NASAM

Het doel van dit onderzoek is om uit te zoeken hoe effectief de doelgerichte behandeling encorafenib/binimetinib is, voordat de melanoom uitzaaiingen in de huid middels een chirurgische ingreep verwijderd worden door de chirurg. Om dit goed te kunnen onderzoeken worden er huidbiopten voor, en bloed voor en tijdens de behandeling afgenomen. Daarnaast worden de middelen encorafenib en binimetinib gegeven nadat de operatie heeft plaatsgevonden, om te onderzoeken of de combinatie encorafenib/binimetinib effectief is in het voorkomen van het terugkeren van het melanoom.

Fase 2, open-label, eenarmige interventie studie met encorafenib/binimetinib in de neo-adjuvante setting gevolgd door chirurgie en adjuvante behandeling met encorafenib/binimetinib in patienten met in-transit metastaten van melanoom.

Onderzoekspopulatie

Patienten met onbehandelde in transit melanoom Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, zonder lymfklier- en afstandsMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Age 18 jaar of ouder
2. WHO Performance Status 0 of I
3. Primair cutaan melanoom of onbekende primaire tumor met pathologisch bewezen in-transit Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). (n)
4. Bewezen BRAFV600E/K mutatie in primair tumorweefsel of in in transit Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
5. Patienten moeten complete ziekte-stadiering hebben ondergaan met PET-CT scan en MRI hersenen
6. Patienten moeten fit genoeg zijn om chirurgie te ondergaan
7. Patients moeten in staat zijn orale medicatie te slikken
8 Geen eerdere antikanker behandeling zoals chemotherapie, immunotherapie, oncolytische virale therapie, of andere systemische therapie
9. Geen eerdere radiotherapie op het gebied met in transit Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n (chirurgie is toegestaan om patholigische diagnostiek te verkrijgen)
10. Screening lab-waarden moeten voldoen aan de volgende criteria: WBC ≥ 2.0x109/L, Neutrophils ≥ 1.0x109/L, Platelets ≥ 100 x109/L, Hemoglobin ≥ 6.5 mmol/L, AST ≤ 2.5 x ULN, ALT ≤ 2.5 x ULN, Total bilirubin ≤ 1.5 X ULN, INR en PTT in normal range, LDH < 2xULN. Serum creatinine ≤ 1.5 × ULN; of calculated creatinine clearance ≥ 50 mL/min by Cockcroft-Gault formula; of estimated glomerular filtration rate > 50 mL/min/1.73m2.
11. Geen ernstige en/of andere oncontroleerbare ziekte.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Aanwezigheid van regionale lymfklierMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
2. Aanwezigheid van afstandsMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
3. Huidige behandeling met antiretrovirale medicijnen, kruiden en medicijnen die sterke remmers zijn van of inductoren van CYP3A en CYP2C8
4. Patienten met actieve bacteriele infecties met systemische manifestaties (malaise, koorts, leukocytose) zijn niet eligible tot adequate therapie is gegeven
5. Onderliggende medische condities die, naar de mening van de onderzoeker(s), het gevaarlijk maken of interfereren met de interpretatie van het bepalen van toxiciteit of bijwerkingen
6. Voorgeschiedenis van congestief hartfalen, actieve cardiale condities, inclusief instabiele coronaire syndromen (instabiele of ernstige angina pectoris, recent myocard infarct), patienten met significante arrhythmieen en ernstige hartklepziekten moeten geevalueerd worden voor het ondergaan van algehele anesthesie. Verder, verlengd QTc interval, oncontroleerbare hypertensie, slechte linkerventrikel functie (< 50%, bepaald met MUGA scan) en recent thromboembolisch of cerebraal even.
7. Voorgeschiedenis van centrale sereuze retinopathie of veneuze occlusie retina
8. Active intestinale ziekte die interfereert met orale medicijn absorptie
9. Patienten die niet tijdelijk kunnen stoppen met chronische antistolling behandeling voor de operatie
10. Andere mailgniteit binnen 2 jaar voor inclusie in de studie, uitgezonderd behandeld non-melanoma skin cancer en in situ cervical carcinoma
11. Patienten mogen geen actieve hepatitis B, and/of actieve hepatitis C infectie waarvan de behandeling drug interacties of verhoogde toxiciteit van encorafenib/binimetinib kan geven. Vooraf testen is niet vereist
12. Patienten mogen geen voorgeschiedenis hebben van acute of chronische pancreatitis
13. Patient mogen geen concurrente neuromusculaire ziekte hebben die is geassocieerd met verhoogde creatine kinase (CK) waarden (bv inflammatoire myopathieen, musculaire dystrofie, amyotrophische lateraal sclerosis, spinale musculaire atrofie
14. Zwangerschap of borstvoeding

Er is bij dit onderzoek niet zoveel anders dan bij gewone zorg, behalve de voorbehandeling met encorafenib/binimetinib en de hartscan, en extra bloedafnames. De controles en andere onderzoeken die bij dit onderzoek horen, worden anders ook gedaan bij deze aandoening: er wordt anders ook vooraf een PET-CT/ MRI-scan gemaakt en elke 4 maanden een PET-CT tijdens de behandeling na de operatie. De bloedafnames voor controle van de bloedgetallen en lever- en nierfunctie gebeuren ook buiten de studie en er zou ook standaard vooraf aan de behandeling een biopt gedaan worden en een operatie plaatsvinden. De behandeling die na de operatie gegeven wordt met encorafenib/binimetinib betekent dat patienten minder op controle hoeven te komen dan wanneer er een aanvullende behandeling met immunotherapie buiten de studie zou gegeven zou worden.

Patienten gediagnosticeerd met in-transit melanoom Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n krijgen encorafenib/binimetinib in de neo-adjuvante setting voor 8 weken. Hierna ondergaan patienten chirurgie, gevolgd door adjuvante behandeling met encorafenib/binimetinib voor 44 weken (in totaal 52 weken).

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum