Disclaimer

We hebben gekozen voor een zeer eenvoudige print-lay out in 1 kleur, met alleen noodzakelijke informatie, omdat we een positieve bijdrage willen leveren aan het milieu.

Wat kun je met dit overzicht doen:

Bespreken met de behandelend arts: Bereid dit gesprek goed voor, schrijf veel van tevoren op en zorg dat je niet alleen bent bij dit gesprek. Meer informatie voor een goed gesprek met de arts vind je in de ‘Handige Tips’ sectie op onze site
De arts kan dezelfde informatie vinden als die jij gevonden hebt, maar dan in de professionele medische taal die de arts gewend is. De behandelend arts kan deze studie vinden op Trial Eye.
Kent de arts het Trial Eye platform nog niet en heeft hij/zij geen username en password, dan kan de arts toegang krijgen via https://trial-eye.com/login/requestAccount.

Terug naar overzicht

NTC-001

EEN OPEN-LABEL FASE 1-ONDERZOEK NAAR NEO-PTC-01 BIJ PATIËNTEN MET GEVORDERD OF GEMETASTASEERD MELANOOM

Leeftijd: Enkel volwassenen
Fase onderzoek: Fase 1
Bij diagnose: Melanoom

Onderzoek NTC-001 is een fase 1 onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van NEO PTC 01 bij patiënten met niet-reseceerbaar of gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd melanoom. Het onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd, deel 1 (dosisbepaling) en deel 2 (dosisuitbreiding). In het dosisbepalingsdeel van het onderzoek zal de aanvankelijke dosis van de behandeling met NEO PTC 01 ≥ 1 × 10^8 tot ≤ 1 × 10^9 cellen bedragen en zal de behandeling daarna plaatsvinden volgens een 3+3 dosisescalatie-opzet. In het dosisverlengingsdeel, deel 2, zal de hoogste verdraagbare dosis uit deel 1 worden getest bij een groter patiëntentcohort om de veiligheid en verdraagbaarheid verder te definiëren

Onderzoeksgebied: therapie, veiligheid, werkzaamheid, dosis-respons
Soort onderzoek: interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Volwassen mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-75 jaar met niet-reseceerbaar of gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd melanoom die ziekteprogressie vertoonden tijdens behandeling met zowel een PD 1/PD L1-remmer als een CTLA 4-remmer (deel 1). In deel 2 van het onderzoek zetten de patiënten de behandeling met PD 1/PD L1 voort als zij vóór hun opname in het onderzoek met deze behandeling zijn gestart. De dosis en het schema worden bepaald op basis van de samenvattingen van de productkenmerken (SPC’s) van de afzonderlijke geneesmiddelen. De behandeling met PD 1/PD L1 wordt ten minste 2 weken vóór de infusie met NEO PTC 01 stopgezet. De behandeling met PD 1/PD L1 mag ten vroegste 6 weken na de infusie met NEO PTC 01 worden hervat.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moet een patiënt aan alle volgende criteria voldoen:
1. Volwassen man of vrouw (18 tot en met 75 jaar) die bereid en in staat is schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Histologisch bevestigd niet-reseceerbaar of gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd melanoom.
3. Deel 1:
a. Heeft eerder een behandeling gehad met een PD 1/PD L1-remmer (als enkelvoudig middel of in combinatie) en een behandeling met een CTLA 4-remmer (als enkelvoudig middel of in combinatie).
NB: Patiënten die behandeld zijn met de combinatie van een PD 1/PD L1-remmer en ipilimumab (CTLA 4-remmer) en daarbij progressie vertoonden, komen in aanmerking voor deelname. Daarnaast komen ook patiënten in aanmerking die een behandeling met een PD 1/PD L1-remmer of een CTLA 4-remmer hebben gestaakt vanwege toxiciteit, en patiënten die naar het oordeel van de artsen niet in aanmerking komen voor behandeling met een CTLA 4-remmer komen ook in aanmerking voor deelname.
b. Heeft gedocumenteerde ziekteprogressie sinds de vorige behandeling.
4. Deel 2:
a. Heeft een behandeling gehad of wordt op dit moment behandeld met een PD 1/PD L1-remmer (als enkelvoudig middel of in combinatie met CTLA 4) gedurende ten minste 3 maanden.
b. Heeft gedocumenteerde stabiele ziekte volgens RECIST v1.1 of klinisch asymptomatische progressieve ziekte bij het meest recente beeldvormend onderzoek, dat binnen 3 maanden vóór het begin van deelname moet hebben plaatsgevonden.
c. Is medisch gezien in staat behandeling met een PD 1/PD L1-remmer te blijven krijgen.
d. Zou naar het oordeel van de onderzoeker baat hebben bij aanvullende behandeling met een T-celtherapie.
5. Voor patiënten met een BRAF-mutatie: De patiënt moet eerder ook zijn behandeld met doelgerichte therapie (B raf-remmer of combinatietherapie gericht tegen B raf en MEK).
6. De patiënt moet klinisch asymptomatisch zijn en naar verwachting ten minste 16 weken vrij blijven van symptomen waarvoor antineoplastische behandeling nodig is.
7. Heeft ten minste één plaats met meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
8. Ten minste één tumorplaats moet toegankelijk zijn voor het nemen van een biopt van tumorweefsel. Voor het biopt vóór de behandeling kan een gearchiveerd biopt worden gebruikt als dat biopt in de 6 maanden voorafgaand aan het begin van deelname is genomen.
9. Heeft een ECOG-prestatiescore van 0 of 1.
10. Is hersteld van alle toxiciteiten van eerdere behandelingen tot een aanvaardbare baselinestatus (voor laboratoriumwaarden ten aanzien van toxiciteiten, zie grenswaarden voor inclusie hieronder) of tot graad 0 of 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI CTCAE) versie 5.0, met uitzondering van toxiciteiten die door de behandelend arts niet worden beschouwd als veiligheidsrisico (bijv. alopecia).
11. Laboratoriumwaarden bij de screening moeten voldoen aan onderstaande criteria en moeten binnen 28 dagen vóór de onderzoeksbehandeling zijn verkregen:
a. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 x 10^3/µl
b. Absoluut neutrofielenaantal (absolute neutrophil count, ANC) ≥ 1,5 x 10^3/µl
c. Trombocytenaantal ≥ 100 x 10^3/µl
d. Hemoglobine > 9 g/dl of 6 mmol/l
e. Serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (upper limit of normal, ULN) of een creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
f. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN
g. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, bij wie totaal bilirubine < 3,0 mg/dl aanvaardbaar is
h. Internationaal genormaliseerde ratio (international normalized ratio, INR), protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang de PT of de aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van de anticoagulantia ligt

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Een potentiële patiënt die aan een of meer van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
1. Ouder dan 75 jaar.
2. Heeft meer dan drie eerdere behandelingen voor gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte gehad.
3. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto immuunziekte (bekend of vermoed). Uitzonderingen zijn toegestaan voor vitiligo, diabetes mellitus type I, residuele hypothyreoïdie als gevolg van een auto immuunaandoening waarvoor uitsluitend hormoonsuppletie nodig is, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet opnieuw zullen optreden in afwezigheid van een externe trigger.
4. Heeft bekende actieve metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n in het centraal zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n kunnen deelnemen op voorwaarde dat zij gedurende ten minste 4 weken vóór begin van deelname stabiel zijn (geen aanwijzingen voor progressie bij beeldvormend onderzoek [waarbij bij elk onderzoek dezelfde beeldvormingsmethode wordt gebruikt, namelijk of een MRI-scan (magnetische-resonantiebeeldvorming) of een CT-scan (computertomografie)] en eventuele neurologische symptomen zijn afgenomen tot de uitgangssituatie), geen tekenen vertonen van nieuwe of groeiende hersenmetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, en ten minste 7 dagen vóór begin van deelname geen steroïden gebruiken. Deze uitzondering geldt niet voor carcinomateuze meningitis, waarbij de patiënt wordt uitgesloten ongeacht klinische stabiliteit.
5. Actieve systemische infecties waarvoor intraveneuze antimicrobiële therapie nodig is, bloedstollingsstoornissen of andere actieve, belangrijke medische aandoeningen van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, wat blijkt uit een positieve inspanningstest met thallium of vergelijkbare test, myocardinfarct, klinisch significante hartritmestoornissen zoals ongecontroleerd atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie of een tweede- of derdegraads hartblok, en obstructieve of restrictieve longziekte.
6. Heeft een aandoening waarvoor systemische behandeling nodig is met corticosteroïden (> 10 mg prednisonequivalenten per dag) of andere immunosuppressieve medicatie in de 14 dagen voorafgaand aan de infusie van NEO PTC 01. Geïnhaleerde of topische steroïden en doses voor suppletie bij bijnierinsufficiëntie (> 10 mg prednisonequivalenten per dag) zijn toegestaan in afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
7. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve chronische hepatitis B of C en/of levensbedreigende ziekten die geen verband houden met kanker en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname aan dit onderzoek zouden kunnen verstoren.
8. Heeft een onderliggende medische aandoening, psychiatrische aandoening of sociale omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek zouden verstoren.
9. Heeft een ingeplande ingrijpende operatie die naar verwachting de deelname aan het onderzoek zal verstoren of waardoor de onderzoeksgegevens waarschijnlijk niet goed geanalyseerd kunnen worden.
10. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of een kind te verwekken tijdens de verwachte duur van het onderzoek, vanaf het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na het bezoek aan het einde van het onderzoek. Vrouwen die borstvoeding geven, zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat er een onbekend maar mogelijk risico bestaat op ongewenste voorvallen bij zuigelingen als gevolg van behandeling van de moeder met de behandelingen die in dit onderzoek worden toegediend.
11. Heeft een voorgeschiedenis van een andere invasieve maligniteit behalve melanoom, met uitzondering van de volgende omstandigheden:
a. De patiënt is al ten minste 2 jaar ziektevrij en naar het oordeel van de onderzoeker is er een laag risico op recidief van deze maligniteit.
b. De patiënt is niet behandeld met systemische chemotherapie voor carcinoma in situ van de borst, mondholte of baarmoederhals, of basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid.

NTC 001 is een dosisbepalend en first-in-human (FIH) veiligheidsonderzoek van NEO PTC 01 bij patiënten met niet-reseceerbaar of gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd melanoom. Het dosisbepalende gedeelte van het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens een '3+3 dosisescalatie'-opzet, zodat de blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel in de eerste fase van de veiligheidsbeoordelingen beperkt blijft. Als extra veiligheidsmaatregel begint binnen elk dosiscohort de deelname van de eerste 3 patiënten gespreid, met steeds een interval van ten minste 2 weken. Belangrijke risicogebieden zijn infectie gedurende de periode van lymfodepletie, kans op cytokineafgiftesyndroom (cytokine release syndrome, CRS) en toxiciteiten op andere cellen dan de doeltumorcellen. Andere mogelijke risico's zijn risico's die gepaard gaan met andere onderzoeksspecifieke procedures, waaronder tumorbiopsieën en leukaferese. Patiënten worden in het ziekenhuis opgenomen en gemonitord tijdens de aanvankelijke behandelingsfase met lymfodepletie, infusie van het T-celproduct en herstel van de neutrofielen. Daarna vinden wekelijks poliklinisch een lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoeken plaats vanaf week 1 4 na ontslag, gevolgd door bezoeken om de 6 weken gedurende de rest van het onderzoek. Veiligheidsinterventies bestaan onder andere uit ondersteunende behandeling met de groeifactor filgrastim na de lymfodepletie met cyclofosfamide plus fludarabine, en monitoring en behandeling van CRS. Eerdere onderzoeken met therapieën op basis van tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL) zijn mogelijk de meest relevante vergelijkende therapieën. Deze onderzoeken worden in aanmerking genomen bij het bepalen van de aanvangsdosis en het dosisbereik voor dit onderzoek. Het gebruik van de lagere aanvangsdosis wordt gedaan als kernmaatregel voor de veiligheid voor de eerste testen van NEO PTC 01 bij patiënten. Beoordelingen van tumorbiopten zijn van cruciaal belang voor de rationale en de opzet van dit onderzoek. Waar mogelijk kan bij deze onderzoeksopzet gebruik worden gemaakt van gearchiveerde monsters voor het baselinetumormonster. Tumorbiopten en leukaferesemonsters na de infusie zijn vereist voor het evalueren van de veiligheid en de farmacodynamische effecten, waaronder correlaties met toxiciteit en werkzaamheid in dit eerste onderzoek bij mensen. Deze procedures zullen met monitoring in het ziekenhuis worden uitgevoerd volgens het protocol of volgens de standaardwerkwijzen van de instelling. Deze risico's worden afgewogen tegen het potentiële klinisch voordeel van NEO PTC 01 bij patiënten met niet-reseceerbaar of gemetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd melanoom en ziekteprogressie of een suboptimale respons (deel 2) op eerdere behandelingen. Patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek zijn patiënten met beperkte klinische opties voor hun ziektestadium. NEO PTC 01 vertegenwoordigt een nieuwe, geïndividualiseerde behandelaanpak; de nieuwe behandeling met neo-antigeenspecifieke adoptieve T-celtherapie biedt mogelijk significant klinisch voordeel boven behandelingen met checkpointremmers, waaronder een duurzame antitumorrespons, symptoombeheersing en langdurig uitblijven van ziekteprogressie.

Heb je interesse in dit onderzoek?

Twijfel je nog of het geschikt is voor jou? Heyleys helpt je graag met de vervolgstappen.

Bekijk de vervolgstappen