PANDA trial

Het onderzoeken van de veiligheid en haalbaarheid van neoadjuvante capecitabine, oxaliplatine, docetaxel en atezolizumab bij maagkanker en kanker van de slokdarm-maag-overgang. Daarnaast zal voornamelijk gekeken worden naar de effecten van deze combinatie behandeling op de pathologische respons, de kans op complete en bijna complete respons en veranderingen in de tumor.

In deze exploratieve studie, krijgen patienten met resectabele maagkanker of kanker van de slokdarm-maag-overgang neoadjuvante behandeling. De behandeling zal bestaan uit 1 kuur atezolizumab, gevolgd door 4 kuren capecitabine, oxaliplatine, docetaxel en atezolizumab gevolgd door een operatie.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Anders

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Patienten met een resectabel maagkanker of kanker van de slokdarmmaag-overgang, van 18 jaar en ouder zonder aanwijzingen voor Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n. Geen auto-immuun aandoeningen die behandeling of immuunsuppressie behoeven. Mogelijkheid tot het verkrijgen van biopten van endoscopie voor start en tijdens de behandeling.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

- operabele kanker van de maag of maag-slokdarmovergang
- WHO 0-1
- geen Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n op afstand
- CT scan niet ouder dan 4 weken voor de registratie
- patienten moeten bereid zijn een gastroscopie te ondergaan en biopten te laten afnemen voor start van de behandeling en tijdens de behandeling op vastgestelde momenten

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- klinische of radiologische verdenking van perforatie
- actieve auto-immuunziekte of een auto-immuunziekte in de medische geschiedenis ( behalve vitiligo, diabetes mellitus type 1, hypothyroidie,psoriasis, asthma (uit de kindertijd)
- aandoeningen die behandeld dienen te worden met corticosteroiden
- voorgaande behandeling met immuun-checkpoint-remmers
- allergie voor onderdelen van de studiemedicatie
- positieve test voor hepatitis B of C virus, positieve test voor HIV of AIDS
- vaccinaties 4 weken voor inclusive
- andere ziekten binnen 3 jaar voor inclusie, dan de ziekte binnen deze studie

Patienten zullen een endoscopie ondergaan voor het bepalen van de vereiste resectie-marges en voor het afnemen van studie-biopten. Op baseline en voorafgaand aan iedere behandeling, zullen bloedafnames worden gedaan, voor het bepalen van effect van de behandeling en voor onderzoeksdoeleinden. Studiedeelname betekent 2 aanvullende endoscopieeen, 1 na de monotherapie atezolizumab en 1 na de eerste cyclus combinatie therapie. De visites voor de combinatie van chemotherpaie met immuuntherapie zijn vergelijkbaar met de standaardbehandeling (niet in studieverband). Aanvullende risico's voor de patient zijn de immuungerelateerde bijwerkingen door de atezolizumab. In dit protocol wordt co-medicatie dexamethason in lagere dosering dan gebruikelijk rondom docetaxel toegevoegd, wat de kans kan verhogen op het ontstaan van oedeem. Dexamethason wordt gegeven als profylaxe tegen allergische reacties, maar ook tegen het onstaan van oedeem. Uit studies blijkt echter dat het risico op oedeem met de cumulatieve dosering docetaxel in deze studie beperkt is".

Alle patienten krijgen een cyclus atezolizumab 1200 mg monotherapie op dag 1, gevolgd door 4 cycli capecitabine (850 mg/m2), oxaliplatin (100 mg/m2), docetaxel (50 mg/m2) en atezolizumab (1200 mg) in week 3, 6, 9, en 12. Alle cycli zijn voorafgaand aan de operatie. Patienten zullen geen adjuvante behandeling krijgen. Voor start van de behandeling zullen minimaal 12 tumorbiopten en 4 normaal weefselbiopten worden afgenomen met een endoscopie. De endoscopie wordt herhaald na de eerste cyclus atezolizumab monotherpaie en voorafgaand aan de laatste cyclus. er wordt een CT scan uitgevoerd voorafgaand aan cyclus 4. De operatie zal ongeveer 7 weken na de laatste behandelcyclus worden uitgevoerd. Bloedafnames (inclusief PBMCs, serumen plasma collectie) worden gedaan tijdens baseline, voorafgaand aan iedere cyclus , bij de operatie en na de operatie. Gedurende follow-up zullen in totaal vier CT-scans worden verricht. Deze vinden plaats 6, 12, 24 en 36 maanden na de operatie.