PHITT
Algemeen
Internationale levertumor trial bij kinderen
- Leeftijd
- Zowel volwassenen als kinderen
- Fase onderzoek
- Fase 3
- Bij diagnose
-
- Leverkanker
Primaire uitkomstdoelen: -Evalueren of de uitkomst van patiënten met een resectabel laagrisico HB bij behandeling met 4 kuren chemotherapie niet slechter is dan bij behandeling met 6 kuren chemotherapie. (groep B1) -De uitkomst en toxiciteit evalueren van 3 chemotherapie schema’s bij medium risico HB patiënten; C5VD (cisplatine, 5-fluoruacil, vincristine en doxorubicine), SIOPEL-3 HR schema (cisplatine, carboplatine en doxorubicine) en cisplatine monotherapie. (groep C) -De uitkomst evalueren van patiënten met gemetastaseerd HB, behandeld met 2 verschillende chemotherapie schema’s na inductie; carboplatine en doxurubicine afgewisseld met carboplatine en etopside in vergelijking met carboplatine en doxorubicine afgewisseld met vincristine en irinotecan. (groep D) -Bij onresectabele HCC patiënten vaststellen of de uitkomst verbeterd wordt door gemcitabine en oxaliplatin toe te voegen aan het standaard chemotherapie schema met cisplatine, doxorubicine en sorafenib. (groep F) -Verzamelen van biologiesamples in alle HB en HCC patiënten. (alle groepen) Secundaire uitkomstdoelen: -In alle patiëntengroepen het rapporteren van uitkomst, waaronder gebeurtenis-vrije overleving, algehele overleving, toxiciteit en chirurgische uitkomst. -Het valideren van een nieuwe wereldwijde risicostratificatie. -Het evalueren van klinisch relevante factoren in bloed en tissue samples, waaronder: > Opzetten van een uitgebreid en goed gevalideerd panel van diagnostische en prognostische biomarkers > Onderzoeken of een HCC bij kinderen een biologisch andere entiteit is dan een HCC bij volwassenen. > Het ontwikkelen van een genomische en/of biomarker analyse, waarmee voorspeld kan worden welke kinderen een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van toxiciteit bij chemotherapie. -Het tot stand brengen van een collectie biologische samples met daarbij klinische en pathologische informatie. -Het evalueren van een chirurgische planningshulpmiddel bij POST-TEXT III en IV hepatoblastomen.
De PHITT-studie is een onderzoek waarbij samengewerkt wordt door de 3 grootste groepen die onderzoek doen naar levertumoren. Dit zijn de SIOPEL-groep, de Amerikaanse COG en de Japanse JCCG. De Europese arm van de studie wordt geleid door de SIOPEL-groep en de sponsor is de Universiteit van Birmingham in Groot-Brittannië. De andere groepen gebruiken een vergelijkbaar protocol, wat een algehele analyse van de patiënten binnen deze 3 wereldwijde groepen mogelijk maakt. De PHITT wordt uitgevoerd binnen het Europese levertumoren onderzoeksnetwerk “Children’s Liver Tumour European Research Netwerk” (ChiLTERN). Biologie en pathologie onderzoek zal worden gedaan samenwerking met het ChiLTERN programma. De PHITT-studie is een internationale meer-armige, fase III studie, met vier Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. s, voor kinderen, tieners en jong volwassenen met een nieuw gediagnosticeerd hepatoblastoom en hepatocellulair carcinoom. De studie heeft een registratiefase waarin patiënten toestemming geven voor analyse van de biologisch materiaal, tumor pathologie en beeldvorming. Hiermee wordt de gradering en status van de ziekte vastgesteld voordat een behandelgroep wordt toegewezen. Patiënten met een hepatoblastoom worden ingedeeld in vier risico gestratificeerde groepen en behandeld volgens verschillende regimes. -Groep A, zeer laag risico: Groep A1 (WDF-histologie); geen verdere behandeling Groep A2 (geen WDF-histologie); 2 kuren cisplatine -Groep B, laag risico Groep B1 (resectie na 2 kuren cisplatine); randomistaie tussen 2 extra kuren of 4 extra kuren cisplatine. Groep B2 (niet resectabel na 2 kuren cisplatine); Verder met standaard behandeling cisplatine en latere resectie. -Groep C, medium risico Groep C; Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. tussen SIOPE-3HR, 5CVD en CDDP-M inductie chemotherapie. -Groep D, hoog risico Groep D1 (goede respons of niet-geMetastase Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd); Na inductie door met standaard behandeling Carbo-Doxo Groep D2 (slechte respons); na inductie carbo/doxo afgewisseld met gerandomiseerd carbo-etop of vincr-irino. Patienten met een hepatocellulair carcinoom worden ingedeeld in twee risico gestratificeerde groepen. -Groep E, compleet gereseceerd HCC Groep E1 (secundair bij onderliggende leverziekte); Geen verdere behandeling. Groep E2 (de novo HCC); Standaard behandeling met PLADO chemotherapie. -Groep F, niet-resectabel HCC Groep F; Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. tussen PLADO+S en PLADO+S afgewisseld met GEMOX+S.
- Onderzoeksgebied
- Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek, Preventie
- Soort onderzoek
- Interventie-onderzoek Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.
Onderzoekspopulatie
Patiënten ≤30 jaar oud met een nieuw gediagnostiseerde pediatrische levermaligniteit hepatoblastoom (HB) of hepatocellulair carcinoom (HCC).
Inclusiecriteria: Je mag meedoen als
Bij registratie in onderzoek:
• Klinische diagnose hepatoblastoom of histologisch vastgestelde HB of HCC.
• Leeftijd ≤30 jaar.
• Schriftelijke toestemming voor registratieVoorafgaand aan indeling en eventuele Randomisatie
Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen.
in de behandelgroep:
Alle groepen:
• Schriftelijke toestemming voor deelname aan het behandelprotocol.
• Fit genoeg om de behandeling in de behandelgroep te ondergaan
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve zwangerschapstest voor start van het onderzoek vereist. Vruchtbare patienten moeten instemmen met adequate anticonceptie gedurende het onderzoek. Groep A
Bij diagnose:
• Gereseceerde tumor
• Voldoet aan de Zeer Laag Risico definitie volgens de CHIC richtlijnen.
Groep A1 - Arm zonder behandeling
• WDF histologie bevestigd door centrale review patholoog.
Groep A2 – Behandelarm
• Niet-WDF histologie bevestigd door centrale review patholoog.
• Adequate nierfunctie
• Adequate hematologie en biochemieGroep B
• Voldoet aan de Laag Risico definitie volgens de CHIC richtlijnen.
• Adequate nierfunctie.
• Adequate hematologie en biochemieGroep C
• Voldoet aan de Medium Risico definitie volgens de CHIC richtlijnen.
• Adequate nierfunctie
• Adequate harfunctie
• Adequate hematologie en biochemieGroep D
• Voldoet aan de Hoog risico definitie volgens de CHIC richtlijnen.
• Adequate nierfunctie
• Adequate hartfunctie
• Adequate hematologie en biochemieGroep E
• Gediagnosticeerd met een HCC
• Tumor is beoordeeld als resectabel
• Adequate nierfunctie
• Adequate hartfunctie
• Adequate hematologie en biochemieGroep F:
• Patient gediagnosticeerd met een HCC
• Tumor lokaal beoordeeld als niet-resectable of als geMetastase
Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel).
erde ziekte
• Adequate nierfunctie
• Adequate hartfunctie
Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als
*In het verleden of op dit moment behandeld met chemotherapeutische middelen.
*Recidiefziekte
*Eerdere solide orgaantransplantatie, anders dan orthotopische lever transplantatie
*Oncontroleerbare infectie
*Om enige reden niet in staat te voldoen aan het onderzoeksprotocol
*Tweede maligniteit
*Zwangere of borstvoeding gevende vrouwenGroepsspecifieke Exclusiecriteria
Exclusiecriteria zijn kenmerken die mensen uitsluiten van deelname aan een onderzoek. Exclusiecriteria kunnen bijvoorbeeld – afhankelijk van de eisen van het onderzoek – leeftijd, geslacht, type of stadium van de ziekte omvatten en de aan- of afwezigheid van andere medische aandoeningen. Exclusiecriteria (en inclusiecriteria) zijn een belangrijk onderdeel van een onderzoeksprotocol. Als ze goed worden gedefinieerd, vergroten exclusie- en inclusiecriteria de kansen dat een onderzoek betrouwbare resultaten oplevert.
:
Alle groepen:
-Overgevoeligheid voor enige medicatie gebruikt in de toegewezen groep.Groep C:
-Patiënten met een bekende deficiëntie van dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)Groep D:
-Chronische darmontsteking (IBD) en/of darmobstructie
-Gelijktijdig gebruik van Sint Janskruid, dat niet gestopt kan worden voor start van de behandelingGroep F:
-Laag K, Mg of Ca wat niet corrigeerbaar is door suppletie elektrolyten
-Perifere sensorische neuropathie met functiebeperking
-Persoonlijke of familiaire geschiedenis van congenitaal verlengd QT syndroom
-QT/QTc interval >450msec voor mannen en >470msec voor vrouwen
-Patiënten die niet in staat zijn tabletten te slikken, op het moment dat orale suspensie niet beschikbaar of niet goedgekeurd is.
emieGroep C
Patiënten met een levertumor moeten worden behandeld om te genezen. Ook bij de huidige standaardbehandeling zouden patiënten meerdere dagen opgenomen zijn in het ziekenhuis. Dit studieprotocol brengt daar weinig verandering in. De toxiciteit en veiligheid zullen tijdens dit onderzoek goed gemonitord worden. De behandeling is daarmee gerechtvaardigd. In groep A en B proberen we in dit protocol juist het aantal kuren te verminderen en de belasting te verlagen. Het voordeel kan zijn dat patiënten minder bijwerkingen hebben door de reductie. Een nadeel kan zijn dat patiënten toch te weinig chemotherapie ontvangen. Dit is nog onbekend en onderwerp van deze studie. Patiënten zullen het ziekenhuis even veel of juist minder bezoeken. In groep C worden drie wereldwijd veelgebruikte standaardbehandelingen vergeleken. Het is nog onbekend welke het beste is en dit is onderwerp van deze studie. De deelnemer heeft hier geen direct voordeel of nadeel van. In groep D worden twee nieuwe regimes toegevoegd aan de standaardtherapie. Het kan zijn dat dit de uitkomst verbeterd, maar dat is niet bewezen en onderwerp van deze studie. De patiënt loopt het risico dat de extra medicatie andere toxiciteit oplevert of geen beter resultaat geeft. In groep E ontvangen patiënten de huidige standaard behandeling. In groep F ontvangen patiënten extra middelen. Het voordeel kan zijn dat hierdoor een beter resultaat bereikt wordt in deze groep met een slechte prognose. Dit is echter niet bewezen en onderwerp van deze studie. Nadeel kan zijn dat de extra middelen geen beter resultaat geven en de medicatie andere toxiciteit oplevert. Gezien de slechte prognose is dit gerechtvaardigd. Naast de behandeling wordt er in het kader van de studie op verschillende momenten bloed, weefsel en urine verzameld voor verschillende studies. In de toekomst kan dit waardevolle informatie opleveren, de deelnemer heeft hier nu geen voordeel van. Nadeel kan zijn dat de patiënt hier last of stress van ervaart. De afnames worden zoveel mogelijk gecombineerd met reguliere afnames, ingrepen en ziekenhuisopname. De patiënten hebben een veneuze toegang die gebruikt wordt voor standaard zorg, waardoor het aanprikken beperkt blijft. Patiënten kunnen toestemming intrekken of zich verzetten, waarbij onderzoeken beëindigd worden.
Groep A: Geen interventie. Groep B1: Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. tussen 4 extra cycles cisplatin versus 2 extra cycles cisplatin Groep B2: Geen interventie Groep C: Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. tussen inductie met SIOPEL-3 HR versus C5VD versus CDDP-M. Groep D1: Geen interventie Groep D2: Randoisatie tussen carbo-doxo/carbo-etop versus carbo-doxo/vinc-irino. Groep E1: Geen interventie Groep E2 Geen interventie. Groep F: Randomisatie Randomisatie is een methode voor indelen of selecteren zonder gebruikmaking van een systeem. Het is zuiver willekeurig (bepaald door het toeval). In klinische onderzoeken worden deelnemers gewoonlijk willekeurig in verschillende armen van het onderzoek ingedeeld (bijvoorbeeld voor toediening van het onderzoeksmiddel of voor placebo). Dit is een bepalend onderdeel van het gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek ('randomised controlled trial', RCT). Randomisatie in klinische onderzoeken houdt in dat elke deelnemer een gelijke kans heeft in een van de armen van het onderzoek te worden ingedeeld. Het is een belangrijke methode om het risico van vertekening (bias) in de uitkomsten van het onderzoek te verlagen. tussen PLADO+S versus PLADO+S afgewisseld met GEMOX+S Alle groepen: Naast de standaardzorg wordt bloed en (tumor)weefsel verzameld voor biologisch- en pathologisch onderzoek bij diagnose, einde behandeling en recidiefziekte. Dit wordt gedaan in combinatie met standard bloedafname en biopsies. Extra bloed en urine zal worden verzameld bij patiënten die cisplatine, carboplatine of doxorubicine ontvangen. Deze samples zullen worden verzameld voor biomarker toxiciteits onderzoek. Dit wordt zo veel mogelijk gecombineerd met standaard zorg afnames. Voor afnames wordt gebruikt gemaakt van de beschikbare centraal veneuze toegang. Patiënten hoeven niet langer opgenomen te blijven voor het verzamelen van samples.
Mijn overzicht
Hier vind je een overzicht van de door jou bewaarde studies. Zo maak je eenvoudig een lijstje van onderzoeken die voor jou relevant zijn. Ook kun je ervoor kiezen om in één keer een samenvatting van al je geselecteerde onderzoeken te printen.