PACIFIC-4/RTOG-3515
Algemeen
Een fase III, gerandomiseerd, placebo gecontroleerd, dubbel blind, multi-centrum, internatiole studie met Durvalumab in combinatie met stereotactische lichaamsbestraling (SBRT) voor patiënten met inoperabele stadium I/II, lymfe nodus negatieve niet kleincellig longkanker.
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Niet-kleincellige longkanker
Primair doel: - Bepalen van de effectiviteit van durvalumab monotherapie in vergelijking met placebo, gemeten als progressievrije overleving
Fase 3, gerandomiseerd, dubbel blind, Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. gecontroleerd, multi-center internationale studie Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. 1:1 - Durvalumab monotherapie in combinatie met radiotherapie (alleen tijdens kuur 1) - Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. in combinatie met radiotherapie (alleen tijdens kuur 1) Stratificatie factoren: - tumor grootte (T1 vs T2/3) - tumor locatie (central vs perifeer)
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek, Preventie
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Volwassen patienten (leeftijd ≥ 18 jaar) met histologisch of cytologisch gedocumenteerd inoperabele niet-kleincellig longkanker (stadium I-II, T1-T3N0M0), die tijdens kuur 1 stereotactische lichaamsbestraking zullen ondergaan.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
- leeftijd ≥18 jaar ten tijde van screening
- Histologisch of cytologisch niet-kleincellig longkanker (Stadium I-II, T1 tot T3N0M0)
- Geplande Stereotactische lichaamsbestraling
- WHO performance status van 0, 1 of 2 bij enrolment en Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
- Levensverwachting van minimaal 12 weken
- Bij voorkeur aanleveren van een tumor biopt:
* Archief tumor biopt van ≤6 maanden oud (blok of 6 slides)
* Recent tumor biopt van ≤3 maanden oud (optioneel)
- Adequate orgaan- en mergfunctie voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
.
- Patienen met centrale of perifere lesies komen in aanmerking voor het onderzoek, patienten met ultra-centrale tumoren niet.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van metachronus stadium I / II (T1-T3N0M0) NSCLC behandeld met chirurgie of SBRT, die de therapie> 1 jaar voorafgaand aan Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
voltooiden
- Patiënten met synchrone NSCLC tumoren zijn toegestaan wanneer er maximaal 2 intrathoracale laesies zijn.
- binnen 10 weken voor Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
moet het stadium van de ziekte bepaald zijn door middel van een PET/CT of PET scan van het hele lichaam
- Minimale levensverwachting van 12 weken
- Longfunctie test binnen 12 wkn voor Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
- Gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker histologie
- Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
- Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte of ontstekingsaandoening (uitzonderingen zijn: vitiligo, kaalheid, hypothyroidisme stabiel op hormoon vervangende therapie, chronische huidaandoening waarvoor geen systemische behandeling nodig is, patiënten zonden actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar mogen geïncludeerd worden na consult met de studiearts, dieet gecontroleerde coeliakie)
- Ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, actieve ILD, ernstige chronische GI-aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische aandoeningen / sociale situaties die het risico op niet naleven van de onderzoeksvereisten en het optreden van AEs aanzienlijk vergroten of het vermogen van de patiënt om schriftelijke toestemming te geven in gevaar kunnen brengen. Patienten met gecontroleerde COPD zijn toegestaan.
- Geschiedenis van andere primaire maligniteiten behalve voor: een maligniteit die curatief behandeld is (meer dan 5 jaar voor de eerste dosering van het onderzoeksmiddel en een laag risico heeft op een recidief), adequaat behandelde niet-melanoma huidkanker of Lentigo maligna zonder bewijs van ziekte, adequaat behandelde in situ carcinoom zonder bewijs van ziekte, geschiedenis van niet-kleincellig longkanker waarvoor alleen curatieve chirurgie meer dan 1 jaar voor Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
(geschiedenis van niet-kleincellig longkanker behandeld met chemo- en/of radiotherapie is niet toegestaan).
- Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
- Actieve infectie, inclusief tuberculose, hepatitis B, hepatitis C, HIV (positieve HIV 1/2 antilichamen)
- geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis behandeld met steroïden of patiënten met pneumonitis ≥ graad 2.
- Eventuele niet-opgeloste toxiciteit NCI Common Terminology Criteria voor adverse events (CTCAE) Graad ≥2 van eerdere SBRT met uitzondering van de labwaarden zoals gespecificeerd in de Inclusiecriteria
Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's.
.
* Patiënten met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet verwacht wordt dat ze verergerd worden door behandeling met durvalumab of tremelimumab mogen alleen worden opgenomen na overleg met de studiearts.
- Allergie of hypersensitiviteit voor het onderzoeksmiddel of hulpstoffen
- Eerdere blootstelling aan immunotherapie zoals anti CTLA-4, anti PD-1, anti PD-L1 en anti PD-L2 antilichamen. Therapeutische antikanker vaccins zijn toegestaan
- Gelijktijdige chemotherapie, studiemedicatie, biological of hormoontherapie voor kankerbehandeling. Als een patient langer dan 5 jaar adjuvante hormonale therapie krijgt voor een vroeg stadium borst kanker en er is geen bewijs voor recurrence, dan kan patient deelnemen aan de studie mits overleg met studie arts is geweest
- Ontvangst van levend of verzwakt vaccin 90 dagen voor het gebruik van studiemedicatie
- Grote operaties binnen 28 dagen voor de eerste dosering van de studiemedicatie
- Gelijktijdig of eerder gebruik van immunosuppresieve medicatie binnen 14 dagen voor de eerste dosering met durvalumab
- Positieve zwangerschapstest voor pre-menopausale vrouwen
Patienten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan de volgende behandelingen: - anamnese (bij screening ook medische voorgeschiedenis) - lichamelijk onderzoek - ECOG performance status - vitale functie (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur, ademhalingsfrequentie) - bepaling lichaamsgewicht - bepaling lichaamslengte - CT en/of MRI scan - Stereotactische Lichaamsbestraling - ECG - Longfunctie test - bloed en urine bepalingen - vragenlijsten: EORTC QLQ-C30, PRO-CTCAE, EQ-5D-5L - zwangerschapstest, indien van toepassing - AE/SAE beoordeling - toediening durvalumab/Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft.
Durvalumab monotherapie: - Durvalumab (1500 mg via IV infusie) q4w Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. : - Placebo In klinische onderzoeken is een placebo een geneesmiddel zonder werkzame bestanddelen. Placebo's hebben geen bekende medische effecten. Het 'placebo-effect' is een gunstig effect of bijwerking ervaren door patiënten die een placebo innemen ondanks het feit dat het geen geneesmiddel betreft. zoutoplossing (IV infusie) q4w.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.