OPTIC

Het primaire doel van de studie is: - het bepalen of de ex vivo organoide respons correleert met de in vivo respons van de gebiopteerde metastase op standaard behandeling bij gemetastaseerde colorectaal patienten. De secundaire doelen van de studie zijn: - de correlatie van organoide respons met het respons van de behandeling over het geheel - de correlatie van organoide respons met progressie vrije overleving - het onderzoeken van de voorspellende waarde van organoide resultaten voor de therapie respons binnen verschillende subgroepen op patienten niveau en voor progressie vrije overleving: 1. per behandelingslijn (1e, 2e, 3e lijns therapie) 2. per soort behandeling (b.v. irinotecan, oxaliplatin-bevattende therapie) - het onderzoeken van de discriminatieve waarde van de organoide test op de uitkomst voor de patient - exploratief worden voor de organoide test drempelwaarden bepaald om therapie respons te kunnen voorspellen (sensitiviteit, specificiteit, positief en negatief voorspellende waarde) - de haalbaarheid van het gebruik van de organoide test voor de klinisch praktijk - de correlatie tussen tumorweefsel en DNA sequencing resultaten van organoids met drug screening van organoids en in vivo metingen, wanneer DNA sequencing beschikbaar komt voor alle deelnemers - correlatie diverse bloed biomarkers met de organoide en de in vivo respons - het genereren/aanvullen van de organoide biobank en distributie vanuit deze biobank voor toekomstig research onderzoek

Multicenter, observationele cohort studie. Het is een haalbaarheidsstudie die de eerste stap vormt in het gebruik van tumor organoiden als screenings methode om therapie respons te voorspellen voor standaard lijnen behandeling van patienten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd colorectaal carcinoom. Indien de uitkomsten veel belovend zijn zullen wij in vervolg onderzoek het gebruik van deze technologie voor positieve selectie en predictie van therapie respons verder onderzoeken. De uitkomsten van de in vivo en in vitro respons op behandeling zullen geblindeerd voor elkaar worden uitgevoerd. Het UMCU zal de klinische data analyseren van de deelnemende centra. De HUB zal van de gecodeerde patienten de organoide respons data genereren. Op een vastgesteld tijdsount zal de HUB deze data aan het UMCU verstrekken. De HUB data zullen bestaan uit dose response curves voor de diverse standaard lijnen therapie en experimentele middelen op vooraf vast gestelde tijdpunten (3 en 5 dagen na het starten van de kweek).

Onderzoeksgebied

Anders

Soort onderzoek

Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG).

Onderzoekspopulatie

Patienten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd colorectaal carcinoom die gaan starten met een standaard chemotherapie en/of doelgerichte therapie kunnen deelnemen aan deze studie. Patienten moeten hierbij ook geincludeerd zijn in het Prospective Dutch Colorectal Cancer Cohort (PLCRC) zodat de data verzameling zo optimaal mogelijk kan verlopen.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1- Patienten met histologisch bewezen geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd darmkanker die gaan starten met systeemtherapie, waaronder (maar niet beperkt tot):
1.1. Capecitabine +/- Bevacizumab (CAP(-B))
1.2. Capecitabine + oxaliplatin +/- Bevacizumab (CAPOX(-B))
1.3. 5FU/LV + oxaliplatin + Bevacizumab (FOLFOX-B)
1.4. 5FU/LV + irinotecan + Bevacizumab (FOLFIRI-B)
1.5. 5FU/LV + oxaliplatin + irinotecan + bevacizumab (FOLFOXIRI-B)
1.6. FOLFIRI + panitumumab (FOLFIRI-P)
1.7. FOLFOX + panitumumab (FOLFOX-P)
1.8. Anti-EGFR monotherapy (cetuximab or panitumumab),
1.9. Irinotecan (IRI)
1.10. Trifluridine + tipiracil hydrochloride (TAS-102)

2- Patiënt is geïncludeerd in PLCRC en heeft informed consent gegeven om gevraagd te worden voor verder onderzoek en bloedafnames binnen PLCRC. , 3- Patiënt moet meetbare ziekte volgens RECIST hebben of anderszins evalueerbare ziekte. , 4- Lever Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). waarvan veilig een biopt kan worden genomen volgens de lokale richtlijn. , 5- Patienten mogen geen contraindicaties voor lidocaine (derivaten) hebben. , 6- Patient moet > 18 jaar zijn, bereid en in staat zijn om zich te houden aan het protocol volgens beoordeling van de onderzoeker en het informed consent getekend hebben.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- patienten met niet-gerelateerde tumoren.

Bij alle geincludeerde patienten zal een biopt van een leveruitzaaing worden afgenomen om materiaal te verkrijgen voor de organoide kweek. Bij de radiologie is er veel ervaring met het afnemen van deze biopten en dit wordt als een veilige procedure beschouwd. Naast de afname van het biopt wordt nog tweemaal een bloedsamples afgenomen: eenmaal voor de screening, en eenmaal voor het bepalen van het germline DNA en voor biomarker onderzoek. Deze afnames zullen worden gecombineerd met reguliere afnames. Patienten zullen verder om de standaard wijze behandeled en ondersteund worden volgens de richtlijnen van het desbetreffende ziekenhuis.

Het getoonde overzicht van studielocaties is (nog) niet compleet. Check met uw arts of deze studie ook nog ergens anders loopt.

• Haaglanden Medisch Centrum