NEOpredict
Algemeen
Neoadjuvante combinatietherapie met nivolumab bij operabel niet-kleincellig longcarcinoom: Definiëren van optimale combinaties en determinanten van immunologische respons
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 2
- Bij diagnose
-
- Niet-kleincellige longkanker
Primaire doelstelling: Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de haalbaarheid van vier weken preoperatieve immunotherapie met nivolumab, en nivolumab plus relatlimab bij patiënten met een vroeg stadium of lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker die in aanmerking komen voor curatieve resectie. Op basis van de resultaten van een piloostudie wordt verwacht dat ten minste 26 van de 30 patiënten die in elke onderzoeksarm worden behandeld, binnen 6 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling een curatieve ingreep zullen ondergaan. Een onderzoeksarm zal onhaalbaar worden verklaard als 5 of meer patiënten een vertraging van curatief beoogde chirurgie ondervinden na dag 43 (waarbij de onderzoeksbehandeling werd toegediend op dag 1), hetzij als gevolg van toxiciteit of ziekteprogressie. Secundaire doelstellingen: • Schatting van de pathologische tumorrespons (percentage van volledige pathologische reacties gedefinieerd als de afwezigheid van levensvatbare tumorcellen op routinematige hematoxyline en eosinekleuring van gereseceerde tumoren en lymfeklieren; percentage van de belangrijkste pathologische reacties gedefinieerd als 10% of minder levensvatbare tumorcellen op routinematige hematoxyline en eosinekleuring van gereseceerde tumoren) • Schatting van de curatieve (R0) resectiegraad • Beoordeling van de radiologische respons op de computertomografie volgens respons evaluatiecriterium in vaste tumoren (RECIST) versie 1.1 • Beoordeling van het ziektevrije overlevingspercentage na 12 maanden volgens respons evaluatiecriterium in vaste tumoren (RECIST) versie 1.1 • Beoordeling van de overlevingsgraad op na 12 maanden • Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van preoperatieve immunotherapie • Schatting van morbiditeit en mortaliteit binnen 90 dagen na operatie • Verkennende translationele analyses voor onderzoek naar de immunomodulerende en antikankeractiviteit van de preoperatieve behandeling met nivolumab en de nivolumab/relatlimab combinatietherapie
Dit is een internationaal, multicenter, open-label, gerandomiseerd, twee-armig, modulair Fase II-onderzoek Fase II-onderzoeken (fase 2) worden doorgaans uitgevoerd met een kleine groep patiënten die nauwkeurig worden gecontroleerd. Ze zijn vaak groter dan fase I-onderzoeken en worden opgezet om te kijken of het geneesmiddel een gunstig effect heeft op de ziekte. Het nieuwe geneesmiddel wordt mogelijk vergeleken met een bestaande behandeling of een placebo. Ze worden ook opgezet om het beste doseringsschema te bepalen en de beste manier bijwerkingen te behandelen. . Patiënten met histologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) van klinische stadia IB, II en geselecteerde stadium III A (T3 N1, T4 met satellietknobbeltje in dezelfde long N0 / N1, geselecteerde T1a-T2b N2-gevallen die geschikt werden geacht voor primaire chirurgische benadering door de multidisciplinaire raad), die in aanmerking komen voor anatomische resectie, worden geïncludeerd. De studie omvat in totaal 3 deelnemende sites in Duitsland, Nederland en België. Het is de bedoeling om tegelijkertijd de armen A en B te openen. Patiënten worden gerandomiseerd tussen Arm A of Arm B om in totaal 60 evalueerbare proefpersonen op te nemen. Patiënten in alle armen krijgen 2 preoperatieve behandelcycli met een cyclusduur van 14 dagen. De studiebehandeling bestaat uit nivolumab q2w in arm A en nivolumab q2w plus relatlimab q2w in arm B. Na de neoadjuvante studiebehandeling zullen alle patiënten doorgaan met de chirurgie (standaardbehandeling), gevolgd door adjuvante therapie (standaardbehandeling) indien klinisch geïndiceerd. Chirurgie en adjuvante therapie maken geen deel uit van de NEOpredict-Lung-studiebehandeling. Patiënten zullen 6 vervolgbezoeken krijgen tot 12 maanden na de studiebehandeling. Na 12 maanden zal opvolging volgens standaardzorg in de studiecentra gebeuren, zoals aanbevolen door de toepasselijke richtlijnen. Voor elke patiënt zal de totale duur van het onderzoek ongeveer 14 maanden zijn, inclusief de opvolgperiode. Voor het onderzoek als geheel zal het primaire resultaat voor elke behandelarm continu geëvalueerd worden. Klinische resultaten worden geëvalueerd wanneer de laatste patiënt de opvolgperiode heeft voltooid. Een vroegtijdige beëindiging van een studiearm zal plaatsvinden zodra vooraf gespecificeerde stopgrenzen zijn overschreden. Raadpleeg protocol sectie 5, pagina 39-42 voor meer informatie
Onderzoekspopulatie
Patiënten worden gerandomiseerd tussen Arm A of Arm B, zodat in totaal 60 evalueerbare proefpersonen kunnen worden geïncludeerd. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen (leeftijd ≥ 18 jaar, inclusief) zullen worden opgenomen in de huidige studie die de populatie vertegenwoordigt van patiënten met histologisch / cytologisch bevestigde NSCLC met klinische stadia IB, II of geselecteerde stadia III A die in aanmerking komen voor curatieve chirurgie, zonder enige voorkeur voor geslacht Om in aanmerking te komen voor Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , moeten patiënten bij inclusie voldoen aan alle Inclusiecriteria Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. en aan geen van de Exclusiecriteria Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. . Raadpleeg protocol sectie 6, pagina 43-48 voor meer informatie
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
• Patiënten met histologisch (kernbiopsie) of cytologisch (bijv. Door bronchoscopie geleide biopsie) bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die in aanmerking komt voor anatomische resectie, met de volgende specificaties:
o Klinische stadia IB, II en geselecteerde fase III A (T3 N1, T4 met satellietknobbel in dezelfde long N0 / N1, geselecteerde T1a-T2b N2-gevallen die door het multidisciplinaire raad geschikt werden geacht voor primaire chirurgische benadering) volgens UICC 8e editie .
• Mannen en vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar, inclusief
o Vruchtbare vrouwen (WOCBP) moeten binnen 24 uur voor aanvang van de studiebehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE / l of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [hCG]).
o Vruchtbare vrouwen (WOCBP) moeten ermee instemmen instructies te volgen voor zeer effectieve anticonceptiemethode (n) voor de duur van de behandeling met studiemedicatie plus 5 halfwaardetijden van de studiebehandeling plus 30 dagen (duur van de ovulatiecyclus) na voltooiing van de behandeling gedurende in totaal 165 dagen (ongeveer 24 weken). Dit geldt voor beide behandelingsarmen/groepen, nivolumab-monotherapie en nivolumab / relatlimab-combinatietherapie.
o Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP (vruchtbare vrouwen), moeten ermee instemmen instructies te volgen voor zeer actieve anticonceptiemethode (n) en foetale bescherming voor de duur van de behandeling met studiemedicatie plus 5 halfwaardetijden van de onderzoeksbehandeling plus 90 dagen (duur van de spermaconversie) voor een totaal van 225 dagen (ongeveer 33 weken) na voltooiing van de behandeling. Bovendien moeten mannelijke deelnemers gedurende deze periode bereid zijn af te zien van spermadonatie. Dit geldt voor beide behandelingsarmen/groepen, nivolumab-monotherapie en nivolumab / relatlimab-combinatietherapie.
• ECOG ≤ 1
• Exclusie van uitgebreide mediastinale lymfeklierMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n (N2, N3 op meerdere niveaus) door PET / CT en / of staalafnames van mediastinale lymfeklier door EBUS-TBNA en / of staging mediastinoscopie.
• Exclusie van Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n op afstand door standaardbeeldvormingsonderzoeken, waaronder maar niet beperkt tot PET / CT of PET / MRI, of CT of MRI van thorax, buik, bekken en botscan. Asymptomatische hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n worden uitgesloten door MRI of door contrast versterkte CT, zoals aangegeven door de huidige richtlijnen.
• Meetbare doelwit tumor voorafgaand aan immunotherapie met behulp van standaard beeldvormingstechnieken.
• Voldoende longfunctie om curatieve longkankerchirurgie te ondergaan, ppFEV1> 30%, ppDLCO> 30%, ppVO2max ≥ 10 ml / min / kg (als CPET verplicht was volgens lokale richtlijnen)
• Adequate parameters voor hematologische, lever- en nierfunctie:
o Leukocyten ≥ 2.000 / mm³, bloedplaatjes ≥ 100.000 / mm³, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 / μL, hemoglobine ≥ 9 g / dL (5,58 mmol / L),
o Behandeling van bloedplaatjes (zoals maar niet beperkt tot clopidogrel) moet preoperatief worden stopgezet volgens lokale normen. Als deze therapie niet kan worden onderbroken vanwege ernstige cardiovasculaire comorbiditeit, komt de patiënt niet in aanmerking voor de studie
o Adequate coagulatiefunctie zoals gedefinieerd door International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 en een partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 5 seconden boven de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij anticoagulantietherapie wordt gegeven). Patiënten die warfarine / fenprocoumon of directe orale anticoagulantia krijgen, moeten volgens lokale normen worden overbrugd en moeten vóór de operatie een stabiel coagulatieprofiel hebben bereikt.
o Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
o Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, AST en ALT ≤ 3,0 x bovengrens van normaal, alkalische fosfatase ≤ 6 x bovengrens van normaal
• Voldoende cardiale linkerventrikel gedefinieerd als LVEF ≥ 50% gedocumenteerd door echocardiografie of MUGA (echocardiografie-voorkeurstest) binnen 6 maanden voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënt die bereid is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en om het studieprotocol en de geplande chirurgische procedures na te leven
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematodes, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain -Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.
Patiënten met de volgende aandoeningen zijn niet uitgesloten van deelname:
o Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyroïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie.
o Patiënten met gecontroleerde diabetes type 1 mellitus die een insulineschema volgen, komen in aanmerking voor de studie.
o Huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische immunosuppressieve behandeling vereisen, met name corticosteroïden mogen zich inschrijven.
• Personen met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie vereisen binnen 14 dagen na toediening van onderzoeksmiddel. Ingeademde of lokale steroïden en bijniervervangende dosissen> 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
• Personen die orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
• ppFEV1 <30%, ppDLCO <30%, ppVO2max <10 ml / min / kg (als CPET verplicht was volgens de lokale richtlijnen)
• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende zaken:
o Myocardinfarct (MI) of beroerte / voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen de 6 maanden voorafgaand aan toestemming
o Ongecontroleerde angina binnen 3 maanden voorafgaand aan toestemming
o Elke geschiedenis van klinisch significante aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
o QTc-verlenging> 480 msec
o Pulmonale hypertensie (sPAP> 35 mmHg)
• Geschiedenis van andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (d.w.z. cardiomyopathie, congestief hartfalen met New York Heart Association [NYHA] functionele classificatie III-IV, pericarditis, significante pericardiale effusie, significante coronaire stentocclusie, diepe veneuze trombose, enz.)
• Cardiovasculaire ziekte-gerelateerde behoefte aan dagelijkse extra zuurstof
Voorgeschiedenis van twee of meer hartinfarcten of twee of meer coronaire revascularisatieprocedures
• Personen met een voorgeschiedenis van myocarditis, ongeacht de etiologie
• Troponine T (TnT) of I (TnI)> 2 × institutionele bovengrens van normaal (ULN). Personen met TnT- of TnI-niveaus tussen> 1 tot 2 × ULN zijn toegestaan als herhalingsniveaus binnen 24 uur binnen ULN zijn. Als de TnT- of TnI-spiegels binnen 24 uur> 1 tot 2 × ULN zijn, kan de proefpersoon een hartevaluatie ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling, na een gesprek met de coördinerende onderzoeker of aangewezen persoon. Als herhalingsniveaus binnen 24 uur niet beschikbaar zijn, moet zo snel mogelijk een herhalingstest worden uitgevoerd. Als TnT- of TnI-herhalingsniveaus van meer dan 24 uur <2 x ULN zijn, kan de proefpersoon een hartevaluatie ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling, na een gesprek met de coördinerende onderzoeker of aangewezen persoon
• Patiënten met actieve neurologische diease moeten worden uitgesloten.
• Actieve maligniteit of een eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar.
Patiënten met de volgende aandoeningen zijn niet uitgesloten van deelname:
o Patiënten met volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ, borstcarcinoom in situ en patiënten met geïsoleerde verhoging van prostaatspecifiek antigeen of prostaatkanker met een laag risico, beheerd met actief toezicht in de afwezigheid van radiografisch bewijs van uitgezaaide prostaatkanker.
• Bekende voorgeschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1 en HIV-2) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). OPMERKING: Testen op HIV-1 en HIV-2 moeten worden uitgevoerd bij screening.
• Elk positief testresultaat voor hepatitis B-virus of hepatitis C-virus dat wijst op de aanwezigheid van een virus, bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg, antigeen uit Australië) of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief (behalve als HCV-RNA negatief is).
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of die de patiënt een hoog risico op behandelcomplicaties kan geven
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Perifere polyneuropathie NCI CTCAE graad ≥ 2
• Geschiedenis van maagperforatie of fistels in de afgelopen 6 maanden
• Ernstige of niet-genezende wond-, maagzweer- of botbreuk binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• De patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving een grote operatie ondergaan, behalve staging mediastinoscopie, diagnostische VATS of implantatie van een veneus poortsysteem.
• Alle andere gelijktijdige preoperatieve antineoplastische behandelingen waaronder bestraling
• Zwangere vrouwen
• Vrouwen die borstvoeding geven
• Onvoldoende cardiale linkerventrikelfunctie gedefinieerd als LVEF <50% door echocardiografie of MUGA
• Een bevestigde geschiedenis van encefalitis, meningitis of ongecontroleerde aanvallen in het jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
• Personen met een voorgeschiedenis van ernstige of levensbedreigende toxiciteit (graad 3 of 4) die verband houden met eerdere immuuntherapie (bijv. Anti-CTLA-4- of anti-PD-1 / PD-L1-behandeling of een ander antilichaam of medicijn dat specifiek op T- ce lco-stimulatie of immuuncheckpoint pathways gericht is), behalve die waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze opnieuw zullen optreden met standaard tegenmaatregelen (bijv. hormoonvervanging na endocrinopathie.
• Personen met een voorgeschiedenis van ernstige of levensbedreigende (graad 3 of 4) infusiegerelateerde reacties op eerdere immuuntherapie
• Voorafgaande behandeling met een middel gericht op LAG-3.
Andere
• Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de laatste 3 maanden voorafgaand aan opname of gelijktijdige deelname aan ander klinisch onderzoek
• Eerdere behandeling met nivolumab of relatlimab
• Eerdere immunotherapie voor longkanker
• Criteria die volgens de onderzoeker deelname om wetenschappelijke redenen, om redenen van naleving of om redenen van de veiligheid van de proefpersoon uitsluiten
• Eventuele contra-indicaties tegen nivolumab of relatlimab
Immune Checkpoint Inhibitors (ICI's) zijn een nieuwe klasse van therapeutica met bewezen klinische activiteit in een breed scala van kankers. De klinische werkzaamheid van ICI-combinatietherapie met nivolumab en ipilimumab werd aangetoond in een subgroep van NSCLC-patiënten die gekenmerkt werd door een hoge tumormutatielast, en de ICI-combinatie vertoonde een hogere algemene overleving in vergelijking met standaard op platina gebaseerde eerstelijnschemotherapie. Over het algemeen was ICI-therapie veilig en had het een gunstig toxiciteitsprofiel bij patiënten met gelokaliseerde en geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde NSCLC. Een recent pilootonderzoek onderzocht preoperatieve therapie met twee cycli nivolumab bij patiënten die gepland waren voor curatieve resectie van NSCLC. Veiligheid, toegankelijkheid en een hoog percentage histopathologische reacties werden aangetoond bij een nog steeds beperkte en zeer geselecteerde patiëntenpopulatie Tegenwoordig is ICI-therapie goed ingeburgerd in de thoracale oncologie. Artsen die NSCLC-patiënten behandelen, hebben ervaring met deze modaliteit. Ze zijn zich bewust van de toxiciteit en potentiële gevaren. Er is een patroon van immuungerelateerde AE's gedefinieerd bij alle met ICI's behandelde kankers, waarvoor algemeen aanvaarde managementalgoritmen zijn ontwikkeld. De meeste ernstige klachten waren te controleren met het gebruik van corticosteroïden of hormoonvervangende therapie (endocrinopathieën) zoals geïnstrueerd in deze managementalgoritmen. Dit scenario is van toepassing op beide armen van de NEOpredict-Lung-studie, omdat ze behandelingen onderzoeken die indirect werken door de immuunreacties nieuw leven in te blazen. Het is niet te verwachten dat de toevoeging van relatlimab aan nivolumab in arm B het spectrum van mogelijke behandelingsgerelateerde toxiciteiten aanzienlijk zal veranderen. Dit is gebaseerd op de huidige klinische ervaring met relatlimab als monotherapie of gecombineerd met nivolumab uit lopende onderzoeken. Belangrijk is dat het werkingsmechanisme van deze combinatie van antilichamen vergelijkbaar is. Het onderzoek NEOpredict-Lung zal onderzoek (relatlimab) en op de markt gebrachte (nivolumab) geneesmiddelen beoordelen waarvan de effecten op de zwangerschap nog niet bekend of volledig gedefinieerd zijn. Anticonceptie is daarom vereist voor deelnemers die vruchtbaar zijn of man zijn, en voor vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers die vruchtbaar zijn. Tijdens het NEOpredict-Lung-onderzoek wordt het aantal patiënten dat niet binnen de vooraf vastgestelde tijd doorgaat met curatieve chirurgie continu gecontroleerd voor elke onderzoeksarm. Dit maakt het mogelijk om onhaalbare behandelingsarmen vroegtijdig te sluiten op basis van vooraf gespecificeerde criteria. Om een voortdurende gunstige risico / batenanalyse te garanderen voor proefpersonen die deelnemen aan de NEOpredict-Lung studie, zal een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB) worden opgericht om de veiligheid en klinische activiteit van de behandelingen tijdens de uitvoering van het onderzoek te bewaken. Een recente analyse op basis van gegevens van bijna 5.000 patiënten met NSCLC in een vroeg stadium toonde een mediane tijd van diagnose tot operatie aan van 38 dagen. Bij multi-variatie analyse hadden patiënten die later dan 38 dagen na de diagnose een operatie hadden ondergaan, numeriek lagere algemene overleving na 5 jaar. De drempelwaarde voor statistisch significante slechtere overleving werd echter niet vóór 90 dagen bereikt. De toevoeging van de maximale screening (28 dagen) en preoperatieve behandelingsperioden (42 dagen) van de NEOpredict-Lung-studie bedraagt 70 dagen. Dit is nog steeds aanzienlijk korter dan de drempelwaarde van 90 dagen voor een vertraging in de operatie van NSCLC die gepaard ging met een slechtere overleving. Dit ondersteunt de tijdslijnen die zijn voorzien in dit onderzoek, dat de hoogste prioriteit geeft aan patiëntveiligheid. Voor meer informatie verwijzen wij naar protocol sectie 2.3, pagina 32-34
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn in de nivolumab-arm (arm A), krijgen 2 cycli nivolumab 240 mg intraveneus toegediend gedurende 30 minuten (q2w). Proefpersonen die gerandomiseerd zijn in de nivolumab / relatlimab-arm (arm B) zullen 2 cycli nivolumab 240 mg intraveneus toegediend krijgen gedurende 30 minuten gevolgd door relatlimab 80 mg intraveneus toegediend gedurende 30 minuten (q2w). Na de neoadjuvante studiebehandeling zullen alle patiënten doorgaan met de chirurgie (standaardbehandeling), die zal gevolgd worden door adjuvante therapie (standaardbehandeling) indien klinisch geïndiceerd. Chirurgie en adjuvante therapie maken geen deel uit van interventies voor deze studie. Laboratoriumevaluaties maken ook deel uit van de standaardzorg; de informatie van deze laboratoriumevaluaties zal in de studie worden gebruikt. Tumorevaluaties die zijn gepland bij het geschiktheidsonderzoek (screening), vóór de operatie en elke 3 maanden na de operatie behoren ook tot de standaardzorg voor deze patiëntenpopulatie. Raadpleeg protocol sectie 7 en 8 voor meer informatie
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.