NIMI study

Primaire doel t.b.v. alvleeklierkanker: • In deze klinische pilotstudie zullen we de effectgrootte beoordelen om een vermogensberekening uit te voeren voor een volgende klinische studie. Daarom evalueren we het vermogen van metabole 7T MRI-beeldvorming om de tumorrespons van FOLFIRINOX-chemotherapie op alvleesklierkanker te bepalen. Secundaire doelstellingen alvleesklierkanker: • De diagnostische nauwkeurigheid van 7T MRI vergelijken met conventionele CT-beeldvorming bij alvleesklierkanker • Chirurgische reseceerbaarheid van pancreaskanker voorspellen met metabole 7T MRI • De correlatie van tumorkarakteristieken (pathologieresultaat, locatie van de tumor, stadium van diagnose enz.) vergelijken met gemeten niveaus van 31P-metabolieten die betrokken zijn bij het energiemetabolisme en celproliferatie (bijv. ATP, anorganisch fosfaatfosfocholine, fosfoethanolamine, glycerolfosfocholine, glycerofosfoethanolamine ) verkregen uit de metabole 7T MRI Primaire doel longkanker: • In deze klinische pilotstudie zullen we de effectgrootte beoordelen om een vermogensberekening uit te voeren voor een volgende klinische studie. Daarom willen we bepalen of metabole beeldvorming bij 7 Tesla haalbaar en geschikt is om veranderingen in het fosfolipidenmetabolisme en ATP-niveaus te detecteren bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker na behandeling met immunotherapie. Met als doel het behandelresultaat te kunnen voorspellen. Secundaire doelstellingen longkanker: • In deze studie zullen we een baseline 31P MRI uitvoeren • De metabole verandering in patiënten, veroorzaakt door de systemische therapie met ‘checkpointremmers’, vergelijken met de verandering van metabolietniveaus voorafgaand aan de behandeling. • De metabole uitkomst in verband proberen te brengen met klinische uitkomst en het optreden van bijwerkingen

In deze monocenter observationele cohortstudie van het UMCU worden patiënten geïncludeerd met (borderline) reseceerbare en/of lokaal gevorderde alvleesklierkanker, die behandeld zullen worden met FOLFIRINOX. Tevens zullen patiënten met niet kleincellig longkanker die worden behandeld met immunotherapie gevraagd om deel te nemen aan de studie. Daarnaast zullen 15 gezonde vrijwilligers één keer worden gescand om een basislijn uit te voeren voor de metabolische verhouding van fosfolipidenmetabolieten (controlegroep alvleesklierkanker). Nadat patiënten de informed consent hebben ondertekend, zullen patiënten de standaardbehandeling volgens schema blijven ontvangen. Voor patiënten met alvleesklierkanker wordt na vier kuren FOLFIRINOX een standaard CT-scan gemaakt en diezelfde dag aangevuld met een NIMI-scan. De scans worden gemaakt vóór-, na één cyclus en na vier cycli met FOLFIRINOX (Figuur 1 onderzoeksprotocol). Fosfor MRSI gecombineerd met anatomische MRI zal in dezelfde scansessie worden verkregen. Patiënten met longkanker worden twee keer gescand, één keer vlak voor immunotherapie en één keer 3 tot 6 weken na de start van de therapie (Figuur 2 onderzoeksprotocol). De duur van de studie hangt af van de inclusiesnelheid. De verwachte duur van de studie bedraagt 24 maanden.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek

Soort onderzoek

Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG).

Onderzoekspopulatie

We streven ernaar om in totaal 45 personen te includeren. Dit omvat 15 patiënten met (borderline) reseceerbare of lokaal gevorderde alvleesklierkanker die behandeld zullen worden met FOLFIRINOX en 15 patiënten met gevorderde niet-kleincellig longkanker met indicatie voor palliatieve systemische behandeling met immunotherapie. Tevens zullen15 gezonde vrijwilligers worden gescand met focus op de alvleesklier om een basislijn uit te voeren voor de metabolische verhouding van energie- en fosfolipidenmetabolieten (controlegroep pancreascohort).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:
• Patiënten met (borderline) reseceerbare of lokaal gevorderde alvleesklierkanker, met histologisch of cytologisch bewijs, ingepland voor standaardzorg chemotherapie met fluorouracil, oxaliplatine, irinotecan en leucovorine (FOLFIRINOX) zoals beoordeeld door een medisch oncoloog.
• Tumorgrootte ≥ 1 cm.
• WHO-prestatiescore 0-1, gewicht ≥40 kg
• Schriftelijke Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. .

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:
• Gezonde vrijwilligers; Geen voorgeschiedenis van kanker, geen voorgeschiedenis van chronische ziekten, geen voorgeschiedenis van een pancreasaandoening, geen electieve operatie <8 weken
• Leeftijd: ≥ 18 jaar
• WHO-prestatiescore 0-2.
• Schriftelijke Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. .


Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:
• Patiënten met niet-kleincellige longkanker, met histologisch of cytologisch bewijs, gepland voor immunotherapie
• Tumorgrootte ≥ 2 cm.
• WHO-prestatiescore 0-2, gewicht ≥40 kg
• Schriftelijke Geïnformeerde toestemming Meer informatie over de term "Geïnformeerde toestemming" Vrijwillige toestemming, met kennis van alle relevante informatie, om deel te nemen aan een wetenschappelijk of klinisch onderzoek. Voordat een onderzoek mag worden uitgevoerd, moeten deelnemers worden geïnformeerd over alle aspecten van het onderzoek zoals de doelen, methoden, verwachte voordelen en mogelijke risico's. Deelnemers moeten ook weten dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken zonder negatieve gevolgen voor hun lopende zorg of behandeling. .

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die een wilsbekwame toestemming of naleving van het studieprotocol kan belemmeren.
• Contra-indicaties voor 7T MR-scanning, patiënten met een pacemaker, cochleair implantaat of neurostimulator; patiënten met niet-MR-compatibele metalen, implantaten in hun oog, ruggengraat, thorax of buik; of een niet-MR-compatibele aneurysma-clip in hun hersenen; patiënten met claustrofobie en / of obesitas.

Patiënten zullen gedurende twee of drie ziekenhuisbezoeken respectievelijk 2 of 3 scans ondergaan. Een gezonde vrijwilliger zal gedurende één ziekenhuisbezoek één MRI scan ondergaan. Eén scan duurt gemiddeld een uur. Om een ‘extra’ bezoek aan het ziekenhuis te vermijden, zullen we proberen de MRI-scans te plannen op dagen dat een patiënt al een afspraak in het ziekenhuis heeft. De patiënt heeft geen direct voordeel van het onderzoek. Onlangs hebben veel studies de veiligheid en bijwerkingen onderzocht van ultrahoge veld-MRI, zoals de MRI van 7 Tesla. Bovendien worden in andere landen deze ultrahoge veld-MRI's al sinds de jaren 90 gebruikt. Tot nu toe zijn er geen negatieve effecten gevonden en de enige gemelde klachten zijn tijdelijke duizeligheid en misselijkheid tijdens het scannen. Deze bijwerkingen kunnen worden toegeschreven aan het feit dat het vestibulaire systeem het veranderende magnetische veld verwart met beweging.