PANFIRE III
Algemeen
Irreversibele elektroporatie en Nivolumab gecombineerd met intratumorale toediening van een toll like receptor ligand als vorm van in vivo vaccinatie voor oligogemetastaseerde pancreascarcinoom
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 1
- Bij diagnose
-
- Pancreaskanker
Het doel van deze studie is de veiligheid te onderzoeken van combinatie van Nivolumab met IRE en/of Nivolumab met IRE en CpG in patiënten met oligogemetasaseerd pancreas carcinoom . De secundaire doelen van de studie zijn : 1) Onderzoeken of de combinatie van Nivolumab + IRE, of CpG + Nivolumab + IRE een sterkere en potentieel duurzamere locoregionale en systemische immuun reactie op gang brengt vergeleken met Nivolumab alleen in patiënten met oligogemetasaseerd pancreas carcinoom en 2) het observeren van een verhoogd T cel infiltraat, met mogelijk een absocopal effect, in een onbehandelde metastase.
De PANFIRE III-trial is een prospectieve gerandomiseerde fase 1 trial in twee ziekenhuizen. Het primair participerende ziekenhuizen is het Amsterdam UMC locatie VUmc. De studie wordt uitgevoerd volgens een step up design met een veiligheid- en toxiciteit- interim analyse na inclusie van 6,12, en 15 patiënten. Inclusie zal starten in arm A en B op het zelfde moment en zal gerandomiseerd plaatsvinden. Inclusie in arm C zal starten nadat in arm A en B beiden 6 patiënten zijn geïncludeerd en uit de interim analyses is gebleken dat de behandeling veilig is.
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
18 volwassen patiënten boven de 18 jaar met histologisch en radiologisch bewezen oligogeMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd adenocarcinoom van het pancreas (AJCC stadium IV), met minstens stabiele ziekte na behandeling met minimaal 4 maar met het streven tot 8 kuren FOLFIRINOX. Patiënten met een specifieke cardiale voorgeschiedenis (ventriculaire aritmie, pacemaker) en pre-existente ECG afwijkingen of epilepsie worden niet geïncludeerd in de studie.
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
- Radiologisch en histopathologisch bewezen stadium 4 alvleesklierkanker
- OligogeMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde ziekte gedefinieerd als minimaal 1 biopteerbare Uitzaaiing
Uitzaaiing (of metastase) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
.
- Primaire tumor is in situ
- Voorbehandeling met een minimum van 4 kuren FOLFIRINOX chemotherapie met het streven tot 8 kuren en daarbij radiologisch geconfirmeerde stabiele ziekte
- Leeftijd boven 18 jaar
- Adequate drainage van galwegen bij galwegobstructie
-World Health Organisation scale (WHO) status: 0-2
-Een herstel periode van 4-6 weken na de laatste gift FOLFIRINOX is verplicht.
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
- Transmucosale invasie van de tumor in aanliggend duodenum of maag
- HersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
- Actieve epilepsie (laatste convulsie <5 jaar geleden)
- Cardiale ziekten in de voorgeschiedenis: congestief hart falen > NYHA Class 2
- Actieve auto-immuun ziekte waarvoor ziekte regulerende therapie noodzakelijk is ten tijde van de screening: >10 mg prednisolon per dag of een evenredige hieraan
- Eerdere chirurgie van het pancreas
- Enig geïmplanteerd stimulatie device.
- Stenose >70% van Vena Porta of Vena Mesenterica Superior of enige arteriele stenose (arteria mesenterica superior, truncus coeliacus, lever arterien) van >70%.
De risico’s geassocieerd met behandeling met Nivolumab en/of CpG bestaan uit immuun gerelateerde bijwerkingen. Dit komt door een toename in T cel activiteit, inflamatoire cytokines en auto-antilichamen. De meest voorkomende adverse events gerelateerd aan CpG zijn reacties rondom de injectie plaats en griep achtige verschijnselen. In algemeenheid komen deze reacties vroeg voor en lossen vanzelf op binnen 48 uur zonder ingrijpen. De meest voorkomende adverse events door checkpoint inhibitie met Nivolumab zijn vermoeidheid, kortdurende koorts, mucositis, of colitis, en zijn vaak goed te behandelen. Potentiele voordelen van Nivoluman monotherapie of in combinatie met IRE en CpG behandeling in deze studie bestaan uit afname van de primaire tumor, afname van Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n, en een langere progressie vrije overleving en totale overleving. Mogelijke bijwerkingen worden behandeld volgens de internationale richtlijnen met betrekking tot behandeling van toxiciteit door immuun checkpoint blokkade. De last die is geassocieerd met deelname bestaat uit percutane incomplete IRE behandeling voor 12 patiënten, percutane CT-/Echo geleiden intratumorale injectie met CpG voor 6 patiënten (6 patiënten ondergaan beiden) en alle patiënten worden behandeld met een twee wekelijkse i.v. toediening van Nivolumab tot aan ziekte progressie. Er zijn 4 tijdspunten voor data collectie 1) baseline: voorafgaand aan de behandelingen, 2) 3 weken na de eerste behandeling, 3) 6 weken na de eerste behandeling, 4) 3maanden na de eerste behandeling (alleen PET CT-scan). Biopten van de primaire tumor en Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). worden afgenomen op T=0, T=3 weken, en T=6 weken, en 50 ml bloed wordt afgenomen op deze zelfde tijdstippen. Om veilige toediening van Nivolumab te waarborgen wordt op baseline bloed afgenomen en voorafgaand aan elke toediening van Nivolumab om te bepalen of er geen ontregeling is van elektrolyten (Na, Ka), nierfunctie (Kreatinine), lever enzymen, bilirubine, C-reactief proteïne, bloedbeeld met leukocyten differentiatie, TSH en T4. 2 PET CT-scans (18F-FDG and 18F-BMS-986192 tracers) worden uitgevoerd op baseline voorafgaand aan de eerste behandeling, na 5-6 weken (arm A en B), of 6-7 weken (arm C), na start van de behandeling. na 3 maanden wordt nog een 18F-FG PET CT scan gemaakt. Het aantal ziekenhuis bezoeken wordt tot een minimum beperkt met 4 bezoeken voor patiënten in arm A en B en 5 bezoeken voor patiënten in arm C. Voor de IRE behandeling worden patiënten opgenomen in het ziekenhuis voor minstens 3-5 dagen. Alle andere data verzameling zal zo veel mogelijk tijdens deze opname plaatsvinden. Vragenlijsten worden elke 3 maanden aan de patiënt toegestuurd, dit gebeurt elektronisch, na het eerste jaar zullen de vragen lijsten halfjaarlijks worden toegestuurd.
Arm A (controle arm): 3 giften i.v. infusie van 240 mg Nivolumab elke 2 weken, gevolgd door 480 mg elke 4 weken start op T=0 Arm B: Percutane computed tomography (CT)-geleide IRE van de primaire tumor in het pancreas of gevolgd door 2 giften i.v. infusie van 240 mg Nivolumab elke 2 weken, startend 2 weken na T=0 (IRE ablatie) gevolgd door i.v. infusie 480 mg elke 4 weken Arm C: Enkele intratumorale CpG injectie (8mg) 1 week voorafgaand aan percutane CT-geleide gedeeltelijke IRE van het pancreas gevolgd door 2 giften infusie van 240 mg Nivolumab elke 2 weken, start 3 weken na T=0 (CpG injectie) gevolgd door i.v. infusie 480 mg elke 4 weken
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.