NEO-ATACT

Het hoofddoel van deze studie is de haalbaarheid en werkzaamheid te onderzoeken van neoadjuvante behandeling met BRAF/MEK remming om het R0 percentage van de tumorresectie te verhogen.

Prospectief, niet-gerandomiseerd, single-center, open-label Fase II-onderzoek Meer informatie over de term "Fase II-onderzoek" Fase II-onderzoeken (fase 2) worden doorgaans uitgevoerd met een kleine groep patiënten die nauwkeurig worden gecontroleerd. Ze zijn vaak groter dan fase I-onderzoeken en worden opgezet om te kijken of het geneesmiddel een gunstig effect heeft op de ziekte. Het nieuwe geneesmiddel wordt mogelijk vergeleken met een bestaande behandeling of een placebo. Ze worden ook opgezet om het beste doseringsschema te bepalen en de beste manier bijwerkingen te behandelen.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met histologisch bewezen anaplastische schildklierkanker en BRAF V600E/K-mutatie, WHO 0-1, M0.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Informed consent.
2. Leeftijd >18 jaar.
3. World Health Organization (WHO) Performance Status 0 of I.
4. Histologisch bevestigd ATC (centraal beoordeeld)
5. Bevestigde BRAFV600E/K mutatie in het primaire tumor weefsel.
6. Geen Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). s op afstand (M0).
7. Vrije of beveiligde luchtweg.
8. In staat om medicatie in pilvorm in te nemen.
9. Patiënten hebben volledige stadiëring ondergaan inclusief PET-CT scan en CT-nek/thorax/abdomen.
10. Geen eerdere anti-kanker systemische behandelingen (inclusief chemotherapie, immunotherapie, oncolytische virale therapie of andere systemische therapieën).
11. Geen eerdere radiotherapie gehad op het gebied van interesse.
12. Bloedwaarden ten tijde van screening moeten aan de volgende criteria voldoen: Screening laboratory values must meet the following criteria: Leukocyten ≥ 2.0x109/L, Neutrofielen ≥ 1.0x109/L, Thrombocyten ≥ 100 x109/L, Hemoglobine ≥ 6.5 mmol/L, AST ≤ 2.5 x ULN, ALT ≤ 2.5 x ULN, Totale bilirubine ≤ 1.5 X ULN, INR and PTT in normale range, LDH < 2xULN. Serum kreatinine ≤ 1.5 × ULN; of berekende kreatinine klaring ≥ 50 mL/min middels de Cockcroft-Gault formula; of de geschatte glomerulaire filtratie rate > 50 mL/min/1.73m2.
13. Afwezigheid van additionele ernstige of gelijktijdige aandoeningen die niet onder controle zijn.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Geen informed consent.
2. Geschiedenis van kanker <2 jaar vanaf diagnose ATC (uitgezonderd: basaalcelcarcinoom, in situ carcinoom).
3. Slecht gedifferentieerde tranformatie van eerdere gedifferentieerde schildkliercarcinoom.
4. Aanwezigheid van Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n op afstand.
5. Gelijktijdige medische condities die inname van studiemedicatie in gevaar brengen of het bepalen van toxiciteit en adverse events vertroebelen, naar inzicht van de hoofdonderzoeker.
6. Geschiedenis van congestief hartfalen, actieve cardiale condities, inclusief onstabiele coronaire syndromen, klinisch relevante arrythmia en ernstige valvulaire aandoeningen moeten geëvalueerd voor risicobepaling bij het ondergaan van algehele anesthesie.
7. Zwanger of borstvoedend.

Deelnemers zullen neoadjuvante en adjuvante behandeling met dabrafenib/trametinib ondergaan. Verwachte toxiciteit van dabrafenib/trametinib includeren koorts, algehele malaise, misselijkheid en diarree en gewrichts-/spierklachten. Patiënten zullen een extra FDG-PET-CT ondergaan na neoadjuvante behandeling voor evaluatie van de respons. Neo-adjuvante behandeling betekent dat primaire chirurgie wordt uitgesteld. Ondanks dat de behandeling met BRAF/MEK-remmers een responspercentage van 69% heeft bij ATC, kan in de tussentijd bij sommige deelnemers zich Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n op afstand ontwikkelen. In die gevallen wordt het window of opportunity voor chirurgie mogelijk gemist. Er is echter bekend dat chirurgie alleen het ziektebeloop niet verandert bij ATC-patiënten met progressieve Uitzaaiing Meer informatie over de term "Uitzaaiing" Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). en op afstand. Het risico van uitgestelde chirurgie zou een snelle lokale progressie met daarbij een risico op belemmering(en) van de luchtwegen kunnen zijn. Hoewel uitgebreide chirurgie bij deze patiënten überhaupt discutabel is, zullen de deelnemers zeer nauwlettend in de gaten worden gehouden en grondig worden geïnstrueerd wanneer nodig.

De deelnemers zullen een neoadjuvante behandeling met dabrafenib/trametinib ondergaan. Na 6 weken van BRAF/MEK-remmers zullen de deelnemers wordt resectabiliteit geëvalueerd. Als de tumor resectabel is, ondergaan de patiënten tumorresectie. Indien de tumor niet resectabel is, wordt de neoadjuvante behandeling nog 6 weken voortgezet, gevolgd door een nieuwe evaluatie. Alle geresecteerde patiënten krijgen adjuvante dabrafenib/trametinib tot een totale behandelingsduur van 52 weken. Indien resectie niet mogelijk is, worden de patiënten verder behandeld met dabrafenib/trametinib.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Leids Universitair Medisch Centrum