Pegasus Head and Neck 204 / ACT16903

• Het bepalen van de antitumoractiviteit van SAR444245 in combinatie met andere kankerbehandelingen bij patiënten met HNSCC • Het beoordelen van het veiligheidsprofiel van SAR444245 in combinatie met andere kankerbehandelingen • Het beoordelen van andere indicatoren van antitumoractiviteit • Het beoordelen van de concentraties van SAR444245 en in combinatie moet cetuximab en pembrolizumab • Het beoordelen van de immunogeniciteit van SAR444245

Fase 2, open label, niet-gerandomiseerd, multi-cohort, multi center

Onderzoekspopulatie

Patienten boven de 18, mannen en vrouwen (wanneer vruchtbaar, die anticonceptie gebruiken).

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

-De deelnemer moet op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming ≥ 18 jaar zijn (of de wettelijke meerderjarigheidsleeftijd van het land hebben bereikt als de wettelijke leeftijd daar > 18 jaar is)
-Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van R/M HNSCC die niet ontvankelijk wordt geacht voor verdere behandeling met curatieve intentie. De In aanmerking komend Meer informatie over de term "In aanmerking komend" In aanmerking komen met betrekking tot de ontwikkeling van geneesmiddelen verwijst doorgaans naar de eisen waaraan deelnemers moeten voldoen om te kunnen worden geselecteerd voor deelname aan een klinisch onderzoek. De eisen (criteria) omvatten vaak niet alleen elementen die deelname toestaan (inclusiecriteria) maar ook bijzonderheden die voorkomen dat iemand deelneemt (exclusiecriteria). e primaire tumorlocaties zijn orofarynx, mondholte, hypofarynx en larynx (nasofarynx is uitgesloten)
-Meetbare ziekte
-Studie start biopt moet ingestuurd voor alle patienten voor cohort A1 en A2
-Studie start biopt moet ingestuurd voor alle patienten voor cohort B1 en B2
-Bekende HPV p16-status voor orofaryngeale kanker
-Het gebruik van anticonceptie door mannen en vrouwen moet in overeenstemming zijn met plaatselijke regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor patiënten die deelnemen aan klinische onderzoeken

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≥ 2
-Ontvangst van een op IL-2 gebaseerde kankerbehandeling
-Deelnemers aan cohort A1, A2: Behandelingsgerelateerde immuungemedieerde (of immuungerelateerde) AE’s van immuunmodulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot anti-PD-1/PD-L1-middelen en anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde eiwit 4 monoklonale antilichamen) die permanente stopzetting van het middel veroorzaakten, of die graad 4 in ernst waren
-Deelnemers aan cohort A2, B2: Eerdere behandeling van cetuximab (eerder cetuximab toegestaan als het voor een locale behandeling van gevorderede ziekte, maar geen progressie for zeker 4 maanden na eerdere cetuximab behandeling)
-Voor deelnemers aan cohorts A2, B2: Electrolytes (magnesium, calcium, kalium) buiten normaal waardes
-Deelnemers behandeld met antihypertensiva die niet tijdelijk (ten minste 36 uur) antihypertensiva kunnen stopzetten voorafgaand aan elke toediening van onderzoeksmiddel.
-Deelnemers met zuurstofverzadiging (SpO2) ≤ 92% bij de baseline (zonder zuurstoftherapie
-Comorbiditeit waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is (> 10 mg prednison/dag of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan start van het onderzoeksmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden zijn toegestaan, mits ze niet bestemd zijn voor de behandeling van een auto-immuunziekte. Deelnemers die een korte kuur met steroïden nodig hebben (bijv. als profylaxe voor beeldvormingsonderzoeken als gevolg van overgevoeligheid voor contrastmiddelen) worden niet uitgesloten.

De risico's zijn gerelateerd aan de bloedafnames, CT or MRI scan van de hersenen en/of tumor, injecties van het onderzoeksmiddel en mogelijke bijwerkingen van het onderzoeksmiddel.

- Onderzoeksmiddel: SAR444245 (THOR-707) - Formulering: injectieflacon met enkele dosis - Toediening: intraveneus, infuus