OLIGO

Deze studie onderzoekt het effect van hoge dosis alkyerende chemotherapie vergeleken met standaard dosering chemotherapie als onderdeel van een multimodaliteitsbehandeling bij patienten met oligometastatisch HRD positief mammacarcinoom .

Dit is een fase III onderzoek waarbij het effect wordt vergeleken van hoge dosis alkyerende chemotherapie vergeleken met standaard dosering chemotherapie als onderdeel van een multimodaliteitsbehandeling bij patienten met oligometastatisch HRD positief mammacarcinoom . Na screeningsonderzoek en het bepalen van de HRD op de al afgenomen van de tumorbiopten worden patienten eerst behandeld met drie kuren inductiechemotherapie. Welk schema wordt gebruikt is afhankelijk van de eerdere voorbehandeling en staat omschreven in het protocol. Na drie kuren volgt evaluatie en is de HRD bepaling bekend. Patienten met minimaal stabiele ziekte van alle tumorlokalisaties of waarbij geen evalueerbare tumorlokalisaties aanwezig zijn, met een tumor de HRD positief is worden gerandomiseerd tussen nog eens drie kuren van hetzelfde schema en een kuur hoge dosis cyclofosfamide met G-CSF waarna stamceloogst, gevolgd door 2 kuren intensieve alkylerende chemotherapie met stamceltransplantatie.

Onderzoeksgebied

diagnostiek, therapie, veiligheid, werkzaamheid

Soort onderzoek

interventie-onderzoek Meer informatie over de term "interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

• Histologisch of cytologisch bewezen infiltrerend mammacarcinoom • Oligometastatische ziekte, gedefinieerd als 1-3 metastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n op afstand. Patiënten kunnen daarnaast al dan niet een primaire tumor, lokaal recidief of locoregionale lymfkliermetasasen (inclusief oksel, parasternaal en ipsilateraal periclaviculair) hebben. Bij alle lesies moet chirurgie of radiotherapie mogelijk zijn met curatieve opzet. • Tumor met HER2 negatief zijn • Geen eerdere chemotherapie voor gemetastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte. Maximaal 3 maanden palliatieve hormonale therapie is toegestaan) • Tumor moet HRD positief zijn en/of patient is een bekende BRCA 1 of BRCA 2 mutatie draagster • Leeftijd ≥18 • Performance Status: WHO 0-1 • Adequate beenmergfunctie (ANC≥ 1.0 109/l, trombocyten ≥ 100 109/l) • Adequate leverfunctie (ALAT, ASAT en bilirubine ≤ 2.5 UNL • Adequate nierfunctie (creatinine klaring ≥60 ml/min) • indien geindiceerd; LVEF ≥50% gemeten met echocardiogram of MUGA • Geen psychologische, familiaire, sociologische of geografische beperking die mogelijk de deelname aan de studie kunnen hinderen • Schriftelijk Informed Consent • Willen en kunnen deelnemen aan alle onderzoeken volgens het protocol • Geen andere maligniteiten dan mammacarcinoom tenzij de andere maligniteit meer dan 5 jaar geleden is behandeld met curatieve opzet en geassocieerd is met een lange termijn overleving van >95%. Geen eerder mammacarcinoom toegestaan. • Geen zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate contraceptie gebruiken • Geen gelijktijdige anti kanker behandeling of experimentele medicijnen

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Histologisch of cytologisch bewezen infiltrerend mammacarcinoom
Oligometastatische ziekte, gedefinieerd als 1-3 metastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n op afstand. Patiënten kunnen daarnaast al dan niet een primaire tumor, lokaal recidief of locoregionale lymfkliermetasasen (inclusief oksel, parasternaal en ipsilateraal periclaviculair) hebben.
HER2-neu status moet negatief zijn
De tumor is HRD deficient en/of de patient is een bewezen BRCA1 of BRCA2 mutatie draagster
Leeftijd ≥ 18
Performance Status: WHO 0-1
Adequate beenmergfunctie (ANC ≥ 1.0 x 109/l, trombocyten ≥ 100 x 109/l)
Adequate leverfunctie (ALAT, ASAT en bilirubine ≤ 2.5 UNL
Adequate nierfunctie (creatinine klaring ≥60 ml/min)
Indien geindiceerd LVEF ≥50% gemeten met echocardiogram of MUGA
Schriftelijk Informed Consent
Willen en kunnen deelnemen aan alle onderzoeken volgens het protocol

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

? Eerdere chemotherapie voor gemetastase Meer informatie over de term "metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte. Maximaal 3 maanden palliatieve hormonale therapie is toegestaan)
? Andere maligniteiten dan mammacarcinoom tenzij de andere maligniteit meer dan 5 jaar geleden is behandeld met curatieve opzet en geassocieerd is met een lange termijn overleving van >95%. Geen eerder mammacarcinoom toegestaan.
? Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate contraceptie gebruiken
? Gelijktijdige anti kanker behandeling of experimentele medicijnen

Patienten die de intensieve chemotherapie arm loten krijgen 2 kuren chemotherapie (CTC) die duidelijk toxischer zijn dan de chemotherapie in de andere arm. Er bestaat een kleine kans op overlijden, maar deze is waarschijnlijk aanzienlijk lager dan 1%. Patienten in de intensieve arm krijgen ook een liescatheter voor de stamceloogst en een CVC voor de toediening van de hoge dosis chemotherapie. Ook zullen zij voor de stamceloogst en de hoge dosis chemotherapie vaker in het ziekenhuis zijn dan patienten in de conventionele arm. Alle patienten in de studie ondergaan voor start tumor biopten van de uitzaaiing Meer informatie over de term "uitzaaiing" Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). als onderdeel van de standaard zorg. Op dit biopt wordt de HRD bepaling gedaan. Recente ontdekkingen geven aanwijzingen dat een subgroep van patienten kan worden geidentificeerd die gevoelig zijn voor alkylerende chemotherapie. Het is daarom redelijk om aan te nemen dat de patienten in de CTC arm een verhoogde ziekte-vrije overleving hebben.

Na diagnose, informed consent voor het bepalen van de HRD status en onderzoeken voor start van de behandeling, krijgen alle patienten drie kuren inductie chemotherapie. Welke chemotherapie patienten krijgen is afhankelijk van de voorbehandeling. De volgende schema's kunnen worden gebruikt: - docetaxel-doxorubicine-cyclophosphamide - adriamycine-cyclophosphamide - carboplatin-paclitaxel - capecitabine-docetaxel - carboplatin-gemcitabine - capecitabine- docetaxel - carboplatin-gemcitabine - capecitabine- vinorelbine - capecitabine-carboplatin De hoofdonderzoeker mag het optimale chemotherapie schema aanpassen voor de individuele patient. Na drie kuren volgt een evaluatie: Bij minimaal stabiele ziekte van alle evalueerbare lesies of als er geen evalueerbare lesies aanwezig zijn, worden patienten wiens tumor HRD positief is gerandomiseerd nog drie kuren van dezelfde conventionele chemotherapie of vier kuren carboplatin met paclitaxel bij patienten die ddAC als inductie kuren hebben gehad. of: een vierde kuur chemotherapie met cyclofosfamide, G-CSF en stamceloogst gevolgd door twee kuren alkylerende behandeling (miniCTC, carboplatin 800 mg/m2, thiotepa 240 mg/m2, en cyclophosphamide 3000 mg/m2) met stamcelreinfusie. Patienten die bij evaluatie bij minimaal stabiele ziekte van alle evalueerbare lesies hebben of als er geen evalueerbare lesies aanwezig zijn, wiens tumor HRD negatief is, worden behandeld met nog drie dezelfde conventionele chemotherapie kuren Bij patienten met progressieve ziekte wordt de verdere behandeling bepaald door het multidisciplinaire team.