NOTICE

Het overkoepelende doel van deze studie is het verder in kaart brengen van de rol van neutrofiel activiteit en subtypes (fenotypen) bij het ontstaan van acute en chronische complicaties van sikkelcelziekte en de mogelijke toepasbaarheid hiervan in een klinische setting. Dit zullen we bekijken bij patienten in steady state en patienten die opgenomen zijn in verband met een vaso-occlusieve crise. Tevens zullen we het effect van hydroxyurea en bloedtransfusie ten aanzien van deze activiteit en fenotypes beoordelen en de mogelijk beïnvloeding van deze fenotypes op ziekte ernst.

We zullen cross sectioneel de neutrofiel activiteit en fenotypes bepalen in een cohort van sikkelcel patienten in steady state (n=30). Binnen deze steady state groep, zullen we de neutrofiel activiteit en fenotypes bepalen van patiënten die starten met hydroxyurea (voor start, na 4 weken en 3 maanden na het vinden van de optimale dosis). Verder bevat deze steady state groep patiënten voor en na bloedtransfusie (n=10) en patiënten voor en na allogene stamceltransplantatie (n=5). Tevens zullen we 20 patiënten includeren die zijn opgenomen in verband met een vaso-occlusieve crise, hiervan zullen we ook enkele patienten in het Flevoziekenhuis proberen te includeren, zo'n 6. Gezien het AMC een groter centrum is, zullen we naar verwachting daar de meeste patienten in crise includeren, zo'n 14, maar deze getallen zijn mede afhankelijk van het opname beleid tijdens de huidige omstandigheden (nu relatief meer overplaatsingen naar het Flevoziekenhuis). Gezonde vrijwilligers (n=20), die geen sikkelcel ziekte hebben en wel dezelfde etniciteit als onze patiëntengroep zullen als controles worden geïncludeerd. Proefpersonen zal worden gevraagd om 30ml bloed af te staan, per tijdspunt.

Onderzoeksgebied

Etiologie

Soort onderzoek

Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG).

Onderzoekspopulatie

Sikkelcel patiënten (≥ 18 jaar) en gezonde vrijwilligers met dezelfde etniciteit.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Volwassen (leefttijd ≥ 18 jaar) Sikkelcel patienten met een bewezen diagnose (HbSS, HbSβ0-thalassemia, HbSC or HbSβ+- thalassemia genotype) middels HPLC (high performance liquid chromatography)
2. Bereid en in staat om het toestemmingsformulier voor studie deelname te ondertekenen
3. Voor de steady state subgroepen: patienten met bewezen diagnose die de polikliniek bezoeken voor een geplande controle
4. Voor de subgroep tijdens crise: Patienten moeten binnen 36 uur na opname geincludeerd worden

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Niet in staat om geschreven toestemming te geven
2. Een vaso-occlusieve crise binnen 4 weken van het polikliniek bezoek (bij de steady state subgroep)
3. Zwangerschap
4. Actieve kanker
5. Chronische HIV infectie
6. Gebruikt van immuunsuppressieve medicatie

Bloedafnames zullen indien mogelijk altijd worden gecombineerd met een reeds geplande afname voor diagnostische doeleinden. Het risico van deelname aan de studie blijft beperkt tot een hematoom. Overig schatten wij de belasting in als verwaarloosbaar.