Movember GAP2 project

De doelen voor deze trial zijn: 1. Het beschrijven van de betrouwbaarheid van FDHT PET in patienten met gemetastaseerde, castratie resistente prostaat kanker (mCRPC). (a) Aantonen van de kinetiek van verplaatsing van de tracer van de androgeen receptor bij patienten behandeld met ezalutamide. (b) Het demonstreren van de spontane variabiliteit van de imaging karakteristieken. (c) Het voortijdig exploreren van de vroege effecten van behandeling met abiraterone of andere androgeen biosynthese inhibitoren op de opname van FDHT, PSMA en MRI. (d) Het exploreren van de voorspellende waarde van baseline FDHT en PSMA opname voorafgaand aan androgeen-receptor gerichte therapie. 2. Het beschrijven van de relatie tussen FDHT opname en PSMA opname en tumor diffusie zoals beoordeeld met behulp van MRI 3. Het definieren van de relatie tussen FDHT opname, AR expressie, serum androgeen spiegel, CTC herhaling, ARV7 aanwezigheid, ARV7 nucleus localisatie en androgeen spiegel in het biopt.

Het betreft een prospectieve observationele multi-center studie waarin 105 patienten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde castratie resistente prostaat kanker worden geincludeerd. Reproduceerbaarheid en variabiliteit van FDHT-PET zal worden onderzocht middels een test-retest onderzoek waarbij tussen de twee scans geen behandeling heeft plaatsgevonden. De PET scans zullen in eerste instantie plaatsvinden op dag 1 en dag 2. Echter wanneer er sprake blijkt van instabiliteit van de FDHT-PET (Relatieve verschil groter dan 0,15 in 5 of meer patienten) zullen de scans plaatsvinden op dag 1 en dag 8 of waneer dit ook onvoldoende is op dag 1 en dag 22. Mocht het relatieve verschil kleiner of gelijk zijn aan 0,15 (stabiel) dan wordt dit cohort uitgebreid met 50 patienten. Alle patienten zullen ook een DW-MRI ondergaan om de correlatie tussen FDHT en tumor diffusie te bepalen. De 50 patienten waarmee het stabiele cohort zal worden uitgebreid zullen één FDHT-PET, DW-MRI en/of PSMA PET ondergaan voor start van behandeling met androgeen-receptor gerichte therapie, één PSMA-PET of DW-MRI 4 weken na start van therapie en één DW-MRI en/of PSMA PET bij progressie. Dit om de effecten van behandeling te voorspellen met FDHT en vast te stellen met PSMA of MRI. Er wordt bloed afgenomen om de relatie tussen FDHT opname en plasma androgeen spiegels te definieren. Optioneel worden eveneens FDHT geleide biopten gedaan om de FDHT-PET en serum androgeen spiegels met AR expressie, CTC herhaling, ARV7 aanwezigheid, ARV7 nucleus localisatie en androgeen spiegels in het biopt te correleren. Substudie: Dit is een prospectieve observationele mono-center studie waarin 10 patienten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde castratie resistente prostaat kanker worden geincludeerd vanuit de hoofdstudie. Dihydrotestosteron opname ([18F]FDHT), perfusie ([15O]-H2O) en DCE-MRI parameters zullen kwantitatief gemeten worden. Zowel de nauwkeurigheid van bloed en plasma activiteits concentraties, de plasma metaboliet metingen vanuit arteriele en veneuze samples als ook de betrouwbaarheid van het gebruik van image derived input functions voor de kwantificatie van de farmacokinetiek [18F]-FDHT zullen worden onderzocht. Dynamische PET en MRI scans zullen worden uitgevoerd met behulp van 2 PET tracers ([15O]-H2O en [18F]-FDHT) en een standaard in de kliniek gebruikte MRI contrastvloeistof.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG).

Onderzoekspopulatie

Patienten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde castratie resistente prostaat kanker (mCRPC)

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- 18 jaar of ouder
- Histologisch of cytologisch bewezen geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde CRPC
- Progressieve ziekte bewezen door een van de volgende
(a) Een stijging van het PSA in 3 opeenvolgende metingen
(b) Progressieve ziekte bewezen op basis van transaxiale beelvorming volgens de RECIST 1.1
(c) Radionucliden bot scan die ten minste twee nieuwe Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). s laat zien
- De concentratie van serum testosteron is ≤ 50 ng/dL bij gecastreerde patienten.
- Geschreven informend-consent, Substudie:
1. Inclusie in het Movember GAP2 project
2. Geschreven informed consent
3. Patienten moeten 70 minuten in rugligging kunnen liggen

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Patienten die al behandeld zijn met enzalutamide of andere anti-androgenen
2. Contra-indicaties for MRI, Substudie
1. Claustrofobie
2. Meerdere Maligniteiten
3. Hb < 6.0 mmol/L
4. Nierinsufficientie (GFR < 30 mL/min/1.73m2)
5. Overgevoeligheid voor Gadovist

De totale stralingsbelasting die patienten zullen ontvangen ligt tussen de 20 en 31 mSv. Hoewel deze dosis relatief hoog is denken we dat het acceptabel is voor deze specifieke patienten populatie gezien hun beperkte overleving en vanwege de grote wetenschappelijke impact van de het onderzoek. Het plaatsen van een infuus zal worden uitgevoerd door ervaren medewerkers van de afdeling Radiologie en Nucleaire Geneeskunde. Desondanks bestaat de mogelijkheid dat er een hematoom ontstaat als gevolg van het prikken. Het biopt uit een Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). wordt onder lokale verdoving CT-geleid uitgevoerd door een ervaren interventie-radioloog. Sub-studie: De extra stralingsbelasting die patienten zullen ontvangen is ongeveer 0.5 mSv en zal daarom in totaal 14.5 mSv and 23.5 mSv zijn. De extra scan zal alleen worden uitgevoerd bij patienten die geen PSMA scan zullen ondergaan. Het plaatsen van een infuus en een arteriele lijn zal worden uitgevoerd door resp ervaren medewerkers van de afdeling radiologie en nucleaire geneeskunde, en ervaren artsen getraind door de afdeling Anesthesiologie. Desondanks bestaat de mogelijkheid dat er een hematoom ontstaat als gevolg van het prikken.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Amsterdam UMC locatie VUmc