PALETTE

In deze studie willen wij resistentiemechanismen van palbociclib, een CDK4/6 remmer, op single cell niveau identificeren door naar copy number profielen van deze cellen te kijken voor start van behandeling met palbociclib en op het moment van progressie gedurende palbociclib behandeling.

In de huidige onderzoeksopzet willen wij patiënten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd mammacarcinoom die reeds één lijn antihormonale therapie in de geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting hebben gehad en zullen starten met een behandeling met palbociclib vragen voor deelname aan dit onderzoek. Patiënten die toestemming geven voor deelname aan dit onderzoek zullen eerst worden gecontroleerd op adequate nier- lever en beenmergfunctie en een circulerende tumor cel (CTC) telling zal worden ingezet. Waneer er 5 of meer CTCs in het bloed worden gevonden zullen patiënten een diagnostische leukaferese ondergaan. Nadien zal gestart worden met palbociclib. Op het moment dat patiënten progressieve ziekte hebben onder deze behandeling zal een tweede diagnostische leukaferese worden verricht. Het leukaferese materiaal van beide leukafereses zal vervolgens worden onderzocht op de aanwezigheid van circulerende tumor cellen en deze zullen worden geïsoleerd. Van deze cellen zal een copy number profiel worden gemaakt waarbij deze profielen tussen de cellen op de twee tijdspunten zullen worden vergeleken.

Onderzoekspopulatie

Patiënten met geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd HR+/HER2- mammacarcinoom die eerder progressief zijn geweest op antihormonale therapie in de geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting en die zullen starten met de combinatie palbociclib en antihormonale therapie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Vrouwen (≥ 18 jaar) met bewezen diagnose mammacarcinoom en locoregionaalrecidief of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde ziekte waarbij geen curatieve behandeling meer mogelijk is.
2. Histologische of cytologische diagnose van oestrogeen positief en of progesteron positieve ziekte (≥10%) en HER 2 negatieve ziekte.
3. Patiënten zijn progressief op één eerdere lijn endocriene therapie in geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erde setting en starten met behandeling met een combinatie van een CDK 4/6 remmer en anti-hormonale therapie.
4. Patiënten hebben evalueerbare ziekte volgens RECIST v.1.1
5. Aanwezigheid van getekend informed consent document

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Patiënten met lymfeoedeem in één of beide armen
2. Patiënten met voergevoelidhgeid tegen het bij leukaferese gebruikte antistollingsmiddel
3. Patiënten met een inadequate hartfunctie of ernstige cardiovasculaire comorbiditeit
- Hartfalen NYHA klasse III/IV
4. Hemoglobine < 6.0 mmol/l
5. I: Stollingsstoornis als volgt gedefinieerd:
- Stollingsstoornis in medische voorgeschiedeni of trombocyten < 40 x 109/L
II: Patiënten zonder antistollingstherapie hetgeen PT of APTT beïnvloed met: - PT > 1.5 x ULN of PT-INR > 1.5 x; - APTT > 1.5 x ULN
III :Patiënten met antistollingstherapie hetgeen PT of APTT beïnvloed met: - PT of APTT >1.5 x bovengrens van de beoogde therapeutische window; - toaal bilirubine >2.5 ULN

Alle patiënten wordt gevraagd tweemaal een leukaferese te ondergaan voor de start van palbociclib en op het moment van progressieve ziekte onder palbociclib behandeling. De leukaferese duurt maximaal 2 uur. Een maximum van het totaal berekend lichaamsvolume (gemiddeld 5 liter) passeert de Optia Spectra Cell Separator. Patiënten hebben geen voordeel van deze studie. De meest voorkomende bijwerkingen zijn: pijn danwel een blauwe plek bij de insteekopening van hemaferesenaald (1-5%), flauwvallen tijdens procedure (1-5%), disbalans in de vochthuishouding (0.01-0.1%) en tintelingen rond de mond of vingers gerelateerd aan cirtraat infusie (20-50%) Alle patiënten krijgen intraveneus calcium toegediend om het optreden van deze laatste symptomen te voorkomen. Het risico op ernstige bijweringen gerelateerd aan leukaferese is verwaarloosbaar.