PET/CT imaging in Ovarian Cancer

1. Om de veiligheid, tolerantie en farmacokinetiek van de [18F]fluoro-PEG-folaat PET tracer na te gaan 2. Om de sensitiviteit en specificiteit van een [18F]fluoro-PEG-folaat PET/CT scan voor de preoperatieve detectie van intra-abdominale metastasen te bepalen bij patiënten met gevorderd stadium eierstokkanker

Er zal een fase I studie worden verricht. Een exacte steekproefgrootte is niet van toepassing op deze studie. In totaal zullen 15 patiënten met gevorderd stadium eierstokkanker die een primaire debulkingsoperatie ondergaan worden geïncludeerd. Dit aantal is haalbaar, aangezien jaarlijks twaalf tot vijftien patiënten met een gevorderd stadium eierstokkanker een primaire debulkingsoperatie ondergaan. Na inclusie zal 185 MBq [18F]fluoro-PEG-folaat intraveneus worden toegediend. Direct na toediening zal een folaat-PET/CT scan worden gemaakt. Tijdens de PET/CT scan zullen negentien arteriële bloedafnamen (totaal 97 mL) worden afgenomen voor farmacokinetische analyse. Vitale functies zullen worden gemeten. PET afbeeldingen zullen onafhankelijk worden gescoord door twee nucleair geneeskundigen aan de hand van de Peritoneal Cancer Index (PCIPET/CT). De PCI duidt de aanwezigheid van grote (> 5 cm), gematigde (0.5-5 cm), kleine (<0.5 cm) of geen betrokkenheid aan in 13 abdominale regio’s. De beoordeling van paraaortale en pelviene lymfeklieren is niet opgenomen in de PCI, maar zal worden toegevoegd aan het case report form (CRF). De conventionele CT scan die tijdens het diagnostisch proces is verricht zal onafhankelijk worden gescoord door twee radiologen, die eveneens de PCI (PCICT) zullen hanteren. Binnen drie weken na het maken van de folaat-PET/CT zullen patiënten een primaire debulkingsoperatie ondergaan. Tijdens de operatie zullen de gynaecoloog-oncologen de PCI (PCIchirurgie) bepalen zonder kennis van de bevindingen op de folaat-PET/CT scan. De resultaten van de PET/CT zullen worden gepresenteerd na inspectie bij de laparotomie, maar voordat wordt aangevangen met de debulkingsoperatie om de mogelijkheid voor een ‘tweede inspectie’ te waarborgen. De verdachte laesies op de folaat-PET/CT zullen worden geïdentificeerd en aangegeven op de CRF. De PET-positieve laesies die noch worden gedetecteerd op de conventionele CT scan noch na inspectie bij de laparotomie zullen in situ blijven. Deze niet-verwijderde PET-positieve laesies zullen op de CRF worden aangeduid als klinisch verdacht voor maligniteit (ja/nee). Alle laesies die op basis van de conventionele CT-scan en tijdens de debulkingsoperatie verdacht lijken voor maligniteit, worden verwijderd, indien haalbaar (standaard zorg). Deze uitgenomen verdachte laesies worden op de CRF aangeduid als PET positief (ja/nee). De verwijderde laesies worden vervolgens beoordeeld op tumor status door een patholoog gespecialiseerd in gynaecologische oncologie. Immunohistochemische kleuringen zullen worden verricht om de expressie van FR te bepalen. Folaat-PET/CT resultaten zullen worden vergeleken met postoperatieve histopathologische bevindingen (gouden standaard; indien van toepassing) en de vooraf routinematig verkregen conventionele CT scan.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Populatie Patiënten met een histologisch of cytologisch bewezen gevorderd stadium eierstokkanker die zich presenteren op de polikliniek gynaecologische oncologie van het LUMC en die een primaire debulkingsoperatie zullen ondergaan, zullen gevraagd worden om deel te nemen aan de studie. In totaal zullen 15 patiënten worden geïncludeerd. Dit aantal is haalbaar, aangezien jaarlijks twaalf tot vijftien patiënten een debulkingsoperatie ondergaan. Naar verwachting zal de rekrutering van patiënten 18 maanden in beslag nemen. De patiënten zullen achtereenvolgens worden geïncludeerd. Inclusiecriteria Meer informatie over de term "Inclusiecriteria" Inclusiecriteria zijn de kenmerken die potentiële deelnemers moeten hebben om in aanmerking te komen voor deelname aan een klinisch onderzoek. Ze beschrijven de criteria voor de patiëntenpopulatie en patiëntenselectie. De inclusiecriteria (en exclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed zijn gedefinieerd, vergroten de inclusie- en exclusiecriteria de kansen dat het onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. Ook beschermen ze de deelnemers tegen letsel en minimaliseren ze de risico's. Patiënten met radiologisch FIGO stadium IIIB/IIIC eierstokkanker op basis van de conventionele CT-scan die gepland staan voor een primaire debulkingsoperatie en a) bij wie eierstokkanker histologisch bewezen is, of b) bij wie cytologisch verdenking bestaat op eierstokkanker en een serum CA125/CEA > 25 is aangetoond Exclusiecriteria Meer informatie over de term "Exclusiecriteria" Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert. 1. Vrouwen jonger dan de leeftijd van 30 jaar (in overeenstemming met de richtlijn van de Nederlandse Commissie voor Stralingsdosimetrie, aangezien de totale stralingsbelasting 7.2 mSv zal zijn) 2. Patiënten die niet geschikt worden bevonden om een primaire debulkingsoperatie te ondergaan op basis van hun klinische conditie (WHO status) en/of een van de volgende bevindingen op de conventionele CT-scan: periaortale lymfadenopathie > 1 cm boven het niveau van de renale vaten; uitgebreide peritonitis carcinomatosis ter plaatse van het diafragma; uitgebreide betrokkenheid van het mesenterium van de darm 3. Contraindicatie voor PET (zwangerschap, lactatie of ernstige claustrofobie) 4. Thrombocytopenie (thrombocyten < 100 x 10^9/L) en/of INR < 2 5. Verminderde nierfunctie (gedefinieerd als eGFR < 50 mL/1.73 m2) 6. Verminderde leverfunctie (ALAT, ASAT of totaal bilirubine > 3x de bovengrens van normaal) 7. Klinisch significante afwijkingen op het ECG en/of klinische laboratoriumwaarden 8. Onvermogen om op de rug te liggen gedurende het PET/CT onderzoek (~110 minuten) 9. Patiënten met een gelijktijdige maligniteit of conditie die naar inzicht van de onderzoekers de gezondheidsstatus van de patiënte kan beïnvloeden 10. Patiënten die zich niet aan de studieprocedures houden 11. Patiënten die geen toestemming voor het onderzoek verlenen

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

Patiënten met radiologisch FIGO stadium IIIB/IIIC eierstokkanker op basis van de conventionele CT-scan die een primaire debulkingsoperatie zullen ondergaan en
a) bij wie eierstokkanker histologisch bewezen is, of
b) bij wie cytologisch verdenking bestaat op eierstokkanker en een serum CA125/CEA &gt; 25 is aangetoond

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Vrouwen jonger dan de leeftijd van 30 jaar (in overeenstemming met de richtlijn van de Nederlandse Commissie voor Stralingsdosimetrie, aangezien de totale stralingsbelasting 7.2 mSv zal zijn)
2. Patiënten die niet geschikt worden bevonden om een primaire debulkingsoperatie te ondergaan op basis van hun klinische conditie (WHO status) en/of een van de volgende bevindingen op de conventionele CT-scan: periaortale lymfadenopathie &gt; 1 cm boven het niveau van de renale vaten; uitgebreide peritonitis carcinomatosis ter plaatse van het diafragma; uitgebreide betrokkenheid van het mesenterium van de darm
3. Contraindicatie voor PET (zwangerschap, lactatie of ernstige claustrofobie)
4. Thrombocytopenie (thrombocyten &lt; 100 x 10^9/L) en/of INR &lt; 2
5. Verminderde nierfunctie (gedefinieerd als eGFR &lt; 50 mL/1.73 m2)
6. Verminderde leverfunctie (ALAT, ASAT of totaal bilirubine &gt; 3x de bovengrens van normaal)
7. Klinisch significante afwijkingen op het ECG en/of klinische laboratoriumwaarden
8. Onvermogen om op de rug te liggen gedurende het PET/CT onderzoek (~110 minuten)
9. Patiënten met een gelijktijdige maligniteit of conditie die naar inzicht van de onderzoekers de gezondheidsstatus van de patiënte kan beïnvloeden
10. Patiënten die zich niet aan de studieprocedures houden
11. Patiënten die geen toestemming voor het onderzoek verlenen

Patiënten die deelnamen aan dit onderzoek zullen een PET/CT scan ondergaan en dus worden blootgesteld aan radioactieve straling. Hoewel de te onderzoeken tracer al is toegepast bij mensen is het mogelijk dat nog onbekende bijwerkingen zullen optreden. Voor een complete farmacokinetische analyse zal een arteriële bloedafname (97 mL) worden verricht. De belasting voor dit onderzoek is acceptabel, aangezien deze uit één bezoek, tweemaal een electrocardiogram (ECG) en extra bloedafname (totaal maximaal 108 mL) bestaat. Het risico dat met deelname aan dit onderzoek gepaard gaat, wordt als relatief laag ingeschat.

• Een medische keuring inclusief ECG voorafgaande aan de folaat-PET/CT scan • Toediening van het onderzoeksmiddel [18F]fluoro-PEG-folaat via een infuus vlak voor de folaat-PET/CT scan • Eventueel een ascitesdrainage, indien sprake is van teveel buikvocht • De uitvoering van de folaat-PET scan • Een extra infuus voor bloedafnames (in totaal maximaal 108 mL) plus een ECG na het verrichten van de folaat-PET/CT scan • Een kort (telefoon)gesprek twee en zes weken na de folaat-PET/CT scan