MRI guided focal HDR-BT

Bepalen van de toxiciteit van MRI geleide high-dose-rate brachytherapie als monotherapie bij gelokaliseerd prostaat kanker. Als secundaire eindpunten worden technische haalbaarheid, kwaliteit van leven en biochemische ziektevrije overleving onderzocht.

Prospectieve ontwikkelingsstudie waarbij MRI geleide high-dose-rate brachytherapie wordt toegepast als focale monotherapie voor gelokaliseerd prostaatkanker. Prostaatkanker patienten vanuit het UMC Utrecht die voldoen aan de Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. zullen benaderd worden voor deelname aan het onderzoek. Voor de behandeling zal een diagnostische MRI verricht worden. Tijdens de behandeling zal een MRI zonder contrast gemaakt worden voor beeldvorming van de brachytherapie catheters. Zes maanden na behandeling zal een derde MRI gemaakt worden ter beoordeling van de behandelrespons. De inclusietijd voor dit onderzoek zal drie jaar bedragen. Tijdens de eerste 90 dagen na behandeling zal de acute gastro-intestinale en/of urogenitale toxiciteit gemonitord worden. Na deze periode zal de late gastro-intestinale en/of urogenitale toxiciteit in kaart gebracht worden gedurende een periode van 10 jaar. Toxiciteit zal gemeten worden aan de hand van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. Kwaliteit van leven Meer informatie over de term "Kwaliteit van leven" Kwaliteit van leven (Quality of Life, QoL) is een maat in de gezondheidseconomie. Het verwoordt het effect van factoren als symptomen, pijn, psychische gezondheid en welzijn op het leven van mensen. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Health-related quality of life, HRQoL) is een maat om uit te rekenen wat de behandeling waarschijnlijk voor gevolgen zal hebben voor het leven van patiënten. vragenlijsten zullen gedurende 10 jaar na behandeling afgenomen worden. Hiervoor zullen de RAND-36, EORTC QLQ-PR-25, de EORTC QLQ-C30 en de IIEF-5 vragenlijsten gebruikt worden. Voor bepaling van een biochemisch recidief zal het Prostaatspecifiek Antigeen (PSA) gemeten worden. Het eerste follow-up bezoek zal 4 weken na behandeling plaatsvinden. Gedurende het eerste jaar na behandeling zal de patient elke drie maanden teruggezien worden. Het tweede jaar na behandeling zal de patient twee keer worden teruggezien en erna jaarlijks. In het geval de tumor recidiveert zal een MRI en een PET scan verricht worden. Afhankelijk van de bevindingen op deze scans zal voor een herbehandeling gekozen worden.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Dertig patienten met gelokaliseerd prostaatkanker, die voldoen aan de inclusie criteria en informed consent hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- Leeftijd ≥ 65 jaar
- Patienten met prostaatkanker, T stadium < T3, Gleason ≤7, Prostaatspecifiek Antigeen (PSA) <10 ng/ml
- Tumor locatie technisch te bereiken voor brachytherapie
- Karnofski score ≥70
- Geschreven informed consent
- Geschikt voor spinale anesthesie

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Eerdere bestraling op bekkengebied
- Eerdere chirurgie of transurethrale resectie van de prostaat
- Recidief prostaat carcinoom
- Contra-indicaties voor MRI volgens het protocol van de afdeling radiologie van het UMC Utrecht
- Internationaal Prostaat Symptoom Score (IPSS) >15
- Anti-coagulantia toediening continu noodzakelijk, uitgezonderd trombocyten aggregatie remmers (bv Ascal/Persantin)
- Discongruentie tussen bevindingen bij prostaat biopten en MR beeldvorming

Er zal een strikte dosis limiet gehandhaafd worden voor de kritieke organen in het bestralingsgebied, zoals urethra, blaas en rectum. Met behulp van deze strikte dosis planning voorafgaand aan de behandeling, is het onwaarschijnlijk dat ernstige toxiciteit zal ontstaan. We verwachten dan ook dat focale high-dose-rate brachytherapie tot minder toxiciteit zal leiden ten opzichte van de standaard behandeling. De extra MRI scan gedurende de behandeling zal geen extra risico's voor de patient opleveren. Focale high-dose-rate brachytherapie van de prostaat is nooit eerder uitgevoerd. Derhalve is het onbekend hoe vaak na deze behandeling biochemisch recidieven zullen optreden. Voor het bepalen van een biochemisch recidief zal de Phoenix criteria (Nadir +2) worden toegepast. In het geval van een recidief zal een MRI en PET scan verricht worden en aan de hand van de bevindingen zal herbehandeling plaatsvinden.

High-dose rate brachytherapie zal worden uitgevoerd bij patienten met gelokaliseerd prostaatkanker. De behandeling zal bestaan uit een éénmalige fractie van 19 Gy. High-dose-rate brachytherapie zal worden toegepast door middel van het echo-geleid inbrengen van catheters via het perineum. Met behulp van MRI wordt de locatie van de catheters bepaald en zo nodig aangepast. Vervolgens wordt voorafgaand aan de behandeling een dosis planning uitgevoerd, waarmee de dosis op de verschillende doelgebieden wordt voorspeld. De intekening van het Gross Tumour Volume (GTV) wordt gedaan met gebruik van de diagnostische MRI. Het Clinical Target Volume (CTV) wordt gedefinieerd als het GTV met een ruime marge, zodat eventuele tumoruitbreiding in het CTV valt. Het Planning Target Volume (PTV) zal gelijk zijn aan het CTV. Na de behandeling zullen de catheters verwijderd worden en zal de patient, na een korte observatie op de afdeling, uit het ziekenhuis worden ontslagen.