OPAXX

Het doel van deze studie is om te onderzoeken in welke mate orgaanbehoud bereikt kan worden bij patiënten met LARC met een goede klinische respons na CRT en om de verschillende orgaansparende behandelingsstrategieën te optimaliseren. Patiënten met een goed, maar niet complete respons (kleine tumorrest) kunnen deelnemen aan een fase II feasibility studie, waarin twee mogelijk orgaansparende behandelstrategieën worden geëvalueerd: contact brachytherapie of verlenging van de wachttijd al dan niet gevolgd door lokale excisie.

Dit is een prospectieve studie met een gemengde opzet. Het betreft een observationele cohortstudie om alle patiënten met LARC te registreren die een goede klinische respons na CRT hebben en bij wie een orgaansparende behandeling kan worden overwogen (pre-OPAXX studie). Daarnaast is de fase II feasibility studie opgezet voor de subgroep patiënten met een goede maar niet volledige respons na CRT (OPAXX-studie): twee parallelle single studie-armen evalueren twee experimentele orgaansparende behandelingsstrategieën. Om een betere vergelijking van secundaire parameters mogelijk te maken (toxiciteit en morbiditeit van de aanvullende lokale behandelingen), zullen geïncludeerde patiënten gerandomiseerd worden tussen de twee experimentele armen.

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met LARC die neoadjuvante CRT krijgen volgens nationale Nederlandse richtlijnen (patiënten met aanvankelijk cT4-tumor, cN2-lymfeklierstatus en / of een betrokken mesorectale fascia (MRF +)) komen in aanmerking voor deze studie wanneer bij de eerste responsbeoordeling (6-8 weken na het beëindigen van de neoadjuvante CRT) een goede klinische respons wordt gezien. Een goede klinische respons is gedefinieerd als een klinische complete respons, een bijna complete respons of een kleine tumorrest (<3 cm) bij endoscopie, zonder residuele nodale ziekte op MRI (cN0). Bij een klinische volledige respons wordt de huidige strategie van waakzaam wachten, watch-and-wait, aangeboden. Patiënten met een goede, maar niet volledige respons (bijna-complete responders of patiënten met een kleine tumorrest), zullen worden gerandomiseerd in een van de twee experimentele OPAXX-studiearmen, op voorwaarde dat beide aanvullende lokale behandelingsstrategieën technisch haalbaar zijn.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

• histologisch geverifieerd adenocarcinoom binnen 10 cm van de anale rand;
• neoadjuvant CRT voor LARC zoals in de nationale Nederlandse richtlijn;
• goede klinisch respons na chemoradiatie: near-complete respons of kleine resttumor <3cm;
• technisch mogelijk om zowel contact brachytherapie als lokale excisie uit te voeren;
• leeftijd> 18 jaar;
• schriftelijke ondertekende informed consent.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

• inductie chemotherapie voorafgaand aan CRT;
• radiotherapiedosis >50.4 Gy of boostdosis op de primaire tumor;
• suspecte lymfeklieren op eerste responsevaluatie (MRI);
• resterende tumor ≥ 3 cm of meer dan de helft van de omtrek van het rectale lumen;
• patiënten die geen contact brachytherapie of lokale excisie kunnen ondergaan;
• patiënten met comorbiditeiten waardoor TME-chirurgie niet mogelijk zal zijn.

Standaardbehandeling van LARC bestaat uit neoadjuvante CRT gevolgd door TME-chirurgie. Wanneer een klinische volledige respons wordt gezien bij responsevaluatie, wordt volgens de nationale Nederlandse richtlijnen een watch-and-wait strategie beschouwd als een valide behandeling bij geselecteerde patiënten. In de lopende nationale Nederlandse prospectieve registratie krijgen patiënten met een bijna volledige respons momenteel een verlenging van de observatieperiode aangeboden in plaats van TME-chirurgie, en vervolgens een watch-and-wait strategie wanneer er in de loop van de tijd toch een klinische volledige respons wordt bereikt. Alle patiënten met een aanhoudende restlaesie krijgen in principe TME-chirurgie. In deze studie worden twee experimentele behandelingen geïntroduceerd die de kans op orgaanbehoud kunnen verhogen bij patiënten met een goede, maar niet volledige respons bij de eerste responsevaluatie: aanvullende contact brachytherapie en lokale excisie van de tumorrest. Contact brachytherapie bij endeldarmkanker is een relatief nieuwe techniek die in twee centra in Nederland wordt toegepast. Patiënten die gerandomiseerd zijn in deze arm van het onderzoek, worden doorverwezen naar één van deze centra. Lokale excisie wordt uitgevoerd in verschillende chirurgische ziekenhuizen en wordt beschouwd als een goede optie voor resterende kleine laesies na neoadjuvante CRT bij vroege tot intermediaire tumoren. Lokale excisie is echter nog geen standaardzorg voor restlaesies van bij LARC, voornamelijk vanwege een gebrek aan gegevens over oncologische resultaten op de lange termijn. Voorafgaand aan Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. worden geschikte patiënten goed geïnformeerd over de risico's van de twee experimentele behandelstrategieën (d.w.z. onduidelijke oncologische uitkomst op de lange termijn); bovendien zullen patiënten geïnformeerd worden over het risico op mogelijk meer morbiditeit na aanvullende behandeling met contact brachytherapie en lokale excisie indien TME-chirurgie alsnog uitgevoerd moet worden. Ten slotte is in beide armen van deze fase II-studie een intensieve follow-up schema georganiseerd om falen van de lokale behandeling, tumorrecidief dan wel terugkeer van ziekte in een vroeg stadium op te sporen en indien mogelijk alsnog TME-chirurgie uit te voeren.

Arm 1: Contact brachytherapie wordt binnen twee weken na Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. gegeven, op maximaal 12 weken na beëindigen van de CRT. Contact brachytherapie bestaat uit drie fracties van 30Gy die op de tumor wordt aangebracht, met een interval van 2 weken tussen elke fractie. Vervolgens volgt elke 3 maanden een responsevaluatie. Patiënten met een klinische volledige respons tijdens de follow-up, krijgen een watch-and-wait strategie aangeboden. Patiënten bij wie een onvolledige respons of ziekteprogressie wordt waargenomen, wordt aangeraden om alsnog TME-chirurgie te ondergaan. Arm 2: Het wachtinterval wordt verlengd met nogmaals 6 weken na Randomisatie Meer informatie over de term "Randomisatie" Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. , gevolgd door een tweede herbeoordeling (of een derde in geval van persisterende goede respons). Patiënten met een klinische volledige respons op het moment van de tweede (of derde) responsevaluatie krijgen een watch-and-wait strategie aangeboden zonder enige chirurgische behandeling. Patiënten met een resterende kleine laesie krijgen transanale lokale excisie aangeboden. Afhankelijk van de pathologische stadiëring na lokale excisie, worden patiënten gecategoriseerd als laag risico of hoog risico, en wordt een watch-and-wait strategie of TME-chirurgie, respectievelijk, geadviseerd.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• MCL Leeuwarden
• Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
• Catharina Ziekenhuis
• Deventer Ziekenhuis
• IJsselland Ziekenhuis
• Radboud Universitair Medisch Centrum
• Isala Ziekenhuis