Bereid en in staat om de PRO-beoordelingen uit te voeren op een elektronisch apparaat

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Patiënten die voldoen aan één van de volgende criteria zullen worden uitgesloten van deelname aan de studie:
1. Eerder gebruik van systemische behandeling gericht op CSF1 of CSF1R; eerdere behandeling met imatinib en nilotinib is toegestaan
2. Behandeling tegen GCT, inclusief experimentele behandelingen, in de 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor behandelingen net voorafgaand aan het onderzoek met een halfwaardetijd van langer dan 3 dagen, of als de halfwaardetijd niet beschikbaar is, moet er een tussentijd van ≥28 dagen zijn voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Bekende uitgezaaide TGCT of andere actieve kanker die gelijktijdige behandeling vereist (uitzonderingen worden per geval beoordeeld door middel van bespreking met en goedkeuring van de sponsor, en zijn afhankelijk van type, stadium en locatie van de tumor, geplande behandeling en verwacht herstel)
4. Verlenging van de baseline van de QTcF op grond van het herhaald behalen van QTcF >450 ms bij mannen of >470 ms bij vrouwen, of een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom
5. Gelijktijdige behandeling met een verboden medicijn (zie de hieronder vermelde Verboden medicijnen)
6. Grote operaties binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksmedicatie; na grote operaties >14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie moeten alle operatiewonden genezen zijn en vrij zijn van ontstekingen of dehiscentie
7. Elke klinisch significante comorbiditeit, zoals significante gelijktijdige artropathie in het aangetaste gewricht, of (elke) andere ernstige medische of psychiatrische aandoening(en) of bekend huidig alcoholmisbruik, die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren of de deelnemer vatbaar kan maken voor veiligheidsrisico's
8. Actieve lever- of galziekte, waaronder tekenen van leververvetting, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of cirrose
9. Malabsorptiesyndroom of andere ziekte die de orale opname kan beïnvloeden, zoals door de onderzoeker beoordeeld
10. Bekend actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve of chronische hepatitis B, actieve of chronische hepatitis C of bekende actieve mycobacterium tuberculose-infectie
11. Voor vrouwelijke deelnemers: als de deelnemer zwanger is of borstvoeding geeft
12. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Contra-indicatie voor MRI

Bijwerken geassocieerd met vimseltinib Vaak voorkomend • Verhoogde niveaus van een enzym geproduceerd door de lever in bloed, wat in zeldzame gevallen kan wijzen op leverschade (23%) • Vermoeidheid (23%) • Verhoogde niveaus van een enzym geproduceerd door het hart of spieren in bloed, wat kan wijzen op spierletsel/-ontsteking, zelden hartletsel (22%) • En toename van enzymen geproduceerd door de alvleesklier in het bloed wat kan wijzen op alvleesklierletsel of -ontsteking (17%) • Diarree (12%) • Misselijkheid (12%) • Gezichtsoedeem (zwelling van het gezicht door ophoping van vocht) (12%) • Jeuk (12%) Bijwerkingen gemeld bij meer dan 3 patiënten (5%) maar minder dan 6 patiënten (10%): • Perifeer oedeem (zwelling van de armen en/of benen door ophoping van vocht) (8%) • Uitslag (8%) • Spierpijn (7%) • Buikpijn (5%) • Hoofdpijn (5%) • Braken (5%) Van alle patiënten die vimseltinib hebben gekregen is ongeveer 5% gestopt met de onderzoeksbehandeling door bijwerkingen van het onderzoeksmiddel. Mogelijke geneesmiddelinteracties Vimseltinib kan andere geneesmiddelen die u gebruikt beïnvloeden. Evenzo kunnen andere geneesmiddelen vimseltinib beïnvloeden. Er kunnen allergische reacties optreden. Bloedafname Bloedafname kan zwelling op de injectieplaats veroorzaken en/of pijn, duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, bloeding, en/of bloeduitstorting. U kunt flauwvallen en/of een infectie ontwikkelen met roodheid en irritatie van de ader op de plaats waar bloed is afgenomen. Frequente bloedafname kan anemie (laag aantal rode bloedcellen) veroorzaken. Vasten kan ertoe leiden dat uw bloedsuiker daalt. U kunt zich moe, hongerig en/of misselijk voelen. Als u diabetes hebt, is het belangrijk om met uw arts te praten over het onder controle te houden van uw bloedsuiker tijdens het vasten. MRI-risico's MRI-scans gebruiken radiofrequentiegolven (zoals die in een AM/FM-radio) en een krachtige magneet om beelden van de binnenkant van uw lichaam te maken. Een MRI-scanner is een grote buis die open is aan beide uiteinden. Tijdens de scan ligt u in de buis. De contrastvloeistof gebruikt voor MRI's kan hoofdpijn, misselijkheid, maagpijn en stuiptrekkingen veroorzaken. De mogelijkheid bestaat van een ernstige allergische reactie die levensbedreigend kan zijn waarbij u ademhalingsmoeilijkheden kunt hebben en uw bloeddruk kan dalen. Omdat de MRI sterke magnetische velden gebruikt is het belangrijk dat u geen gekleurde tatoeages of metalen onderdelen (bijv. pacemaker, kunstgewrichten, piercings) op of in uw lichaam hebt. Risico's van een hartfilmpje De plakkers gebruikers om de elektroden op uw huid te bevestigen kunnen wat roodheid en/of zwelling veroorzaken. Risico's bij zwangerschap Vimseltinib kan schadelijk zijn voor een ongeboren baby wanneer het wordt toegediend aan zwangere vrouwen. De effecten van vimseltinib op het voortplantingssysteem (sperma, eicellen), de conceptie en borstvoeding zijn niet bekend. Risico's van fototoxiciteit Sterk zonlicht, zonnelampen en andere bronnen van ultraviolette straling (een soort licht) voor de duur van het onderzoek ter voorkoming van fototoxiciteit. Tumor biopsy De risico's geassocieerd met een biopsie van uw tumor kunnen bestaan uit bloeding, pijn en infectie. U krijgt anesthesie (een verdoving) om het gebied waar het biopt zal worden genomen te verdoven. Zodra de anesthesie is uitgewerkt, kunt u pijn voelen die enkele dagen kan duren. Risico's geassocieerd met plaatselijke verdoving bestaan uitpijn tijdens de toediening, langdurige gevoelloosheid, infectie of een reactie op de verdoving. Onbekende risico's Er kunnen risico's zijn voor proefpersonen die op dit moment niet bekend zijn of niet kunnen worden voorspeld. Hun toestand kan verslechteren, gelijk blijven of verbeteren als gevolg van deelname aan dit onderzoek. Proefpersonen moeten de onderzoeksarts of het personeel op de hoogte stellen van alle problemen, ziekten of verwondingen die hen tijdens het onderzoek overkomen, zelfs als zij denken dat deze geen verband houden met hun deelname aan dit onderzoek. Proefpersonen kunnen bijwerkingen of ongemakken ondervinden die niet op dit formulier staan vermeld. Sommige bijwerkingen zijn misschien nog niet bekend. Er kunnen hen nieuwe bijwerkingen overkomen. Zij moeten het de onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel meteen vertellen als zij problemen hebben. Voordeel: Vanaf 05 okt 2020 was de werkzaamheid van 22 TGCT-patiënten evalueerbaar door middel van lokale of centrale beoordeling. Van de 22 werkzaamheid evalueerbare TGCT-patiënten vertoonden 9 patiënten een objectieve respons zoals gemeten door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 (1 complete respons en 8 partiële responsen) bij onafhankelijke radiologische beoordeling. Van de 6 TGCT-patiënten die werden behandeld met 30 mg tweemaal per week, waren alle patiënten evalueerbaar op werkzaamheid, 3 patiënten hadden stabiele ziekte, 2 patiënten hadden een partiële respons, en 1 patiënt had een complete respons, waarbij een in de tijd toenemende respons werd aangetoond met een tumordaling van 62, 92, 92, en 100% na respectievelijk 2, 4, 6, en 9 cycli. De complete respons hield aan tot het einde van de behandeling (terugtrekking door de deelnemer) na 19 cycli van vimseltinib. Op basis van onderzoeksrapporten hebben patiënten verbeteringen gemeld in pijn en mobiliteit, en vermindering van zwelling.

Heb je interesse in deze studie?

Twijfel je nog of het geschikt is voor jou? Heyleys helpt je graag met de vervolgstappen.

Bekijk de vervolgstappen