POINTING

Het doel van dit project is het ontwikkelen en valideren van een complexe, samengestelde "handtekening" op basis van tumor karakteristieken voorafgaand en tijdens de behandeling met immunotherapie. Verschillende -omics (histologie, immunihistochemie, genomics, transcriptomics, proteomics, radiomics en moleculaire beeldvorming) zullen worden geïntegreerd tot een handtekening, die voorspelt welke patiënten minder dan 5% kans hebben om te responderen op standaard behandeling met anti-PD-1 immunotherapie. Door gebruik te maken van analyses op verschillende fronten kan op een zeer effectieve manier een voorspellende handtekening gegenereerd worden die klinisch relevant is, makkelijk in gebruik, betaalbaar en algemeen beschikbaar.

Het betreft een prospectief longitudinaal cohort studie, uitgevoerd in twee centra, met patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd melanoom die in aanmerking komen voor standaard behandeling met anti-PD-1 immunotherapie. Na een succesvolle screening zullen alle patiënten i) een biopsie ondergaan voor Whole genome sequencing Meer informatie over de term "Whole genome sequencing" 'Whole genome sequencing' (WGS) is een laboratoriumproces waarbij de complete DNA-sequentie van het genoom van een organisme in één keer wordt uitgelezen. Dit kan tegenwoordig heel snel en wordt gebruikt als hulpmiddel voor therapie op maat. Therapie op maat (targeted therapy) is het linken van een specifiek geneesmiddel aan een specifieke genmutatie. (WGS), IHC, DNA en RNA analyse ii) bloedmonsters afstaan voor routine (standaard) lab analyses en analyses naar exploratieve biomarkers ii) ontlasting verzamelen voor onder andere microbioom onderzoek, en iv) beeldvorming krijgen (CT scan, MRI brein, en whole body of total body FDG-PET), volgens standaard klinische procedures en respons criteria. Gegevens over medicatie gebruik, bijwerkingen van de behandeling, en uitslagen van routine onderzoeken in het kader van de standaard klinische behandeling worden verzameld vanuit het patiëntdossier. Idealiter vinden onderzoeken in het kader van de studie (biopt, venapuncties, ontlasting verzamelen) plaats tijdens een routine visite van patiënten aan het ziekenhuis. De data van dit prospectieve longitudinale cohort zal gebruikt worden in het POINTING (towards Patient –tailOred cancer ImmuNoTherapy supported by a multIfaceted predictive sigNature composed of inteGrative omics and molecular imaging) KWF Kankerbestrijding project. Gedurende het onderzoek zal steeds meer data beschikbaar komen en terechtkomen in de 'signature pipeline', waardoor een continue groeiend warenhuis wordt gegenereerd. Wanneer een handtekening ontwikkeld is, zal deze gevalideerd worden in ditzelfde groeiende cohort.

Onderzoeksgebied

Diagnostiek, Veiligheid

Soort onderzoek

Observationeel onderzoek Meer informatie over de term "Observationeel onderzoek" In de epidemiologie en statistiek trekt een observationeel onderzoek conclusies over het mogelijke effect van een behandeling bij de deelnemers, waarbij de indeling van de deelnemers in een behandelgroep versus een controlegroep buiten de controle van de onderzoeker valt. In sommige gevallen zijn observationele onderzoeken echter de geschiktste opzet – bijvoorbeeld als de aandoening die wordt onderzocht, zeldzaam is. Daarbij zijn niet-interventionele observationele onderzoeken soms de enige ethische benadering. Als bijvoorbeeld het effect van een risicofactor in het milieu als asbest wordt onderzocht, zou het onethisch zijn deelnemers opzettelijk bloot te stellen aan die risicofactor. In een niet-interventioneel observationeel onderzoek worden geen aanvullende diagnostische of controleprocedures toegepast op de patiënten, en worden er epidemiologische methoden gebruikt voor de analyse van verzamelde gegevens (zoals volgens artikel 2(c) van 2001/20/EG).

Onderzoekspopulatie

Patiënten met lokaal gevorderd of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd NSCLC of melanoom, die in aanmerking komen voor een standaard behandeling met anti-PD-1 immunotherapie. Naar schatting zullen het NKI-AVL en het UMCG samen jaarlijks zo'n ~500 patienten in the NSCLC cohort en ~200 patienten in the melanoom cohort includeren.

Inclusiecriteria: Je mag meedoen als

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderd of geMetastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). erd melanoom of NSCLC.
2. Patiënten moeten in aanmerking komen voor standaard behandeling met anti-PD-1 therapie.
3. Leeftijd ≥18 jaar.
4. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1. Eerdere bestraalde laesies mogen niet als target laesie worden beschouwd.
5. Laesie(s) (Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). , lokaal gevorderde tumor) waarvan veilig een histologisch biopt kan worden genomen volgens standaard klinische procedures.
6. Vermogen het protocol na te leven.
7. Getekend informed consent.

Exclusiecriteria: Je mag niet meedoen als

1. Andere maligniteit anders dan melanoom of NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan inclusie, met uitzondering van die waarbij er een verwaarloosbaar risico op Metastase Meer informatie over de term "Metastase" Metastase (of uitzaaiing) is de verspreiding van tumorcellen vanuit de oorspronkelijke locatie (de primaire locatie) naar een ander deel van het lichaam. Tumoren kunnen metastaseren (uitzaaien) door nabijgelegen weefsel binnen te dringen of door zich te verspreiden via de circulatie (bloed en lymfestelsel). ring of overlijden is, behandelt met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandelde carcinoma in situ van de cervix, basaalcel- of plaveicelcelcarcinoom van de huid, lokaal prostaatcarcinoom welke behandelt is met curatieve opzet etc.)
2. Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, anti-TNF middelen) in 2 weken voorafgaand aan studie inclusie.
• Een acute, lage dosering systemische immunosupressiva is toegestaan.
• Het gebruik van inhallatie-corticosteroiden bij COPD, mineraalcorticosteroiden (bijv. fludrocortison) bij patiënten met orthostatische hypotensie en lage doseringen adrenale hormoon suppletie bij bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan.

Vrijwel alle benodigde data en informatie over de standaard behandeling zal verzameld worden vanuit het patiëntendossier. Ontlasting verzamelen zal enkele malen thuis gebeuren en gaat gepaard met het invullen van een vragenlijst. Onderzoeken zullen zo veel mogelijk samen vallen met een routine bezoek aan het ziekenhuis. De risico's van venapuncties en het verzamelen van ontlasting zijn verwaarloosbaar. Literatuur laat zien dat het risico van biopteren van tumorlaesies over het algemeen acceptabel is en minor complicaties geeft. Hoewel patiënten over het algemeen geen direct voordeel hebben van meedoen aan deze studie, zal waardevolle informatie beschikbaar komen voor beter begrip van de tumor immuunrespons. Het doel van POINTING is het personaliseren van potentiele curatieve immunotherapie, met daarbij voorkomen van mogelijk schadelijke blootstelling van deze middelen aan patiënten, die geen baat zullen hebben van een behandeling.