PHIX-IT study

Het vergelijken van de plasma concentratie van edoxaban in vrouwen met borst kanker voor en tijdens de behandeling met tamoxifen.

Een open-label, single-sequence crossover studie

Onderzoeksgebied

Therapeutisch, Veiligheid, Farmacokinetiek, Preventie

Soort onderzoek

Interventie-onderzoek Meer informatie over de term "Interventie-onderzoek" Een interventioneel onderzoek is een onderzoek waarin bij de deelnemers een interventie wordt uitgevoerd, zoals een nieuw geneesmiddel, om deze te beoordelen. Tijdens het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen worden geneesmiddelen beoordeeld door interventionele onderzoeken, ook bekend als klinische onderzoeken. Klinische onderzoeken kunnen op veel manieren worden opgezet, maar ze zijn doorgaans gerandomiseerd (deelnemers worden willekeurig ingedeeld in verschillende armen in het onderzoek) en gecontroleerd (het onderzoeksmiddel wordt aan de ene arm gegeven en de uitkomsten worden vergeleken met een andere behandeling of placebo gegeven in een andere arm). Dit worden gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken of RCT's ('randomised controlled trials') genoemd.

Onderzoekspopulatie

Vrouwen met borst kanker en een indicatie voor tamoxifen als adjuvante of palliatieve therapie.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

-Vrouwen met borstkanker die gaan starten met tamoxifen
-Leeftijd ouder dan 18 jaar

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

- Niet in staat informed consent te tekenen
- erfelijke stollingsstoornis (b.v. ziekte van von Willebrand)
- major bleeding of clinicaly relevant non-major bleeding in afgelopen 3 maanden
- geschiedenis van intracraniele bloeding
- maag of duodenumulcera in afgelopen 5 jaar
- ongecontroleerde bloeddruk met een systolische druk >180 mmHg
- Gebruik van plaatjesremming of antistolling
- chronisch NSAID gebruik
- majeure chirurgie in de afgelopen 3 weken
- zwangerschap, in het kraambed, of borstvoeding
- Gebruik van sterke P-gp inhibitors
- hersen Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). n
- chemotherapie in de laatste 7 of komende 32 dagen
- AST of ALT >3x boven de normaalwaarden in de afgelopen 7 dagen
- Lever cirrhose Child Pugh A, B, of C
- Creatinine klaring van <50mL/min berekend met de Cockcroft and Gault formula in de afgelopen 7 dagen
- lichaamsgewicht <60kg
- Trombocyten <50,000/mL in de afgelopen 7 dagen

Patiënten zullen gezien worden in het ziekenhuis voor inclusie en tweemaal voor een reeks bloedafnames op de vierde dag van de edoxaban behandelingen. Patiënten zijn dan minimaal 4 uur in het ziekenhuis. Tijdens deze dagen wordt er een infuus aangebracht waaruit 4 keer bloed af wordt genomen. Daarna zal nog 1 monster af worden genomen tussen 4 en 8 uur na inname, patiënten mogen hiervoor in de tussen tijd naar huis. In totaal wordt er maximaal 50.7 milliliter bloed afgenomen in de hele studie. In deze studie gebruiken patiënten edoxaban, een antistolling medicijn, een kunnen daardoor mogelijk bijwerkingen ervaren, zoals hematomen. Gebaseerd op voorgaande studies is er een geschat risico op grote bloedingen van 0.06% gedurende deze studie. Er is geen individueel voordeel in deelname aan deze studie. Er is wel een groepsgerelateerd voordeel aangezien er een mogelijke klinische verandering plaats zal vinden wanneer patiënten voortaan edoxaban mogen gebruiken in plaats van LMWH. De reikwijdte zal groot zijn aangezien er zeer veel patiënten zijn die tamoxifen gebruiken en daarmee ook een grote risico hebben op trombose. Daardoor is informatie over de veiligheid van deze combinatie van groot belang.

Zesentwintig vrouwen met borst kanker die gepland staan om te starten met tamoxifen als adjuvante of palliatieve behandeling, krijgen 60 mg edoxaban eenmaal daags voor 4 dagen. Op dag 5 wordt de edoxaban gestopt en tamoxifen wordt gestart. Wanneer de steady-state van tamoxifen is bereikt - na 28 dagen - wordt opnieuw 60 mg edoxaban gegeven voor 4 dagen, waarbij de tamoxifen gecontinueerd wordt. Op de vierde dag van beide edoxaban reeksen worden 4 bloed monsters afgenomen (op t=0, 1, 2, en 3 uur na inname) en 1 bloed monster in de periode van 4 tot 8 uur na inname.