PAULIEN
Algemeen
Pembrolizumab alleen versus pembrolizumab-chemotherapy in de eerstelijnsbehandeling van NSCLC
- Leeftijd
- Enkel volwassenen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Niet-kleincellige longkanker
Primaire doelstelling: - om het effect te beoordelen van pembro-chemotherapie op de objective response rate (ORR) in vergelijking met pembrolizumab monotherapie bij NSCLC-patiënten met hoge PD-L1 en hoge tumorlast Secundaire doelstellingen: - om het effect te onderzoeken van pembro-chemotherapie op progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) bij patiënten met hoge PD-L1 en hoge tumorlast in vergelijking met pembrolizumab monotherapie gevolgd door chemotherapie bij progressie - om de PFS van chemo-pembrolizumab te vergelijken met sequentieel pembrolizumab gevolgd door chemotherapie bij progressie (d.w.z. PFS-1 plus PFS-2) Exploratieve doelstellingen: een tumorbiopsie voorafgaand aan de start van de therapie en extra bloedmonsters zullen worden gebruikt voor translationeel onderzoek. - Als er voldoende tumormateriaal beschikbaar is, zal de tumor mutational burden worden bepaald - Immunoprofiling van tumor micro-omgeving zal worden uitgevoerd op de tumorbiopsie met behulp van multiplex immunohistochemische panels. - Bloedmonsters die bij aanvang en na 6 weken therapie worden verkregen, zullen worden geanalyseerd op markers die zijn geassocieerd met tumorontsteking, activatie van het immuunsysteem en uitputting en circulerend tumor-DNA
Een fase 3, multicentrisch, gerandomiseerde gecontroleerde trial. Patiënten zullen worden geëvalueerd voor de Eindpunt Het eindpunt van een klinisch onderzoek is een vooraf gedefinieerde gebeurtenis, bijvoorbeeld het optreden van een ziekte of een symptoom, of een specifieke laboratoriumuitslag. Zodra iemand het eindpunt bereikt, wordt hij/zij doorgaans uitgesloten van verder onderzoek in de studie. Eindpunten kunnen hard (objectief) of zacht (subjectief) zijn. In sommige gevallen kunnen ze worden vervangen door surrogaateindpunten. De eindpunten die in een onderzoek worden gebruikt, moeten worden gedefinieerd en gedocumenteerd als onderdeel van het onderzoeksprotocol. en van het onderzoek met follow-up op 6, 12 weken en vervolgens intervallen van 3 maanden met anamnese en lichamelijk onderzoek, beeldvorming inclusief CT van de borst en / of buik, en lab
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid, Anders, Farmacokinetiek
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Stadium 4 NSCLC met hoge PD-L1-expressie (PD-L1 ≥50%) en hoge tumorbelasting (met aanwezigheid van metastatische laesies (M1)) en niet behandelbaar middels lokale consolidatieve therapieën. Inclusiecriteria Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. : Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een patiënt aan alle volgende criteria voldoen: • Histologisch bevestigd NSCLC, negatief voor EGFR- en ALK-mutaties • WHO PS 0-2 • Geen eerdere systemische therapie • Hoge PD-L-1-expressie (≥50% TPS) • Hoge tumorbelasting ( Metastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n (M1)) en niet behandelbaar middels lokale consolidatieve therapieën Exclusiecriteria Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. : Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze studie: • Patiënten die geschikt zijn voor lokale consolidatieve therapieën • Gebruik van steroïden gelijk aan> 10 mg prednisolon per dag voorafgaand aan het begin van de studie • Onbehandelde hersenMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n • Adequate beenmerg en orgaanfuncties (nier en lever) • Ongecontroleerde actieve infecties, HIV • Auto-immuunziekten en interstitiële longziekten moeten worden uitgesloten, afhankelijk van het oordeel van de behandelende arts
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een patiënt aan alle volgende criteria voldoen:
• Histologisch bevestigd NSCLC, negatief voor EGFR- en ALK-aberraties
• WHO PS 0-2
• Geen eerdere systemische therapie
• Hoge PD-L-1-expressie (≥50% TPS)
• Hoge tumorbelasting (Metastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n (M1)) en niet behandelbaar middels lokale consolidatieve therapieën
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze studie:
• Patiënten die geschikt zijn voor lokale consolidatieve therapieën
• Gebruik van steroïden gelijk aan> 10 mg prednisolon per dag voorafgaand aan het begin van de studie
• Onbehandelde hersenMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
n
• Adequate beenmerg- en orgaanfuncties (nier en lever)
• Ongecontroleerde actieve infecties, HIV
• Auto-immuunziekten en interstitiële longziekten moeten worden uitgesloten, afhankelijk van de inschatting van de behandelende arts
Patiënten ondergaan een van de twee standaard eerstelijnsbehandelingen. Als zodanig zijn er geen extra risico's noch is er een bijkomend voordeel verbonden aan deelname aan dit onderzoek, behalve het voordeel voor toekomstige patiënten wat voort zal komen uit de kennis die dit onderzoek zal opleveren.
Behandelingsschema (arm 1): pembrolizumab monotherapie gevolgd door chemo bij progressie - Pembrolizumab-monotherapie in de eerste lijn • Pembrolizumab-monotherapie: 3 of 6 -wekelijkse kuren worden gecontinueerd tot progressie bij een vaste dosis van 200 mg IV. - Chemotherapie, vervolgens in de tweede lijn na PD • In niet-squameuze tumor: • Chemotherapie zal worden gegeven met platina / pemetrexed (4 cycli 3-wekelijks), gevolgd door pemetrexed monotherapie 3 of 6-wekelijks tot progressie. • Platina: ofwel carboplatine ([Glomerulaire filtratiesnelheid (ml / min) + 25] x (5 mg / ml x min) IV) op dag 1 van elke cyclus of cisplatine 75 (of 80) mg / m2 toegediend IV op dag 1 volgens naar lokaal protocol. Pre-hydratatie en posthydratatieschema is verplicht zoals beschreven door het lokale protocol met NaCl 2,5 of 0,9%. • Pemetrexed (500 mg / m2 IV) op dag 1 van elke cyclus. Pemetrexed-cycli worden herhaald tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit of weigering van de patiënt. • Dexamethason (8 mg IV) op dag 1 van elke cyclus om allergische reacties op pemetrexed te voorkomen. • Patiënten ontvangen foliumzuur (500 μg 1x / dag oraal) en hydroxocobalamine (1000 μg 1x / 9 weken intramusculair) tijdens het hele beloop van de pemetrexed-therapie. • • In squameuze cellen: • Chemotherapie zal worden gegeven met carboplatine / paclitaxel (4 cycli 3-wekelijks) • Carboplatine ([Glomerulaire filtratiesnelheid (ml / min) + 25] x (5 mg / ml x min) IV) op dag 1 van elke cyclus • Paclitaxel 200 mg / m2 IV toegediend op dag 1 van elke cyclus. Behandelingsschema (arm 2): Gelijktijdige pembrolizumab en chemotherapie - Pembrolizumab plus chemotherapie • In niet-squameuze tumoren: combinatie van platina / pemetrexed en pembrolizumab (4 cycli 3-wekelijks), gevolgd door 3-wekelijkse pemetrexed / pembrolizumab-monotherapie tot progressie • In squameuze tumoren: combinatie van platina / paclitaxel en pembrolizumab (4 cycli 3-wekelijks), gevolgd door 3 of 6-wekelijkse pembrolizumab-monotherapie tot progressie • Dosering zoals hierboven beschreven
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.